嚴(yán)寶劍

【摘要】目的 觀察瑞舒伐他汀及辛伐他汀對(duì)心肌梗死患者血清C反應(yīng)蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的影響及比較二者的作用。方法 選取自2010年9月至2012年1月收住河南中醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)院的心肌梗死患者82例，診斷均符合2007年版急性心肌梗死的診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間均在24 h內(nèi)，選此82例心肌梗死患者作為實(shí)驗(yàn)組，同期選取82例健康人為對(duì)照組。將82例心肌梗死患者隨機(jī)分為2組：分別為：①辛伐他汀組（辛伐他汀+常規(guī)用藥）；②瑞舒伐他汀組（瑞舒伐他汀+常規(guī)用藥）。分別測(cè)定治療前后血漿高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的濃度。結(jié)果 急性心肌梗死患者血漿高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的測(cè)定值均高于對(duì)照組(P＜0.01)；瑞舒伐他汀組及辛伐他汀組治療后血漿高敏C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶－9的測(cè)定值均低于治療前水平(P＜0.01)，且瑞舒伐他汀組與辛伐他汀組相比，更能降低患者C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 瑞舒伐他汀較辛伐他汀相比，更能降低心肌梗死患者血清C反應(yīng)蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀；辛伐他??；C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

The comparison of the effect of rosuvastatin and simvastatin on myocardial infarction in patients with C reactive protein and matrix metalloproteinase-9 YAN Bao-jian. Emergency Department, the First Affiliated Hospital of Henan College of TCM, Zhengzhou 450002 China

【Abstract】Objective To the difference between the effects which rosuvastatin and simvastatin make in patients of myocardial infarction serum c-reactive protein and matrix metalloproteinases-9 levels of influence. Methods Select from September 2010 to January 2012 were of our 82 patients with myocardial infarction, diagnosis which conform to the 2007 version of acute myocardial infarction in the diagnosis and treatment of guide standard, come on time in 24 h are within, choose the 82 cases of myocardial infarction patients for the test group in that same period, select 82 cases for health in the control group. 82 cases of myocardial infarction patients were randomly divided into 2 groups: respectively :①simvastatin group ( simvastatin + conventional medicine );②rosuvastatin group (rosuvastatin + conventional medicine ). Were measured before and after treatment of plasma high-sensitivity C reactive protein, matrix metalloproteinases-9 concentration. Methods 60 cases of healthy people in the control period. Results In patients with acute myocardial infarction plasma high-sensitivity C reactive protein, matrix metalloproteinases-9 determination value are higher than that of control group ( P＜0.01 ); the rosuvastatin group and simvastatin group after the treatment of plasma high-sensitivity C reactive protein and matrix metalloproteinases-9 determination value were obviously lower than those before therapy level (P＜0.01), And rosuvastatin compared with simvastatin can reduce the patients with C reactive protein and matrix metalloproteinases-9 level, two has statistics difference (P＜0.01 ).Conclusions Rosuvastatin can reduce the myocardial infarction patient blood serum C response protein and matrix metalloproteinases-9 levels better than that of simvastatin.

【Key words】Rosuvastatin;Simvastatin;C reactive protein; Matrix metalloproteinases-9

目前認(rèn)為，由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、潰瘍、出血，導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成^［1］，使相應(yīng)心肌嚴(yán)重而持久地缺血壞死，導(dǎo)致急性心肌梗死形成 (acutemyocardial infarction，AMI)。近年研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)及基質(zhì)金屬蛋白酶 ( matrixmetal10proteinase，MMPs)是造成斑塊不穩(wěn)定的重要原因^［2］?，F(xiàn)有研究表明，瑞舒伐他汀、辛伐他汀具有抑制炎癥、穩(wěn)定斑塊等作用，且可降低患者血清中C反應(yīng)蛋白( high sensitive C re-active protein，hs－CRP)水平；又有研究表明瑞舒伐他汀可降低患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2的水平^［3］，但目前尚無(wú)瑞舒伐他汀、辛伐他汀對(duì)心肌梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響，及二者的作用比較。本文就AMI患者中早期應(yīng)用瑞舒伐他汀及辛伐他汀對(duì)血清C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響做一對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自 2010年9月至2012年1月收住河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的AMI患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年版急性心肌梗死的診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間在24 h內(nèi)；排除標(biāo)準(zhǔn)：所有病例有活動(dòng)性炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、惡性腫瘤及肝腎功能異常等疾病，及入選前已予肝素類、他汀類藥物治療者均排除在外。共入選82例：其中男46例，女36例，年齡 33～75歲，（60±7.1）歲。將82例患者隨機(jī)（隨機(jī)數(shù)字法）分為辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組，各41例，兩組病例在年齡、性別、冠心病程度、血脂等方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同期選取82例健康人作為對(duì)照組。

1.2 治療方法

常規(guī)治療包括抗血小板制劑、抗凝劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑( ACEI)、硝酸鹽等；辛伐他汀組是在常規(guī)治療上加用辛伐他汀 20 mg/d；瑞舒伐他汀組是在常規(guī)治療上加用瑞舒伐他汀10 mg/d以上共治療4周。分別在治療前及治療4周后采血。采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA)測(cè)定血漿hs-CRP及MMP-9質(zhì)量濃度。hs-CRP試劑盒購(gòu)自美國(guó)DSL公司，MMP-9試劑購(gòu)自上海朗卡公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±ｓ表示，兩組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 AMI組和對(duì)照組hs-CRP、MMP-9水平

AMI組患者血清 hs-CRP、MMP-9質(zhì)量濃度明顯高于對(duì)照組 (P＜0.01)，兩組hs-CRP 比較：t=18.12，P=0.0001;兩組MMP-9 比較：t=45.87，P=0.0001，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血漿 hs-CRP、

MMP-9水平變化兩組患者治療前、后MMP和CRP水平比較，結(jié)果表明：辛伐他汀組治療后與治療前相比，hs-CRP的t＝6.138，P=0.001，MMP-9的t＝19.053，P=0.001；瑞舒伐他汀組治療后與治療前相比，hs-CRP的t值為：11.893，P=0.001，MMP-9的t值為：25.237，P=0.001；瑞舒伐他汀組治療后與辛伐他汀組治療后相比，hs-CRP的t＝7.179，P=0.001，MMP-9的t＝21.071，P=0.001；二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3 討論

現(xiàn)代研究表明，AMI多發(fā)生在冠脈輕度-中度狹窄的患者中，冠脈粥樣斑塊產(chǎn)生裂隙或破裂是形成冠脈內(nèi)血栓形成的主要原因^［4］，AS是一個(gè)穩(wěn)定期和不穩(wěn)定期交替的非線性發(fā)展過(guò)程，這個(gè)過(guò)程取決于斑塊的易損性，冠脈易損斑塊的破裂為AMI發(fā)生的重要始動(dòng)環(huán)節(jié)^［5］。炎癥反應(yīng)是冠脈易損斑塊形成的主要原因，炎癥細(xì)胞如：活化的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等,巨噬細(xì)胞能分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS), MMP-9是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌的主要基質(zhì)金屬蛋白酶^［6］,可以降解粥樣硬化斑塊內(nèi)細(xì)胞外各型膠原及明膠,是動(dòng)脈粥樣硬化形成和粥樣斑塊破裂的重要促進(jìn)因素，MMPs不僅與粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，而且還參與AMI的心室重塑過(guò)程^［7］。CRP是炎癥過(guò)程中最具標(biāo)志性的因子,主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生,也可由巨噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，CRP升高同心肌損害程度相一致，另外,CRP還可通過(guò)促凝,降低內(nèi)皮功能等促進(jìn)冠脈粥樣硬化進(jìn)一步發(fā)展^［8］。他汀類藥物是近十幾年開(kāi)發(fā)的三羥基三甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能有效地降低低密度脂蛋白膽固醇及提高高密度脂蛋白膽固醇，不僅可減緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，且可改善內(nèi)皮功能、減緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、減小并穩(wěn)定斑塊，阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步發(fā)展^［9］。有研究表明AMI患者早期應(yīng)用瑞舒伐他汀或辛伐他汀可降低患者血漿hs-CRP濃度，減輕心肌損傷^［10］，但二者作用有無(wú)差異？目前未見(jiàn)報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者血漿hs-CRP、MMP-9水平均高于對(duì)照組(P＜0.01)；瑞舒伐他汀組及辛伐他汀組治療后血漿hs-CRP和MMP-9水平均低于治療前水平(P＜0.01)，且瑞舒伐他汀組與辛伐他汀組治療后相比，瑞舒伐他汀更能降低患者血漿hs-CRP、MMP-9程度，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

本研究結(jié)果提示，瑞舒伐他汀較辛伐他汀相比，可更加明顯的降低心肌梗死患者血漿C反應(yīng)蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平，減輕患者心肌損傷，改善心?；颊哳A(yù)后，為心肌梗死的治療提供指導(dǎo)。

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（收稿日期：2012-02-07）

（本文編輯：馬岳峰）

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2012.08.022

作者單位：450002 鄭州,河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科

中華急診醫(yī)學(xué)雜志2012年8月第21卷第8期Chin J Emerg Med,August 2012,Vol.21,No.8

P892-894