趙向陽 李紅梅 韋曉娣
小牛血去蛋白提取物(AC)是從發(fā)育旺盛的健康小牛血清中提取的一種生物活性物質(zhì),含天然氨基酸、小分子肽、糖脂、核苷、碳水化合物及其他生物活性物質(zhì)。由于它能促進細(xì)胞能量代謝,具有促進線粒體呼吸的生物活性,可以提高氧的利用率,對缺血,缺氧造成的細(xì)胞能量代謝作用具有拮抗作用[1],可以改善神經(jīng)細(xì)胞代謝,改善糖尿病微血管病變,因此臨床多應(yīng)用于缺血性腦病,及糖尿病周圍神經(jīng)病變[2],由于糖尿病腎病是主要的糖尿病微血管病變之一,但AC對糖尿病腎病的作用尚無觀察報道,本研究詣在探討AC對糖尿病腎病患者的作用,為治療糖尿病腎病探索途徑。
1.1 一般資料 病例選自2012年1月至2012年12月大慶人民醫(yī)院收治的IV期糖尿病腎病患者按自愿用藥原則分組,各23例。均為男性;平均年齡(50.2±8.3)歲;基本情況的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病患者,糖尿病眼底病變IV-VⅠ期,合并糖尿病腎病IV期:即尿白蛋白排出量>300 mg/24 h。內(nèi)生肌酐清除率減少至正常的25% ~50%,血肌酐高于正常但<450 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有明顯的離子紊亂或甲狀旁腺激素水平增高。②血紅蛋白<100 g/L。③血壓及血糖控制不平穩(wěn),治療前糖化血紅蛋白>7.0%,治療后任意時間血糖<4 μmol/L。④不能堅持或自動停止治療與觀察者以及治療期間出現(xiàn)感染,腹瀉影響腎功能的情況的患者。
1.3 治療方法 兩組均常規(guī)給予ACEI類降壓藥物及胰島素降糖治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物注射液(奧德金,錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))400 mg,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)2周。
1.4 觀察指標(biāo) 治療前后分別進行血肌酐,尿素氮測定,肝功能檢查,觀察藥物毒副作用有無不良反應(yīng)。并監(jiān)測血糖。
1.5 療效判定 療效判定依據(jù)癥狀、體征及化驗檢查結(jié)果。
2.1 療效比較 應(yīng)用小牛血去蛋白提取物的治療組患者水腫,乏力癥狀明顯減輕,血肌酐及,尿素氮較治療前下降明顯,肝功無顯著變化,血糖無顯著變化。而對照組則均有不同程度的血肌酐,尿素氮增高。
2.2 不良反應(yīng) 小牛血去蛋白提取物注射液的說明書中提到偶有發(fā)熱、皮疹、低血壓休克等不良反應(yīng),但在本次研究觀察過程中,未見不良反應(yīng)發(fā)生。
國外常見導(dǎo)致慢性腎衰竭病因為糖尿病腎病,而我國由糖尿病腎病所導(dǎo)致的腎功衰竭患者也逐年增多,一旦進展為尿毒癥,患者的生活質(zhì)量下降明顯,經(jīng)濟負(fù)擔(dān)極為沉重。目前的治療原則仍以延緩進展,避免腎功惡化因素為主。治療辦法十分有限。因此探索治療途徑意義重大。
本觀察起始于應(yīng)用AC改善糖尿病眼底病變[3],由于糖尿病患者有眼底病變的同時也往往合并有糖尿病腎病,進一步發(fā)現(xiàn)其對糖尿病腎病也有改善作用,特別是糖尿病IV期患者,而血肌酐水平往往作為臨床治療慢性腎衰竭的評價指標(biāo),因此在治療前后選擇觀察血肌酐水平,并明確AC對其療效明顯。
分析AC的主要成份磷酸肌醇寡糖(IPOS)能夠促進細(xì)胞對氧和葡萄糖的攝取,促進線粒體合成ATP,改善缺血狀態(tài)下細(xì)胞對氧的利用,活化細(xì)胞,并可轉(zhuǎn)變細(xì)胞的無氧糖酵解為有氧糖代謝。延長細(xì)胞在缺血缺氧狀態(tài)下生存時間。增加組織細(xì)胞的抵抗能力,同時可以抑制缺血瀑布中的重要介導(dǎo)物質(zhì)-一氧化氮的合成,從而全方位阻斷缺血瀑布反應(yīng)[4],改善腎臟缺血,改善腎小球濾過率,延緩腎功惡化。
同時糖尿病腎病患者往往會發(fā)生蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良,目前應(yīng)用的 α-酮酸價格昂貴,而AC富含氨基酸,改善患者營養(yǎng)狀態(tài)的同時改善腎臟缺血,并不增加血尿素氮水平,可能為治療IV期糖尿病腎病的安全有效又相對價格低廉的藥物。
由于慢性腎功衰竭患者存在不同程度腎臟缺血,因此理論上AC對于其他原因?qū)е碌哪I衰竭也存在治療意義,但本觀察的局限在于僅應(yīng)用于IV期糖尿病腎病患者,并且未監(jiān)測腎小球率過濾。需進一步擴大觀察對象及觀察指標(biāo)。
[1]趙宗閣,王尊文,徐康森.國內(nèi)小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液質(zhì)量分析及其抗缺氧作用研究.藥物分析雜志,2008,(10).
[2]羅邦堯,榮蓉,趙明,等.小牛血去蛋白提取物注射液治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究.中國臨床醫(yī)學(xué),2006,13(06):963-964.
[3]帕麗旦賽依提,開沙爾·買買提,向建軍.小牛血去蛋白提取物注射液在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用價值.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(15):1192-1193.
[4]任淑萍.小牛血清去蛋白注射液與小牛血去蛋白注射液有效成分含量和生物活性的比較.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(8):767-769.