黃芪注射液聯(lián)合阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

曹喜瑞，李文星，史蘭君

在我國96%以上的糖尿病患者為2型糖尿病患者，糖尿病腎?。―N）是糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥，早期即可出現微量白蛋白尿，尿白蛋白排泄率（AER）持續(xù)在（20～200）μg／min，隨著病情的發(fā)展，可發(fā)展到臨床腎病期甚至尿毒癥期。因此早期改善腎循環(huán)，降低尿微量白蛋白（UAE）可提高糖尿病患者的生活質量和生存率，預防和延緩糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年7月—2011年9月的早期2型糖尿病腎病住院患者120例，均符合糖尿病WHO（1999）診斷標準，24h尿尿微量白蛋白（UAE）30mg～300mg，腎功能正常（血肌酐≤133μmol／L，尿素氮≤7.0mmol／L）。排除合并急慢性腎炎、腎病、尿路結石、尿路感染、發(fā)熱、酮癥、高滲性昏迷，嚴重的腦血管疾病等。隨機分為兩組，對照組60例，男29例，女31例；年齡41歲～80歲，中位數65.4歲；病程5年～23年，中位數16.3年；血壓（135±6）／（78±7）mmHg，中位數138.2／77.5mmHg；糖化血紅蛋白（HbA1c）5.2%～11.3%，中位數7.4%。治療組60例，男32例，女28例；年齡66.4歲±7.3歲，中位數66.8歲；病程5年～22年，中位數13.7年；血壓（138±7）／（75±6）mmHg，中位數140／81mmHg；HbA1c4.9%～11.5%，中位數7.1% 。兩組患者在性別、年齡、病程、血壓、糖化血紅蛋白等資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療組給予生理鹽水250mL加入阿魏酸鈉300 mg，每日1次靜脈輸注，生理鹽水250mL加入黃芪注射液40 mL，每日1次靜脈輸注，15d為1個療程。對照組予生理鹽水250mL加入阿魏酸鈉300mg，每日1次靜脈輸注。其他基礎治療用藥均相同，兩組降糖藥物均給予人胰島素（諾和靈）皮下注射，根據三餐前及三餐后的血糖測定值及時調整胰島素用量，力爭在5d～7d內將血糖控制在達標水平：空腹血糖（6～8）mmol／L，餐后2h血糖（8～10）mmol／L。觀察治療前后24h UAE的變化。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件分析。數據以均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗。

2 結 果

兩組患者治療前24h尿UAE無明顯差異（P＞0.05），兩組組內比較UAE均有下降（P＜0.01），治療后組間比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組治療前后UAE比較（x±s） mg／24h

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，由于長期的代謝紊亂，使腎小球基膜增厚及腎小球內高灌注，進行性腎小球系膜擴張壓迫毛細血管形成微小循環(huán)障礙，隨著病程的進展最終可發(fā)展為不可逆毛細血管內壁損傷，腎組織結構毀損。其發(fā)生發(fā)展與山梨醇旁路代謝增強，血液流變學改變，凝血機制失調，糖化血紅蛋白含量增高等有關［1］。臨床上早期表現為微量白蛋白尿，進一步發(fā)展可出現進行性腎功能下降。早期即微量白蛋白尿期進行積極有效的干預治療，對延緩病程進展，推遲糖尿病腎病、尿毒癥的發(fā)生有積極作用。改善腎小球內血流動力學異常及高凝狀態(tài)，可減少尿蛋白的排出［2，3］。

研究證明［4］，黃芪具有減少血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)，能改善腎小球濾過屏障作用；黃芪對GBM的電荷屏障和機械屏障均有保護作用，減少通透性蛋白尿；黃芪還可通過促進肝細胞生長因子表達而抑制TGF－1的表達，減輕自由基損傷，增加超氧化歧化酶的活性；其含有的微量元素硒對腎小球基膜的電荷和機械屏障均有保護作用，可降低蛋白尿，保護腎功能［5］。本研究表明，黃芪可降低DN患者血脂、血黏度尿微量白蛋白。

阿魏酸鈉為非肽類內皮素拮抗劑，可阻止腎臟纖維素Ⅳ型膠原mR－NA的表達而防止腎臟肥大的發(fā)生［6，7］，抑制內皮素（ET）刺激血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及血管緊張素轉化酶的產生，改善腎血流量，減少蛋白尿，延緩DN的發(fā)生發(fā)展。另外，阿魏酸鈉還具有降低血小板黏附率、抗血栓功能。黃芪與阿魏酸鈉通過不同的作用渠道發(fā)揮了腎保護作用，減少了尿微量白蛋白。阿魏酸鈉是常用中藥川芎、當歸的主要有效活性物質之一。川芎、當歸均具有活血化瘀作用，川芎為血中氣藥，當歸活血養(yǎng)血。黃芪能夠益氣、利尿，改善腎功能，借助當歸、川芎活血化瘀作用可以直達病所，提高作用效果。黃芪具有補氣作用。氣為血之帥，能夠協(xié)助當歸、川芎發(fā)揮活血化瘀作用，黃芪注射液為黃芪的提純注射液，阿魏酸鈉與黃芪注射液聯(lián)合應用能夠互相補充，相互協(xié)助發(fā)揮出更大的改善腎功能，減少尿微量白蛋白作用。

［2］ 王海燕.腎臟病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：946－992.

［3］ 鄧仰欣，段慶林.2型糖尿病患者的血液流變學與心腎并發(fā)癥患病率的關系［J］.微循環(huán)技術雜志，1996，4（3）：139－140.

［4］ 王玉華，劉儀紅，鄧勇.黃芪注射液減少早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的療效觀察［J］.瀘州醫(yī)學院學報，2009，32（2）：165－166.

［5］ 牟娜，張慶怡，倪兆慧，等.黃芪對高糖作用下腎間質成纖維細胞表達 HGF的影響［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2002，3（3）：7.

［6］ Wolf G，Zivadeh FN.Molecular mechanisms of diahetic renalhyperophy［J］.Kidney Int，1999，56：393.

［7］ Chen S，Evans T，Deng D，et al.Hyperhexose mia induced functional and structural clianges in the kidneys：Role of endo－thelins［J］.Nephron，2002，90：86.