首發(fā)抑郁癥患者前額葉皮質(zhì)氫質(zhì)子磁共振波譜研究☆

謝洪武 陳日新 徐放明 謝鵬 呂發(fā)金 羅天友 熊俊 宋云娥

首發(fā)抑郁癥患者前額葉皮質(zhì)氫質(zhì)子磁共振波譜研究☆

謝洪武*陳日新△徐放明*謝鵬※呂發(fā)金＃羅天友＃熊俊△宋云娥*

磁共振波譜 抑郁癥 前額葉皮質(zhì)

抑郁癥多伴發(fā)認知功能的損害［1－2］，而認知功能損害與前額葉皮質(zhì)的關系最為密切［3－4］，此區(qū)富含與其它大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)和皮下區(qū)的傳入和傳出纖維，但有關其代謝方面的研究甚少。質(zhì)子磁共振波譜分析 （hydrogen magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）是國際公認的無創(chuàng)活體腦代謝觀測法；因此，本研究擬選未使用抗抑郁藥的首發(fā)抑郁癥患者為研究對象，以前額葉皮質(zhì)為感興趣區(qū)域（Region of Interest，ROI）進行1H-MRS分析，觀測其代謝特點，探討抑郁癥可能的致病機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為2010年1月至2010年7月在重慶醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院精神科門診就診的首發(fā)抑郁癥患者。入組標準：①患者均符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第四版抑郁癥診斷標準，除外雙相抑郁，確診為單次抑郁發(fā)作；②病程在半年以內(nèi)且未接受抗抑郁藥治療，近1個月未接受電休克治療，未使用影響腦內(nèi)乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）神經(jīng)遞質(zhì)的藥物。排除標準：①精神分裂癥、腦器質(zhì)性疾病及嚴重軀體疾?。虎谇楦屑膊』蚱渌窦膊〉募易迨坊蚣韧?；③病前情緒不穩(wěn)定等特征。共15例，其中男5例，女10例；年齡20～50歲，平均（36.8 ± 6.8）歲；病程 1～ 6月，平均（3.19 ± 1.59）月。

正常對照組為年齡及性別與患者組配對的健康志愿者15名，其中男 5 名，女 10 名，年齡 21～ 52 歲，平均（36.3 ± 7.1）歲。無顱腦外傷史、無酒精和藥物依賴濫用史、無幽閉綜合癥、無精神病用藥史及心、肝、脾、腎等重大軀體疾病。

所有受試者均為右利手，無磁共振檢查禁忌，入組的受試者均被詳細地告知研究方案，取得患者的同意后方可執(zhí)行?；颊呓M和正常對照組在性別、年齡方面比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 研究方法 采用美國 GE SignaHighspeed1.5TMR／i超導型磁共振成像系統(tǒng)對全部受試者行常規(guī)頭顱磁共振成像（Magnetic Resonance Imagingm，MRI） 及 多 體 素 2D1H-MRS 掃描。常規(guī)頭顱MRI檢查：頭顱矢狀位T1加權(quán)像和軸位T1加權(quán)像、質(zhì)子加權(quán)像、T2加權(quán)像、水抑制像。MRS采用點分辨表面線圈序列（Press），行多體素2D1H-MRS掃描。取前額葉皮質(zhì)為ROI化學位移飽和法抑制水信號，成像參數(shù)為：重復時間（TR）＝1000 ms，回波時間（TE）＝144 ms，多體素相位矩陣 16× 16掃描，體素厚度 10 mm，視野：24 cm，成像時間為 4.25 min（不包括預掃描時間）。在軸位T2加權(quán)成像上定位，采用1個像素大小為測量單位。應用 GE SignaLX Release9.1版 Functool Spectroscopy-2D Brain分析軟件進行圖像分析。

1.3 抑郁癥評分 由兩名主治以上職稱的精神科?？漆t(yī)師執(zhí)行，采用漢密爾頓抑郁量表 （Hamilton Depression Scale，HAMD）17項評分進行：①輕度-HAMD，評分為 8～17分；②中度-HAMD，評分為 18～24分；③重度-HAMD，評分＞24分。

表1 患者組和正常對照組前額葉皮質(zhì)各代謝指標比值的比較表（±s）

表1 患者組和正常對照組前額葉皮質(zhì)各代謝指標比值的比較表（±s）

1）與正常對照組比較，經(jīng)t檢驗，P＜0.052）與正常對照組比較，經(jīng)t檢驗，P＜0.01

NAA／Cr Cho／Cr Glx／Cr組別 n患者組輕度組重度組對照組15 8 7 15左側(cè)1.697 ± 0.3481）1.753 ± 0.294 1.783 ± 0.405 1.873 ± 0.335右側(cè)1.507 ± 0.2852）1.491 ± 0.235 1.519 ± 0.345 1.756 ± 0.384左側(cè)1.348 ± 0.301 1.331 ± 0.201 1.369 ± 0.178 1.353 ± 0.176右側(cè)1.339 ± 0.289 1.331 ± 0.122 1.347 ± 0.169 1.341 ± 0.267左側(cè)0.235 ± 0.036 0.232 ± 0.112 0.242 ± 0.067 0.231 ± 0.038右側(cè)0.239 ± 0.052 0.236 ± 0.098 0.242 ± 0.122 0.237 ± 0.061

2 結(jié)果

2.1 患者組和對照組常規(guī)頭顱MRI檢查 兩組均未見實質(zhì)性改變。

2.2 患者組與對照組前額葉各代謝指標的比較 兩組間比較， 前額葉皮質(zhì)Cho、Glx、Cr的差異均無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；患者組雙側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)NAA／Cr值下降，右側(cè)顯著（左側(cè) t＝ 2.542，P ＜ 0.05，右側(cè) t＝ 3.129，P ﹤ 0.01）；兩組間各代謝指標值、Cho／Cr和 Glx／Cr的差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。輕中度抑郁組和重度抑郁組組間比較，各代謝指標值差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。見表1。

3 討論

傳統(tǒng)觀點認為神經(jīng)精神類疾病與相關腦區(qū)之間是單因素的關系［5］，但神經(jīng)影像及其它研究手段的出現(xiàn)改變這種觀點，提出神經(jīng)網(wǎng)絡假說，認為許多神經(jīng)精神疾病涉及諸多腦區(qū)，這些腦區(qū)之間可能通過復雜而精確的方式相互作用。精神疾病中抑郁癥屬于持續(xù)的慢性應激源，神經(jīng)影像學的研究結(jié)果表明［6］，慢性應激最多被累及的腦區(qū)是額葉、邊緣系統(tǒng)、顳葉和基底節(jié)；因此，推斷額葉－顳葉－邊緣系統(tǒng)通路的功能異?？赡苁且钟舭Y患者神經(jīng)生物學方面的病理基礎。相對于此通路，本課題組前期還以丘腦代謝為研究區(qū)域［7］，發(fā)現(xiàn)該病患者的右側(cè)丘腦可能存在神經(jīng)元受損和線粒體代謝障礙，證實丘腦代謝異常也可能是抑郁癥神經(jīng)生物的病理學基礎之一。

本研究所測受試者的腦代謝指標：NAA、Cho、Glx、NAA／Cr、Cho／Cr和 Glx／Cr中， 只有前額葉皮質(zhì)的 NAA／Cr低于正常對照，尤以右側(cè)差異為顯。該結(jié)果提示抑郁癥可能存在右側(cè)額葉神經(jīng)元受損更重的情況，這可能是抑郁癥表現(xiàn)的長期慢性應激，導致患者與情緒中樞環(huán)路密切相關的前額葉皮質(zhì)區(qū)受損，右側(cè)表現(xiàn)顯著也與該側(cè)多與消極感情和退縮有關［8］的觀點相符，此即為研究者稱之的半球偏側(cè)化效應。本研究還發(fā)現(xiàn)輕度抑郁組和重度抑郁組之間的比較，各代謝指標值均無明顯差異，提示尚無充分證據(jù)證實NAA／Cr的下降程度與病情嚴重程度有何特殊相關性。

目前有關抑郁癥患者各腦區(qū)NAA的變化規(guī)律尚缺乏肯定的結(jié)論。本研究針對未用藥物的首發(fā)抑郁癥患者的前額葉皮質(zhì)區(qū)代謝特點作一些初步探討，發(fā)現(xiàn)前額葉皮質(zhì)區(qū)尤其是右側(cè)部可能存在神經(jīng)元受損和線粒體代謝障礙，但由于技術(shù)條件限制，只能對部分代謝標志進行檢測分析?？傊?，大樣本含量，多次、多部位、多代謝指標聯(lián)合監(jiān)測并動態(tài)隨訪，多種原子核、多項影像技術(shù)的融合研究以明確神經(jīng)精神藥物的微妙作用機制機理將成為腦科學研究發(fā)展的趨勢；由此帶來抗抑郁藥物研制將逐漸轉(zhuǎn)至多藥物靶點、多作用途徑的聯(lián)合應用方面。

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10.3969 ／j.issn.1002－0152.2012.06.015

☆ 重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學科學技術(shù)研究項目（編號：2008-2-65）

*重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院（重慶 400016）

（E-mail：fm100808＠126.com）△江西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院針灸康復科

※重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科＃重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院放射科

R651 （

2011－09－19）

A （責任編輯：文飛）

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