心寶丸聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征32例臨床觀察

張貴生，張婷婷，瞿玲玲，秦士新，陸 樂(lè)

病態(tài)竇房結(jié)綜合征（Sick Sinus Syndrome，SSS）是由于竇房結(jié)的器質(zhì)性或功能性障礙，導(dǎo)致心臟起搏和傳導(dǎo)功能失常，引起一系列的心律紊亂和血流動(dòng)力學(xué)障礙，臨床表現(xiàn)為心臟供血不足所致的頭暈乏力、心絞痛等，嚴(yán)重者可致阿斯綜合征發(fā)作，甚至引起猝死。臨床藥物治療效果較差，常需要安裝心臟起搏器治療，但因價(jià)格昂貴，受經(jīng)濟(jì)和技術(shù)條件的限制，給患者帶來(lái)精神及經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，故人們?cè)诓粩嗟奶剿餍碌闹委煼桨?。?009年3月—2011年12月，我院應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺（心先安，MAC）聯(lián)合心寶丸治療SSS患者32例，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例患者均符合SSS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，隨機(jī)分為兩組。治療組32例，男21例，女11例；年齡30歲～87歲（63.4歲±4.6歲）；病程2年～3年；嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩16例，慢－快綜合征11例，Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯4例，竇性停搏1例；病因：冠心病12例，高血壓心臟病9例，病毒性心肌炎3例，擴(kuò)張型心肌病2例，老年退行性心臟病6例。對(duì)照組31例，男22例，女9例；年齡31歲～89歲（64.2歲±4.8歲）；病程3年～5年；嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩15例，慢－快綜合征10例，Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯3例，竇性停搏3例；病因：冠心病13例，高血壓心臟病10例，病毒性心肌炎2例，擴(kuò)張型心肌病2例，老年退行性心臟病4例。兩組性別、年齡、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 所有患者停用一切影響心率、心律的藥物3 d，常規(guī)給予疏血管或營(yíng)養(yǎng)心肌藥物，并給予控制血壓、血糖等對(duì)癥治療。治療組給予MAC（瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)）120 mg加入葡萄糖注射液或生理鹽水250 m L靜脈輸注，每日1次，28 d為一療程，同時(shí)給予心寶丸（廣東心寶制藥有限公司生產(chǎn)）口服，每次3粒，3次/日，每粒60 mg。對(duì)照組僅予 MAC，用量、用法同治療組。兩組均不使用抗膽堿能、擬腎上腺能及其他抗心律失常藥物。觀察兩組治療前后動(dòng)態(tài)心電圖（Holter）24 h總的心率、平均心率、最小心率的變化和臨床癥狀及心電圖（ECG）改善情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，ECG心率≥55次/min，Holter平均心率≥50次/min，或提高10次/min以上；有效：臨床癥狀減輕，ECG心率≥45次/min，Holter平均心率提高5次/min～10次/min，無(wú)竇性或停搏及快－慢綜合征發(fā)生；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，ECG、Holter心率無(wú)變化或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后Holter變化 治療后，治療組總心率、平均心率和最小心率較對(duì)照組均有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后Holter心率的變化（ ±s） 次/min

表1 兩組治療前后Holter心率的變化（ ±s） 次/min

組別 n 總心率 平均心率 最小心率治療組 治療前 32 56456±4367 51±4 39±5治療后 3287632±57831）2） 62±51）2） 51±71）2）對(duì)照組 治療前 31 56523±4145 52±4 41±7治療后 31 71263±53311） 60±41） 49±51）

2.2 兩組治療后臨床癥狀改善情況（見(jiàn)表2）

表2 兩組治療后臨床癥狀改善情況

2.3 兩組治療后ECG改善情況（見(jiàn)表3）

表3 兩組治療后心電圖改善情況

3 討 論

SSS是心血管比較常見(jiàn)的嚴(yán)重疾患，主要由于竇房結(jié)的器質(zhì)性或功能性障礙造成起搏和傳導(dǎo)功能異常，以致產(chǎn)生一系列心律失常、血流動(dòng)力學(xué)障礙和心功能失常，嚴(yán)重者可引起黑蒙、暈厥及阿－斯綜合征而危及生命，目前臨床藥物治療主要包括：阿托品、山莨菪堿、氨茶堿、異丙腎上腺素或煙酰胺等，但由于副反應(yīng)大，長(zhǎng)期運(yùn)用患者往往難以耐受，進(jìn)一步治療是心臟起搏器植入［2］，但由于價(jià)格昂貴，操作有一定難度，所以在中小醫(yī)院實(shí)施有一定難度。近年來(lái)，人們采用中西醫(yī)結(jié)合的辦法治療SSS取得了可喜成績(jī)［3，4］。本研究在應(yīng)用 MAC治療SSS患者的基礎(chǔ)上，加用中成藥心寶丸取得了明顯療效，臨床療效及ECG改善明顯好于對(duì)照組，24 h心率提高也明顯優(yōu)于對(duì)照組。SSS發(fā)生機(jī)制目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)竇性心律緩慢時(shí)，極易發(fā)生心房各部位不應(yīng)期不均勻變化，而產(chǎn)生心房肌復(fù)極時(shí)間不一致，致使復(fù)極的心房肌再興奮，最終導(dǎo)致折返性房性早搏、房速、房顫發(fā)生。治療中常常遇到快速性心律失常與緩慢性心律失常用藥的矛盾和顧慮，往往難以決策。MAC可興奮竇房結(jié)功能，提高自律性，改善竇房結(jié)P細(xì)胞的功能和改善傳導(dǎo)功能，發(fā)揮抗心律失常作用，且副反應(yīng)少，療效確切。MAC是非洋地黃類強(qiáng)心劑，是唯一用于臨床的第二信使藥，極易通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用［5］，可促進(jìn)Ca2＋內(nèi)流，提高心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，鈣離子使心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的心肌細(xì)胞動(dòng)作電位零相上升速度加快，舒張期自動(dòng)除極加速，并有促進(jìn)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)作用，使竇房結(jié)功能改善、竇性頻率增加，竇房和房室傳導(dǎo)速度加快。另MAC可使血管平滑肌降低結(jié)合Ca2＋的能力，從而可產(chǎn)生正性肌力和擴(kuò)張外周血管的作用，發(fā)揮強(qiáng)心和降低心臟前后負(fù)荷的效應(yīng)，降低冠狀動(dòng)脈阻力，增加心肌供血供氧，抑制血小板活化，改善心肌代謝，糾正心功能。以上功能均利于竇房結(jié)和房室交界區(qū)起搏和傳導(dǎo)功能的恢復(fù)。

中成藥治療SSS有諸多報(bào)道，心寶丸是這一領(lǐng)域的代表藥物［6］，它是由洋金花、附子、人參、肉桂、鹿茸、三七、冰片、麝香、蟾酥等組成，其中洋金花含有莨菪堿、東莨菪堿和阿托品，具有興奮交感神經(jīng)、提高心率的作用；附子具有溫中回陽(yáng)救逆之功效；肉桂、鹿茸、麝香、洋金花也有溫補(bǔ)心腎陽(yáng)的作用；人參具有益氣助陽(yáng)強(qiáng)心作用；藥理研究表明附子含有消旋甲基烏藥堿，對(duì)β腎上腺能受體的親和力，與異丙基腎上腺素相似，可增加交感神經(jīng)的興奮性，增強(qiáng)心肌收縮力，提高心率，促進(jìn)竇房結(jié)和房室傳導(dǎo)功能，增加冠脈血流，達(dá)到提高心室率的作用，擴(kuò)張外周血管，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)等，冰片、麝香、蟾酥具有芳香、開竅醒神作用；三七具有活血通脈、擴(kuò)張血管、抗心肌缺血之功效，并且隨劑量的增加對(duì)血壓無(wú)明顯影響，可從不同角度改善竇房結(jié)功能。

介于MAC和心寶丸的藥理特性，二者聯(lián)用治療SSS患者，具有互補(bǔ)及增加臨床療效功能，本研究結(jié)果表明，MAC聯(lián)合心寶丸可有效提高SSS患者的竇房結(jié)和房室的傳導(dǎo)功能，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存率，對(duì)于有些SSS患者，因經(jīng)濟(jì)條件差，患者不愿意，或合并其他疾病，不能行使起搏器治療時(shí)，應(yīng)用MAC聯(lián)合心寶丸治療，可達(dá)到提高心率、改善臨床癥狀的目的，可以起到推遲或免于起搏器治療［7］。

［1］蔡永新.心先安聯(lián)合生脈注射液治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的臨床觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（12）：1813－1814.

［2］齊平，田福利，郭繼紅，等.心先安治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效觀察［J］.實(shí)用心電學(xué)雜志，2007，16（1）：21－22.

［3］歐陽(yáng)璠.中西醫(yī)結(jié)合治療竇性心動(dòng)過(guò)緩56例［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2010，30（4）：13.

［4］徐愛(ài)蓮.心先安聯(lián)合生脈注射液治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（7）：428－429.

［5］周洪富.環(huán)磷腺苷葡胺治療病竇綜合征的臨床觀察［J］.疑難病雜志，2003，2（6）：349－350.

［6］趙建紅.心寶丸治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征31例［J］.陜西中醫(yī)，2012，33（1）：46－47.

［7］湛守青.西醫(yī)常規(guī)配合心寶丸治療心臟術(shù)后緩慢性心律失常286例［J］.陜西中醫(yī)，2007，28（2）：132－134.