楊曉軍

(運(yùn)城市中心醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000)

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，我國城市婦女發(fā)病率在0.5%以上，占惡性腫瘤首位，且發(fā)病率逐年增高［1］。乳腺癌臨床上治療原則以采取手術(shù)治療為基礎(chǔ)，輔以化療、放療、內(nèi)分泌治療等方法。近年相關(guān)研究表明，新輔助化療能有效提高乳腺癌手術(shù)治療效果，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量，降低癌癥復(fù)發(fā)率［2］。目前由于術(shù)前新輔助化療具有消滅微小轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤分期，增加保乳機(jī)會，減少遠(yuǎn)處播散等優(yōu)點(diǎn)而逐步在乳腺癌治療中得到廣泛應(yīng)用［3］。運(yùn)城市中心醫(yī)院腫瘤科從2008 年至2012 年采用新輔助化療對55 例乳腺癌患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2008 年至2012 年運(yùn)城市中心醫(yī)院腫瘤外科收治的乳腺癌患者55 例，均為女性，年齡23 ～70 歲，中位年齡46.5 歲。所有患者均行粗針穿刺組織學(xué)檢查，確診為可行手術(shù)切除治療的乳腺癌，病檢結(jié)果導(dǎo)管浸潤癌42 例，浸潤性小葉癌13 例。所有患者AJCC臨床分期標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅱ、Ⅲ期。其中，伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40 例。ⅡA 期者12 例，ⅡB 期者20 例，ⅢA 期者13 例，ⅢB 期者10 例。

1.2 治療方法

所有患者均行胸部CT 和肝臟彩超檢查，未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且血、尿常規(guī)，肝腎功能和心電圖均未見異常。治療前均未進(jìn)行過新輔助化療。所有新輔助化療患者均通過乳腺鉬靶及彩超了解乳房病變以及區(qū)域淋巴結(jié)情況。于術(shù)前12 周采取TAC 方案給予新輔助化療，表柔比星70 mg/m2、環(huán)磷酰胺600 mg/m2及紫杉醇175 mg/m2聯(lián)合靜脈滴注，每3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程?；熎陂g密切關(guān)注患者化療副反應(yīng)，密切注意白細(xì)胞及肝腎功能，可根據(jù)具體情況給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞治療。新輔助化療3 周后評價(jià)療效，并實(shí)行乳腺癌改良根治術(shù)或保乳手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)進(jìn)行TAC 方案化療3 個(gè)周期。定期復(fù)查，分析55例患者術(shù)后治療效果及遠(yuǎn)期康復(fù)效果。

新輔助化療3 次后，根據(jù)新輔助化療后腫瘤病灶的大小評估療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進(jìn)展(PD)，其中CR+PR 計(jì)算總有效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

55 例乳腺癌患者中CR 21 例(38.2%)，其中病理完全緩解7 例(12.7%);PR 27 例(49.1%);SD 7 例(12.7%)。臨床總有效率87.3%。經(jīng)新輔助化療后有19 例由不能保乳變?yōu)榭山o予保乳治療。

2.2 手術(shù)情況

55 例患者中40 例行乳腺癌改良根治術(shù)，15 例經(jīng)新輔助化療后行保乳手術(shù)。其中有4 例達(dá)到保乳標(biāo)準(zhǔn)，但患者拒絕保乳治療，給予行乳腺癌改良根治術(shù)。所有患者術(shù)后均順利恢復(fù)，術(shù)后病理檢查回報(bào)有7 例為無化療反應(yīng)，給予更換NP 方案繼續(xù)化療。

2.3 化療毒副作用

化療后毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道癥狀和肝功能損害、脫發(fā)等。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，其下降率為70%。15 例為中重度骨髓抑制，經(jīng)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后好轉(zhuǎn);脫發(fā)發(fā)生率高達(dá)95%;消化道癥狀主要以惡心、嘔吐或腹瀉居多，惡心、嘔吐發(fā)生率78%，經(jīng)止吐、抑酸、保護(hù)胃黏膜等對癥處理后好轉(zhuǎn);肝功能損害以血清轉(zhuǎn)氨酶升高為主要表現(xiàn)，發(fā)生率為45.3%，經(jīng)護(hù)肝治療恢復(fù)正常;其他毒性反應(yīng)如心臟毒性、口腔黏膜炎等發(fā)生率較低。

3 討論

乳腺癌已成為威脅女性健康的惡性腫瘤，目前臨床治療多數(shù)采用乳腺癌改良根治術(shù)。由于乳腺癌臨床分期以及早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，常常導(dǎo)致患者手術(shù)治療效果不理想，術(shù)后復(fù)發(fā)率增高。乳腺癌的發(fā)病年齡有年輕化的趨勢，患者的保乳意愿越來越強(qiáng)，新輔助化療在治療Ⅲ期乳腺癌時(shí)能通過術(shù)前化療有效縮小癌癥病灶大小，并可預(yù)防腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并可增加保乳概率。新輔助化療在乳腺癌的治療中得到廣泛應(yīng)用，已成為國際上公認(rèn)的局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［4］，可提高乳腺癌患者的長期生存率和無瘤生存期［5，6］。經(jīng)研究新輔助化療的主要作用可有以下幾個(gè)方面:a)消滅微小轉(zhuǎn)移灶;b)可能防止耐藥細(xì)胞株的形成;c)縮小腫瘤病灶，降低分期，增加保乳機(jī)會;d)降低腫瘤細(xì)胞活力，減少遠(yuǎn)處播散。

有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，術(shù)前化療可徹底殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶，使癌性病灶局限化，為患者爭取手術(shù)治療的機(jī)會，同時(shí)讓部分全乳房切除術(shù)患者有行保乳手術(shù)的可能。但本次研究中，在新輔助化療過程中雖然無患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展情況，但仍有7 例患者術(shù)后病檢回報(bào)為輕度或無化療反應(yīng)，術(shù)后給予更換二線方案化療。因此，新輔助化療有一定的局限性。近年來隨著靶向藥物的進(jìn)展，曲妥珠單抗聯(lián)合TAC 方案化療方案也諸見報(bào)端，其是否可用于新輔助化療也有待研究。

本研究結(jié)果顯示，局部晚期乳腺癌進(jìn)行術(shù)前新輔助化療取得了很好的效果，但新輔助化療對于患者的遠(yuǎn)期療效仍有待評估。新輔助化療也有其局限性:a)約有12.7%的患者對新輔助化療不敏感，延誤了局部治療最佳時(shí)機(jī);b)新輔助化療能降解區(qū)域淋巴結(jié)分期，導(dǎo)致不能通過區(qū)域淋巴結(jié)判斷預(yù)后;c)新輔助化療使腫瘤完全縮小甚至消失，導(dǎo)致不能對手術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行腫瘤生物學(xué)預(yù)后因素分析。因此，加強(qiáng)對新輔助化療療效評估手段是目前當(dāng)務(wù)之急。

乳腺癌新輔助化療對于增加手術(shù)切除與保乳機(jī)會、改善生存期和預(yù)測預(yù)后起到重要的作用，已經(jīng)被認(rèn)可并廣泛應(yīng)用。但因?yàn)樾螺o助化療中還有許多問題有待研究解決，是目前存在的分歧和爭議遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于共識，其中如何個(gè)體化選擇新輔助化療以提高CR 率、預(yù)測和監(jiān)測療效、正確評價(jià)療效等成為關(guān)鍵性問題。此外，準(zhǔn)確的療效評估也十分關(guān)鍵，目前正嘗試在常規(guī)的乳腺X 線攝片和B 型超聲基礎(chǔ)上應(yīng)用MRI 和PET-CT及時(shí)、正確地確定新輔助化療反應(yīng)性和評價(jià)療效，避免過度治療造成的不良后果。利用放射性核素腫瘤顯像檢測也是療效評價(jià)研究的方向。

［1］ 呂婉虹，郭真真，黃 益，等.番禺區(qū)35 ～70 歲部分婦女乳腺癌普查結(jié)果分析［J］.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，38(5):54-56.

［2］ Stephen L，laleh M，Kathy Y，et al.Neoadjuvant Therapy Breast Cancer［J］.J Surg Oncol，2010，101(4):283-291.

［3］ 康昆波. 新輔助化療治療乳腺癌55 例臨床療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10 (5):145-146.

［4］ 郭小毛，梅 欣，章 倩，等.局部晚期乳腺癌的治療進(jìn)展［J］. 中國癌癥雜志，2006，16(6):409-410.

［5］ 郭書若，宋文華，程 凱，等. 乳腺癌的新輔助化療的療效及預(yù)后對比分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(1):114-115.

［6］ 郭文利，喻其霞，陳彩萍.TAC 方案用于乳腺癌新輔助化療的療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19(2):168.