曾文誼 林 穎 李 軍 陳 莉 黃妙嬋

抗甲亢藥物致粒細胞缺乏癥11例臨床分析

曾文誼 林 穎 李 軍 陳 莉 黃妙嬋

目的探討抗甲狀腺藥物（ATD）致粒細胞缺乏癥的作用機制，提高診治水平。方法對抗甲狀腺藥物致11例粒細胞缺乏癥的臨床資料進行分析。結(jié)果ATD引起粒細胞缺乏癥多發(fā)生于初始治療的最初2～3個月或再次用藥的1～2個月。采取停用ATD，使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、廣譜抗生素、消毒隔離等綜合治療，效果明顯。結(jié)論接受ATD治療患者，若治療中出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、全身不適等癥狀時立即查白細胞，以及時發(fā)現(xiàn)粒細胞缺乏的發(fā)生。

甲狀腺功能亢進癥；粒細胞缺乏癥；ATD；不良反應

甲亢是臨床上最常見的一種內(nèi)分泌疾病?？辜谞钕偎幬铮ˋTD）是甲亢尤其是Graves病的基礎(chǔ)治療[1]。但ATD可引起白細胞減少或粒細胞缺乏，臨床中白細胞計數(shù)＜2.0×109／L，絕對中性粒細胞數(shù)≤0.5×109／L或消失、發(fā)病急、癥狀重，稱為粒細胞缺乏癥[2]。粒細胞缺乏癥（外周血中性粒細胞絕對計數(shù)＜0.5×109/L）是ATD的嚴重并發(fā)癥之一，病死率較高。早期發(fā)現(xiàn)未及時采取積極有效措施的，可危及生命，應引起高度重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2012年1月～12月收治的ATD致粒細胞缺乏癥11例，其中女8例，男3例；年齡21～65歲。所有患者根據(jù)初診時臨床癥狀、體征、實驗室檢查及甲狀腺B超、ECT等檢查確診為甲狀腺機能亢進癥。接受ATD治療前白細胞計數(shù)均大于3.0×109/L，中性粒細胞大于1.5×109/L。既往無血液系統(tǒng)疾病史，無毒物、放射物接觸史。11例患者中8例由甲巰咪唑所致，3例由丙基硫氧嘧啶所致。粒細胞缺乏癥大多發(fā)生在服藥后1～3個月，1例發(fā)生在服用甲巰咪唑后7d，2例患者為甲亢停藥1年余后復發(fā)治療。

1.2 臨床表現(xiàn)11例患者均以突發(fā)高熱起病，體溫高達39～42℃，7例咽痛伴扁桃體腫大并化膿，3例伴咳嗽，1例伴肝功能損害，1例伴糖尿病，2例伴雙肺可聞及濕啰音。11例患者甲狀腺均Ⅰ-Ⅱ度腫大，其中5例可聞及血管雜音。

1.3 治療方法患者一經(jīng)確診，立即停用ATD；采取嚴密的消毒隔離措施；戴口罩。使用廣譜抗生素（亞胺培南西司他汀、頭孢曲松、頭孢他啶）等積極控制感染。常規(guī)予以利可君、鯊肝醇、維生素B4、重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）升白細胞治療，劑量每天250～300μg。具體見表1。

表1 11例粒細胞缺乏癥患者的治療情況

2 結(jié)果

11例患者住院天數(shù)為5～12d，體溫恢復正常時間為2～7d，粒細胞恢復正常時間3～12d。無死亡病例。11例患者除1例手術(shù)外，其他患者白細胞均恢復正常后行放射性131 I治療。

3 討論

ATD是目前治療甲亢安全有效的常用藥物，粒細胞缺乏癥是ATD的嚴重并發(fā)癥，服用MMI和PTU發(fā)生的幾率相等，在0.3%左右[3]。一旦發(fā)生嚴重的粒細胞缺乏往往會繼發(fā)感染，導致膿毒癥、多臟器功能不全等，是甲亢患者死亡的主要原因之一[4]。ATD致粒細胞缺乏可發(fā)生在任何年齡、給藥劑量，初治或甲亢復發(fā)后再次治療時的任何時間，以開始治療的前3個月內(nèi)最多見[5]，但其它時間也可以發(fā)生，亦有在用藥12年甚至13年后發(fā)生[6]。

甲亢合并粒細胞缺乏癥首發(fā)癥狀為咽痛、發(fā)熱、全身不適，以上呼吸道感染多見，故服藥期間應密切觀察。粒細胞缺乏一經(jīng)診斷，應立即停用抗甲狀腺藥物，密切監(jiān)測患者的感染征象，必要時可以給予糖皮質(zhì)激素。數(shù)據(jù)表明糖皮質(zhì)激素和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）有助于縮短恢復時間[7]。在足量抗生素使用的前提下應用，糖皮質(zhì)激素可使中性粒細胞增多，減輕機體感染時的中毒癥狀，能提高對有害刺激的耐受性和應激能力，減輕Graves病這一自身免疫性疾病的病情。急性粒細胞缺乏合并感染，多為重癥感染，應早期、足量、廣譜抗生素使用，在病原菌明確后，使用針對病原菌的藥物，盡可能減少藥物的不良反應和耐藥菌株的出現(xiàn)[8]。

總之，所有接受ATD治療的患者都應該了解粒細胞缺乏癥的癥狀。如果出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、咳嗽、極度乏力、全身不適等癥狀，應立即就診。停用抗甲狀腺藥物，同時積極控制感染，使用G-CSF促進粒細胞恢復，防治甲狀腺危象，均為粒細胞缺乏癥重要的治療措施。

[1] David S, Cooper MD. Antithyroid Drugs[J]. The New England Joumal of Medicine, 2005,352：915.

[2] 徐丹,李路,袁風易.抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥46例臨床分析[J].實用臨床醫(yī)學,2007,8(8)：22.

[3] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.中國甲狀腺疾病診治指南[S].2010：17-22.

[4] Sun MT, Tsai CH, Shih KC. Antithyroid drug-induced agranulocytosis[J]. J Chin Med Assoc, 2009,72(8)：438-441.

[5] Cooper DS. Antithyroid drugs[J]. N Engl J Med, 2005,352(9)：905-917.

[6] Stellingwerf M, Jellema WT, Eland IA, et al. Agranulocytosis/ granulocytopenia after long-term use of thiamazole[J]. Ned Tijdschr Geneeskd, 2011,155(2)：A2430.

[7] Fukata S, Kuma k, Sugawara M, et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) does not improve recovery from antithyroid drug-induced agranulocytosis a prospective study[J]. Thyroid, 1999,9：29-31.

[8] 張真穩(wěn),王艷,朱妍,等.甲狀腺功能亢進癥復發(fā)與初發(fā)患者應用抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥臨床特征分析[J].中國醫(yī)師進修雜志,2010,33(7)：46-47.

Clinical analysis of 11 cases of agranulocytosis induced by antithyroid drugs

Zeng Wenyi Lin Ying Li Jun Chen Li Huang Miaochan

ObjectiveTo investigate the mechanism induced granulocyte cell deficiency antithyroid drug (ATD), to improve the diagnosis and treatment.MethodsAgainst thyroid drugs caused analyzed the clinical data of 11 patients with myeloid deficiency.ResultsATD-induced agranulocytosis the disease mostly occurs in the initial treatment of the first 2-3 months or 1-2 months medication again. Comprehensive treatment using disable ATD; granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), broad-spectrum antibiotics, disinfection and isolation, the effect is obvious.ConclusionAccept the ATD patients treated immediately check white blood cells in the treatment symptoms of fever, sore throat,general malaise, and found that the incidence of agranulocytosis.

Thyroid function hyperthyroidism; Agranulocytosis; ATD; Adverse reactions

R581.1

A

1673-5846(2013)03-0151-02

廣東省東莞市人民醫(yī)院臨床藥學科，廣東東莞 523018

曾文誼（1972-），女，副主任藥師，學士，研究方向為臨床藥學。