美FDA批準(zhǔn)普瑞巴林治療脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛

2012年6月，美國FDA經(jīng)優(yōu)先審批程序批準(zhǔn)了Pfizer有限公司的普瑞巴林膠囊劑（pregabalin/Lyrica）治療脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛。美國現(xiàn)有27萬脊髓損傷患者，其中近40%（合10萬人）遭受脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛的折磨。脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛能致患者嚴(yán)重衰弱，并會(huì)顯著影響他們的康復(fù)進(jìn)程和功能恢復(fù)能力。普瑞巴林是FDA迄今批準(zhǔn)用于脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛的第一個(gè)治療藥物。普瑞巴林先前已在美獲準(zhǔn)治療糖尿病性神經(jīng)病、皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛和用作附加藥物治療成人癲癇患者的部分癲癇發(fā)作。普瑞巴林至今已在全球120多個(gè)國家或地區(qū)上市銷售，盡管獲準(zhǔn)適應(yīng)證并不一致。

估計(jì)美國每年約新診出1.2萬脊髓損傷患者，而導(dǎo)致脊髓損傷的原因則包括交通事故、暴力、跌倒和運(yùn)動(dòng)損傷等創(chuàng)傷性原因以及先天性和發(fā)育異常、遺傳和代謝、感染和炎癥、良性脊髓腫瘤切除和脊髓缺血性卒中等非創(chuàng)傷性原因兩類。脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛可發(fā)生在脊髓損傷的上段或下段，但通常不限于機(jī)體的某一區(qū)域?？偟膩砜?，有近1/3的脊髓損傷患者存在嚴(yán)重甚或極度嚴(yán)重的下段神經(jīng)病性疼痛。脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛最早會(huì)在脊髓損傷2周后出現(xiàn)且可能持續(xù)長達(dá)25年。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、靈活劑量（150～600 mg/d）、安慰劑對照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述普瑞巴林新適應(yīng)證優(yōu)先審批批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)試驗(yàn)合計(jì)包括357例因各種原因所致脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛患者，他們在研究中被允許繼續(xù)服用非甾體抗炎藥物、阿片類或非阿片類止痛藥物。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，使用普瑞巴林治療能在整個(gè)研究期（12和16周）內(nèi)顯著降低患者的脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛程度。研究還發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林治療組的疼痛程度降低30%和50%的患者比例也均更高且有些患者的疼痛在開始治療1周后即顯著降低。普瑞巴林在治療脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)病性疼痛時(shí)的最常見不良反應(yīng)為嗜睡、頭暈、口干、疲乏感和外周水腫。