楊朋康 (西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科, 西安 710002)
心房顫動(atrial fibrillation,AF)簡稱房顫,是臨床上常見的心律失常,據(jù)統(tǒng)計,我國30歲以上人群房顫患病率為0.77%。迄今為止房顫的發(fā)病機制尚未完全清楚,近年來越來越多的實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn)心房結(jié)構(gòu)重塑、心肌細胞凋亡、炎癥與房顫的發(fā)生和持續(xù)密切相關(guān)[1-3]。骨保護素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B,RANK)/RANK 配 體(RANK ligand,RANKL)途徑在調(diào)節(jié)破骨細胞的分化及骨質(zhì)改建過程中發(fā)揮重要作用[4]。最近研究發(fā)現(xiàn)OPG/RANKL具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、細胞外基質(zhì)重建及抗凋亡作用,與心力衰竭、動脈粥樣硬化等多種心血管疾病有關(guān)[5-7]。為了進一步研究 OPG、RANKL在房顫中的作用,本研究檢測不同類型房顫患者血漿中 OPG、RANKL水平,初步探討 OPG、RANKL在房顫發(fā)生和持續(xù)中的作用。
1.1 研究對象 選取2010-06~2011-09在我院心內(nèi)科住院根據(jù)病史、心電圖確診的房顫患者122例,根據(jù)2006年美國心臟病學(xué)會/美國心臟學(xué)會/歐洲心臟病學(xué)會(ACC/AHA/ESC)國際指南的分類標準,按照房顫持續(xù)時間不同將患者分為:陣發(fā)性房顫(發(fā)病時間小于7 d)40例、持續(xù)性房顫(發(fā)病時間小于6個月)39例、永久性房顫(持續(xù)時間大于6個月)43例。排除標準:急性冠脈綜合征、其他類型心律失常、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、急慢性感染性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、6個月內(nèi)外傷及手術(shù)史、腦血管意外、孕婦及哺乳期、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、非甾體類藥物等抗炎藥物。同時選擇同期住院40例竇性心律患者為對照組。房顫組及對照組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等因素相匹配。
1.2 標本收集及檢測 無菌采集靜脈血約3 ml,室溫下1 500 r/min離心5 min,收集血漿后于-20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿中的OPG、RANKL的含量,實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 利用SPSS16.0進行統(tǒng)計學(xué)處理,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料采用±s,兩組比較采用t檢驗,多組比較采用單因素方差分析,當(dāng)P值有統(tǒng)計學(xué)意義時再進行組間比較。P<0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 一般情況 對照組和各組房顫患者在年齡、性別、冠心病、高血壓、糖尿病及瓣膜病等因素的比較未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05,見表1)。
表1 各組患者一般臨床資料的比較Tab 1 Clinical characteristics of patients in different groups
2.2 血漿OPG、RANKL水平的比較 實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者血漿中OPG、RANKL水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者與陣發(fā)性房顫組相比血漿中OPG、RANKL水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表2)。
表2 各組患者血漿中OPG、RANKL水平的比較(±s,pg/ml)Tab 2 Comparison of plasma levels of OPG and RANKL among different groups(±s,pg/ml)
表2 各組患者血漿中OPG、RANKL水平的比較(±s,pg/ml)Tab 2 Comparison of plasma levels of OPG and RANKL among different groups(±s,pg/ml)
與對照組相比,*P<0.05;與陣發(fā)性房顫組相比,#P<0.05
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房顫是一種十分常見的心律失常,發(fā)作呈陣發(fā)性或持續(xù)性,慢性房顫患者栓塞發(fā)生率較高。房顫發(fā)病機制尚不完全清楚,目前認為房顫是多種因素共同作用的結(jié)果,存在觸發(fā)和維持機制。近年來隨著對發(fā)病機制研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)在房顫的發(fā)生和維持中發(fā)揮重要作用,組織學(xué)及病例對照研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor α,TNF-α)等炎癥因子在房顫中高表達[8-10]。炎性反應(yīng)在房顫的具體機制尚未完全清楚,普遍認為心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)是房顫發(fā)生和維持過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),國外學(xué)者研究認為炎癥反應(yīng)有助于房顫的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu),特別是在房顫的維持中發(fā)揮重要作用[11,12],此外Korantzopoulos等研究認為心房細胞及間質(zhì)的炎性反應(yīng)還可以直接引起觸發(fā)活動,導(dǎo)致房顫的發(fā)生[13]。
OPG是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一,OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)在調(diào)節(jié)骨代謝中發(fā)揮重要作用。近年來發(fā)現(xiàn)OPG/RANKL/RANK可以調(diào)節(jié)血管細胞的存活、骨化及血管壁炎性反應(yīng),在糖尿病性大血管病變、主動脈瘤、心臟瓣膜病和動脈粥樣硬化等心血管疾病中發(fā)揮重要作用[14],在ACS患者中,OPG是獨立于傳統(tǒng)危險標志物的預(yù)測長期死亡率和心力衰竭進程的強有力指標[15]。本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者血漿中OPG、RANKL水平均明顯高于對照組(P<0.05),提示 OPG、RANKL參與了房顫的發(fā)生。我們還發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者與陣發(fā)性房顫組相比血漿中OPG、RANKL水平升高(P<0.05),提示 OPG、RANKL與房顫的持續(xù)相關(guān)。本實驗結(jié)果與Cao等研究結(jié)果基本一致,該研究小組發(fā)現(xiàn)在房顫患者右心耳組織中OPG、RANKL蛋白和基因水平均升高[16,17]。綜合目前關(guān)于房顫發(fā)病機制及OPG、RANKL的研究結(jié)果推測OPG、RANKL可能通過炎性反應(yīng)導(dǎo)致心房電重構(gòu),誘發(fā)了房顫,同時炎癥的持續(xù)存在還可以導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),使房顫得以維持。而本實驗還發(fā)現(xiàn)OPG、RANKL在持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這可能是持續(xù)性房顫組、永久性房顫患者心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)程度差別不大有關(guān)。
綜上所述,房顫患者血漿中OPG、RANKL水平增高,且持續(xù)性及永久性房顫患者比陣發(fā)性房顫患者的OPG、RANKL水平升高,OPG、RANKL可能通過炎性反應(yīng)促進患者心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu),從而誘發(fā)和維持房顫,深入研究OPG、RANKL在房顫的具體作用機制對預(yù)防和治療房顫具有一定的指導(dǎo)意義。
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