肝豆?fàn)詈俗冃?1例臨床分析

陳薈冰，蔣 黎

(1.重慶市公共醫(yī)療救治中心六病區(qū)，重慶 400030；2.西南醫(yī)院傳染科，重慶 400038)

肝豆?fàn)詈俗冃杂址QWilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，導(dǎo)致致病基因?yàn)锳TP7B，定位于染色體13q14.3，編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶。ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP酶功能減弱或喪失，使血清銅藍(lán)蛋白合成減少以及膽道排銅障礙，蓄積于體內(nèi)的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起進(jìn)行性加重的肝硬化、椎體外系癥狀、精神癥狀、腎損害及角膜色素(K-F環(huán))等。肝豆?fàn)詈俗冃院冒l(fā)于青少年，男比女稍多。為了提高對(duì)Wilson病臨床特征的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)將2008年1月至2011年9月西南醫(yī)院感染科住院確診為肝豆?fàn)詈俗冃缘?1例患者的臨床癥狀、體征及相關(guān)理化檢查資料分析如下：

1 臨床資料

2008年1月至2011年9月西南醫(yī)院感染科住院的11例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，男?例，女性4例。年齡最大15歲，最小6歲，中位年齡10歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)錐體外系癥狀、體征或/及肝病癥狀體征。(2)血清銅藍(lán)蛋白小于200 mg/L。(3)肉眼或裂隙燈證實(shí)有K-F 環(huán)。(4)家族遺傳史。(5)肝銅>250 μg/g(干重)，為診斷該病的金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)不能明確診斷的患者以及年輕患者應(yīng)進(jìn)行該項(xiàng)檢查。凡完全具備上述1～3項(xiàng)或1～4項(xiàng)者，可確診。若高度懷疑該疾病，可考慮第5項(xiàng)檢查。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 癥狀：乏力9例(81.82%)、黃染9例(81.82%)，納差5例(45.45%)，腹脹8例(72.73%)，腹水8例(72.73%)，水腫8例(72.73%)，腹痛1例(9.09%)，鼻衄1例(9.09%)，步態(tài)不穩(wěn)1例(9.09%)，口齒不清1例(9.09%)，頭昏頭痛1例(9.09%)，抽搐1例(9.09%)。以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)癥狀的2例(18.18%)，以肝臟損害癥狀為首發(fā)癥狀的9例(81.82%)。體征：檢查K-F環(huán)，陽(yáng)性者9例(81.82%)，其中3例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)者K-F環(huán)均陽(yáng)性，陽(yáng)性率為100%。8例無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者6例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為75%。肝臟縮小的患者7例，脾大7例。巴氏征陽(yáng)性1例。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 血漿銅藍(lán)蛋白：以<200 mg/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，＜80 mg/L為診斷肝豆?fàn)詈俗冃缘挠辛ψC據(jù)[1]。11例患者均有血漿銅藍(lán)蛋白不同程度的下降(20～140 mg/L)，見(jiàn)表1。

表1 11例患者血漿銅藍(lán)蛋白值及均值(數(shù)值單位：mg/L)

2.3 影像學(xué)檢查 腹部B超7例肝硬化、脾大，4例肝臟彌漫性損傷改變。10例頭顱MRI中，6例無(wú)異常。2例雙側(cè)基底節(jié)區(qū)可見(jiàn)對(duì)稱性分布信號(hào)。1例提示：雙側(cè)基底節(jié)區(qū)中腦變性病變。1例雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、中腦異常信號(hào)影。其中3例有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者均有異常信號(hào)。

3 討 論

本病根據(jù)銅沉積部位的不同，臨床表現(xiàn)多樣，主要為肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，肝臟病變多起病隱匿，表現(xiàn)為慢性病程，由乏力、厭食、黃疸、脾大，逐漸進(jìn)展至門(mén)脈高壓、肝性腦病、肝衰竭。神經(jīng)系統(tǒng)病變以進(jìn)行性的椎體外系運(yùn)動(dòng)障礙最為顯著。本組病例肝損害達(dá)100%，高于既往文獻(xiàn)報(bào)道[2]，神經(jīng)系統(tǒng)損害病例36.36%，低于既往文獻(xiàn)報(bào)道[2]，其原因可能與我科收治的患者多伴有肝臟損害有關(guān)。K-F環(huán)是肝豆?fàn)詈俗冃韵鄬?duì)特異性的體征，本組有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者均有K-F環(huán)，陽(yáng)性率為100%，高于既往文獻(xiàn)報(bào)道[3]，考慮與病例偏少有關(guān)。本組病例血漿銅藍(lán)蛋白均明顯降低(100%)，血漿銅藍(lán)蛋白是肝臟合成的具有氧化酶活性的蛋白，85%～95%的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哐獫{銅藍(lán)蛋白濃度有不同程度的下降。因此，血漿銅藍(lán)蛋白是肝豆?fàn)詈俗冃缘闹匾\斷指標(biāo)[1]。肝功以及腹部影像學(xué)檢查均可異常，但缺乏特異性。頭顱MRI對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變程度很有意義，文獻(xiàn)報(bào)道有60%神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者和19%無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者，可通過(guò)MRI檢測(cè)到腦部改變[4]。因其可能發(fā)現(xiàn)無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者的腦部病變，往往有助于診斷疾病。

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呤侵两裆贁?shù)幾種可治的神經(jīng)遺傳病之一，多數(shù)有癥狀的患者通過(guò)早期診斷，并終生藥物治療存活良好。故對(duì)該病早發(fā)現(xiàn)、早診斷尤為重要。為了能及時(shí)準(zhǔn)確診斷肝豆?fàn)詈俗冃约膊?，需要?duì)本病有充分認(rèn)識(shí)。對(duì)原因不明的肝病和神經(jīng)精神癥狀者均應(yīng)警惕本病的可能，結(jié)合患者的臨床癥狀及各種實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查結(jié)果正確分析避免誤診。

[1]丁曉東,楊 旭.肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷和治療[M]//范建高.非感染性肝病診療新進(jìn)展2011-2012.北京:人民軍醫(yī)出版社,2011:59-62.

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