還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸單銨S治療新生兒窒息后肝損害50例臨床分析

李婕 李志博 耿麗娟

新生兒窒息是新生兒期常見(jiàn)疾病, 窒息后可導(dǎo)致肝損害,引起拒乳、黃疸、水腫等。目前臨床用于新生兒的保肝藥物有限, 而河南省開(kāi)封市兒童醫(yī)院新生兒科應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸單銨S治療新生兒窒息后肝損害取得較好臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月～2013年3月在本院新生兒科住院治療的50例肝損害患兒均符合新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。以丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>40 U/L, 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)>34 U/L為肝功能損害標(biāo)準(zhǔn)。把這些患兒隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,治療組25例, 其中輕度窒息11例, 重度窒息14例；順產(chǎn)15例,剖宮產(chǎn)10例；孕周<37周7例, 37～40周12例, >40周6例。平均入院年齡生后(12.7±4.1)h；對(duì)照組25例, 其中輕度窒息12例, 重度窒息13例；順產(chǎn)14例, 剖宮產(chǎn)11例；孕周<37周8例, 37～40周12例, >40周5例。平均入院年齡生后(12.3±3.9)h, 兩組患兒在年齡、性別、體重、ALT、AST值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患兒常規(guī)基礎(chǔ)治療均相同。對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷注射液(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn))1 ml/kg+5%葡萄糖液10 ml靜脈泵入, 1次/d。治療組給予注射用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.45 g+5%葡萄糖液10 ml靜脈泵入, 聯(lián)合注射用復(fù)方甘草酸單銨S 5 mg/kg+5%葡萄糖液10 ml靜脈泵入, 1次/d, 每周檢查肝功能、腎功能、心肌酶、血常規(guī)。兩組均治療2周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀及體征消失, ALT、 AST恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀及體征消失或減輕, ALT、 AST較治療前下降50%, 并低于正常值的2倍以下。無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)緩解, 甚至持續(xù)加重, ALT、AST無(wú)下降或持續(xù)升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件, 計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料間的比較采用t檢驗(yàn), 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療2周后, 血清中ALT、 AST均有下降, 治療組肝功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組患兒治療前后肝功能變化( ±s)

表1 兩組患兒治療前后肝功能變化( ±s)

注：兩組患兒治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L)對(duì)照組 25 治療前 172.3±13.1 204.7±88.2 25 治療后 51.2±5.9 65.1±38.4治療組 25 治療前 173.2±11.4 207.1±88.4 25 治療后 34.3±6.4 33.4±20.8

2.2 治療2周后, 治療組的治愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05), 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒療效比較［n(%), %］

2.3 不良反應(yīng) 兩組患兒治療前后檢查腎功能、心肌酶、血常規(guī)均無(wú)明顯變化, 未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒窒息是指新生兒生后1 min內(nèi)無(wú)自主呼吸或未建立有效呼吸而引起的低氧血癥和酸中毒［2］, 病因復(fù)雜, 是新生兒致殘和死亡的重要原因之一。新生兒窒息后正常的氧化通路出現(xiàn)障礙, 產(chǎn)生大量氧自由基, 造成酸中毒, 可引起多臟器功能損害［3］。肝臟是窒息后常見(jiàn)的受損器官之一, 當(dāng)肝臟受到損害時(shí), 可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的超氧離子和過(guò)氧化物等氧自由基, 進(jìn)一步加重肝功能的損害。因此, 新生兒窒息后肝損害的保肝降酶治療極其重要。還原型谷胱甘肽是人體細(xì)胞中自主生成的一種合巰基的肽類物質(zhì), 主要由甘氨酸、谷氨酸和半胱氨酸組成, 在肝細(xì)胞內(nèi)廣泛存在［4］。還原型谷胱甘肽參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)和糖代謝, 激活體內(nèi)SH酶, 促進(jìn)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝, 從而加強(qiáng)肝功能的恢復(fù)；還原型谷胱甘肽可以提供巰基或在酶的催化下, 與自由基結(jié)合而清除組織中氧自由基, 從而減輕對(duì)肝臟的損害［5］；谷胱甘肽還可保護(hù)肝細(xì)胞膜, 提高肝臟酶的活性, 從而增強(qiáng)肝臟的解毒作用［6］。復(fù)方甘草酸單銨S是一種復(fù)方制劑, 由甘草酸單銨S、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸組成。甘草酸單銨對(duì)肝臟在固醇代謝酶有很強(qiáng)的親和力, 從而阻止皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活, 使用后有皮質(zhì)激素樣效應(yīng), 如抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、解毒等,而無(wú)皮質(zhì)激素樣副作用。復(fù)方甘草酸單銨S其中的成分鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸, 蛋氨酸是一種必需氨基酸,在體內(nèi)可合成膽堿和肌酸。膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì), 具有解毒、保肝的功效。另外復(fù)方甘草酸單銨S可促進(jìn)膽紅素代謝,減少ALT、AST釋放；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺, 減輕變態(tài)反應(yīng)；抑制自由基和過(guò)氧化脂的產(chǎn)生, 改善肝功能；保護(hù)溶酶體及線粒體, 促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生黏多糖, 從而減輕肝細(xì)胞的損傷和壞死。

綜上所述, 還原型谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方甘草酸單銨S在改善肝功能方面具有協(xié)同作用, 其治愈率和有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組。二者聯(lián)用治療新生兒窒息后肝損害療效滿意,無(wú)明顯不良反應(yīng), 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］陳自勵(lì), 劉敬, 封志純.新生兒窒息診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)建議.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志, 2013, 15(1): 1.

［2］薛辛東.兒科學(xué).第2版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010: 109-113.

［3］周文浩, 邵肖梅.窒息后多器官功能損害.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002: 406-411.

［4］陳忠輝.甘草酸二胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013, 19(22): 135-136.

［5］王斌.谷胱甘肽代射基在肝臟疾病中的作用.國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè), 1997, 18(2): 82-84.

［6］王修齊, 劉占舉, 徐剛, 等.還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨聯(lián)合治療慢性乙型肝炎.醫(yī)藥論壇雜志, 2007, 28(3): 16-18.