黃春光，楊潔飛，羅小娟

(佛山市第一人民醫(yī)院,廣東佛山528000)

分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療肝衰竭患者細胞因子水平變化的應用研究

黃春光，楊潔飛，羅小娟

(佛山市第一人民醫(yī)院,廣東佛山528000)

目的通過觀察分子吸附再循環(huán)(MARS)人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭患者細胞因子的水平變化,探討其在人工肝在肝衰竭治療中的臨床意義。方法對87例肝衰竭病人進行MARS治療,分別在MARS治療前后用放免法測定血清TNFα、IL-1β、IL-2,IL-6,IL-8的濃度水平,比較它們在治療前后的變化。結果87例肝衰竭病人體內(nèi)細胞因子水平TNFα,IL-1β,IL-6,IL-8在人工肝治療后顯著下降(P＜0.05),ⅠL-2顯著上升(P＜0.05)。結論MARS人工肝治療肝衰竭病人前、后細胞因子水平有明顯變化,有助于改善患者預后,是人工肝療效的良好評價指標。

腫瘤壞死因子;細胞因子;肝衰竭;人工肝支持系統(tǒng);炎癥介質(zhì)

目前肝衰竭的內(nèi)科治療尚缺乏特效藥物和手段。新型血液凈化技術分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)能高效清除各種分子的毒素或炎癥介質(zhì)、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡,可用于治療多臟器功能障礙綜合征(MODS)。為了解MARS人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭患者細胞因子在肝臟炎性損傷以及對預后和治療效果判斷,本文對87例進行人工肝治療的肝衰竭患者治療前后進行血TNFα、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8指標檢測,以探討其水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月-2011年12月運用MARS人工肝治療的肝衰竭患者,其中男55例,女32例,年齡19歲～80歲,診斷符合全國病毒性肝炎會制定的重型病毒性肝炎肝衰竭標準[1],其中,重肝46例，MODS 16例,肝移植后3例,呼吸衰竭12例,肝癌7例,DIC 3例。

1.2 檢測方法對出現(xiàn)肝衰竭的患者進行MARS治療。于治療前、后抽血采用放射免疫法檢測TNFα、IL-1β、IL-2、IL-6和IL-8。試劑盒由北京科美雅生物技術公司提供,由專人按試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法檢測數(shù)據(jù)以(x±s)表示,均數(shù)間比較采用t檢驗。

2 結果

見表1。

3 討論

在急性肝衰竭或慢性肝衰竭的進展期中,內(nèi)毒素除直接損傷肝細胞外,還可刺激單核巨噬細胞釋放大量的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等促炎癥因子,由內(nèi)毒素及各種炎性細胞因子激發(fā)的“瀑布效應”對肝細胞的毒害非常嚴重,可迅速引起肝細胞變性、壞死、凋亡及功能衰竭。系統(tǒng)性炎癥反應綜

合癥(SIRS)是促進肝衰竭進一步加重,并導致多器官功能衰竭(MODS)的重要環(huán)節(jié)。TNFα通過趨化多形核白細胞、增加毛細血管通透性、誘發(fā)細胞因子間相互作用、促進氧自由基的產(chǎn)生,引起或加重炎癥反應[2]，從而導致SIRS,故多數(shù)患者血中TNFα升高。IL-6是最重要的致炎因子之一,直接參與血管病變的病理過程，作用于內(nèi)皮細胞誘導趨化因子等的合成而致內(nèi)皮細胞通透性增加[3]，并可通過誘導肝臟合成急性期蛋白、調(diào)節(jié)免疫反應及限制吞噬細胞產(chǎn)生TNF等影響SIRS的發(fā)生。IL-1β是由單核巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子,其致肝損傷的作用,僅次于TNFα,與TNFα有相互誘生和協(xié)調(diào)作用, IL-8參與免疫、代謝和炎癥期反應的調(diào)節(jié)[4]。

表1 MARS人工肝治療前后血清TNFΑ,IL-1β,IL-2,IL-6和IL-8的水平變化

常規(guī)藥物治療不能有效清除體內(nèi)蓄積的毒性物質(zhì)。近來用于臨床的MARS系統(tǒng),由白蛋白再循環(huán)系統(tǒng)、活性炭、樹脂和透析等方法組成,可以有效地清除內(nèi)源性和外源性毒素,阻斷惡性循環(huán),改善內(nèi)環(huán)境的平衡,促進肝細胞的再生,使衰竭肝臟功能得以恢復或為肝移植提供橋梁的作用,達到治療肝衰竭的目的[5]。炎癥介質(zhì)中的細胞因子TNFα、IL-1β、IL-8是目前被公認的能較好地反映SIRS的指標[5]。因此,MARS治療能否有效清除患者體內(nèi)的細胞因子成為我們關注的重要問題。本研究表明:(1)MARS人工肝治療能顯著減少外周血TNFα, IL-1β、IL-6和IL-8的含量,即對這些炎性細胞因子具有明顯的清除作用,與文獻[6]報道相似。由于降低了細胞因子的水平,從而減輕細胞因子對肝細胞的第二次打擊,緩解肝臟的炎癥反應,減輕肝臟的壞死,為肝細胞的再生爭取了時間。(2)MARS人工肝治療后，患者IL-2水平顯著上升(P＜0.05),由于IL-2具有誘導Lak細胞促進B細胞分泌抗體、促進T細胞殺傷作用以及增強NK細胞活性等作用, IL-2水平明顯上升,說明患者細胞免疫功能得到改善[7]。

MARS人工肝治療肝衰竭病人前、后細胞因子水平的明顯變化,揭示細胞因子在肝細胞的損害機制中有著重要作用,可以作為人工肝療效的良好評價指標,對防止肝衰竭加重及并發(fā)MODS具有重要治療意義。

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Applied research of cytokine levels in liver failure patients treated with molecular adsorbent recirculating system

HUANG Chunguang,YANG Jiefei，LUO Xiaojuan.The First People's Hospital of Foshan,Guangdong Foshan 528000,China

ObjectiveTo observe the cytokine level changes in liver failure patients who were treated with molecular adsorbent recirculating system(MARS),and explore its significance to liver failure treatment.Methods A total of 87 cases of liver failure patients were treated with MARS.The serum TNF-α,IL-1β,IL-2,IL-6 and IL-8 concentrations were measured by radioimmunoassay before and after MARS treatment separately,and then their changes were compared.Results The serum TNF-α, IL-1β,IL-6 and IL-8 concentrations decreased significantly,and IL-2 concentration increased significantly in all 87 cases after MARS treatment(P values＜0.05).Conclusions The levels of cytokines change significantly when the liver failure patients are treated by MARS.The changes can improve the prognosis and can be used as a good evaluation indicator of liver failure patients treated with MARS.

Tumor necrosis factor;Cytokine;Liver Failure;Artificial liver support system(ALSS)

R446.62，R575.3

A

1674-1129(2013)02-0141-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.013

黃春光，男，1976年11月生，主管檢驗師，畢業(yè)于廣東醫(yī)學院，本科，學士學位。