間斷全雄激素阻斷聯(lián)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻68例

蔣旭敏，倪向全，趙益華，陳 浩

(浙江省樂清市人民醫(yī)院，浙江 溫州 325600)

隨著我國(guó)男性壽命增高，前列腺癌的發(fā)病率在不斷上升。由于該病發(fā)生較隱匿，癥狀易與良性前列腺增生相混淆，確診時(shí)多數(shù)已屬晚期，失去前列腺根治性切除術(shù)的機(jī)會(huì)。由于目前晚期前列腺癌大多數(shù)患者伴有膀胱出口梗阻，臨床上多采取綜合治療[1]。近年來，我院采用間斷全雄激素阻斷聯(lián)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年11月在我院泌尿科就診的晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者68例，術(shù)前均行前列腺穿刺活檢證實(shí)前列腺癌;年齡 58～89歲，平均(68.4±7.2)歲;病程 2～17個(gè)月，平均(7.2±1.9)月;均有不同程度的膀胱出口梗阻癥狀，最大尿流率(Qmax)為 3.8 ～10.2 mL/s，平均(7.5 ±2.1)mL/s;全身骨ECT檢查示56例不同程度異常放射性濃聚;直腸指診示前列腺Ⅱ～Ⅲ度大，質(zhì)地硬，表面凹凸不平及硬結(jié);總前列腺特異性抗原(TPSA)為 15.4 ～500 ng/mL，平均(146.1 ±49.7)ng/mL;前列腺癌分期C期21例，D 1期18例，D 2期29例。

1.2 治療方法

所有患者均采用間斷全雄激素阻斷聯(lián)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)進(jìn)行治療。TURP手術(shù)方法為對(duì)患者進(jìn)行硬膜外麻醉，取截石位，經(jīng)尿道插入F24號(hào)Wolf電切鏡，觀察膀胱三角區(qū)、膀胱頸、后尿道、精阜等部位，了解輸尿管開口及腫瘤浸潤(rùn)情況，再將增大的前列腺逐步分區(qū)切除，盡量切除前列腺癌組織至包膜，切平膀胱頸后唇，仔細(xì)處理前列腺尖部，避免損傷外括約肌，徹底止血，Elik沖出組織碎片，留置尿管。全雄激素阻斷治療包括抗雄激素受體比卡魯胺(商品名康士得，英國(guó)阿斯利康有限公司，規(guī)格為50 mg×28片，批號(hào)為070812)50 mg口服，1次/d;藥物去勢(shì)治療用戈舍瑞林針(商品名諾雷德針，英國(guó)阿斯利康有限公司，規(guī)格為3.6 mg/支，批號(hào)為070914)腹部皮下注射，1次/月，在抗雄激素受體治療2周后進(jìn)行。定期復(fù)查血TPSA及肝功能。TPSA大于10.0 ng/mL或上升至初診時(shí)的50%再次進(jìn)入下一治療周期。

2 結(jié)果

所有患者手術(shù)均順利，術(shù)后排尿困難的癥狀均明顯改善，無明顯尿失禁。術(shù)后3個(gè)月患者清TPSA較術(shù)前明顯下降，Qmax較術(shù)前明顯升高、RU較術(shù)前明顯減少、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)較術(shù)前明顯改善(均 P＜0.01)，42例骨轉(zhuǎn)移患者骨痛情況明顯減輕或消失，ECT示骨轉(zhuǎn)移灶較術(shù)前明顯縮小。結(jié)果見表1。

表1 TURP聯(lián)合間斷雄激素阻斷治療前和治療3個(gè)月后各項(xiàng)參數(shù)的變化比較()

表1 TURP聯(lián)合間斷雄激素阻斷治療前和治療3個(gè)月后各項(xiàng)參數(shù)的變化比較()

注:與治療前比較，＊＊P ＜0.01。

時(shí)點(diǎn)治療前治療3個(gè)月后TPSA(ng/mL)146.1 ± 49.76.5 ±1.8＊＊Qmax(mL/s)7.5 ± 2.117.4 ± 3.5＊＊RU(mL)174.2 ±48.440.5 ±11.6＊＊IPSS評(píng)分(分)27.6 ±5.29.4 ± 2.3＊＊

3 討論

近年來，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率在不斷上升，并且有加快增長(zhǎng)的趨勢(shì)。但是，臨床上很多患者出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和下尿路梗阻癥狀時(shí)才來就診。當(dāng)臨床分期超過T3N0－1M0－1，年齡大于70歲且預(yù)期壽命小于10年時(shí)，患者就失去了根治的時(shí)機(jī)，治療原則以輔助性放射治療和內(nèi)分泌治療為主，其中全雄激素阻斷治療仍然是其最主要的治療方法[2]。如果患者存在明顯的膀胱出口梗阻癥狀，Qmax小于10 mL/s且伴有反復(fù)出現(xiàn)的泌尿系感染、尿潴留、血尿、膀胱結(jié)石以及繼發(fā)上尿路積水、慢性腎功能不全時(shí)，患者仍需要保留長(zhǎng)期導(dǎo)尿管或膀胱造瘺管，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3－4]，故可以選擇TURP來處理晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻問題。

TURP治療前列腺癌可減輕由腫瘤引起的下尿路梗阻，對(duì)腫瘤未侵犯精阜及外括約肌的患者，應(yīng)最大限度地切除腫瘤組織，可減少激素依賴性和非依賴性的前列腺癌細(xì)胞數(shù)量;對(duì)于腫瘤侵犯精阜及外括約肌導(dǎo)致解剖標(biāo)記不清者，特別是前列腺假包膜的層次多不清晰，不需完全切除前列腺，只要在精阜至膀胱頸之間打開足夠的通道即可，不應(yīng)力求切除全部前列腺，以免損傷外括約肌造成尿失禁[5－6]。但TURP只是前列腺癌的輔助治療方法，須聯(lián)合全雄激素阻斷以控制前列腺癌的生長(zhǎng)[7]。全雄激素阻斷治療，包括抗雄激素受體和藥物去勢(shì)治療。比卡魯胺是雄激素受體特異性阻斷劑能在受體水平阻斷雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合，聯(lián)合藥物去勢(shì)治療，即可達(dá)最大限度阻斷雄激素之目的。但長(zhǎng)期接受全雄激素阻斷治療患者中絕大多數(shù)都將轉(zhuǎn)化為非雄激素依賴性腫瘤，再次出現(xiàn)排尿困難、癌性骨痛等癥狀，抗雄激素治療效果差。目前臨床上常采用間斷全雄激素阻斷治療方法，即全雄激素治療一段時(shí)間后 PSA小于0.2 ng/mL，維持3～6個(gè)月后可停止治療一段時(shí)間，待PSA回升至一定界值后可重新開始內(nèi)分泌治療[8]。邵斯亮等[9]研究發(fā)現(xiàn)，TURP聯(lián)合間斷雄激素阻斷能顯著緩解晚期前列腺癌患者的臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。龍智等[10]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)晚期前列腺癌患者行經(jīng)尿道前列腺汽化電切術(shù)是安全有效的治療方法，結(jié)合全雄激素阻斷治療，能有效緩解晚期前列腺癌所致的尿路梗阻等并發(fā)癥，能顯著改善晚期前列腺癌患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量。本試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3個(gè)月患者血清TPSA明顯下降，Qmax明顯升高、RU明顯減少、IPSS評(píng)分明顯改善，表明間斷全雄激素阻斷聯(lián)合TURP治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻近期療效確切，能明顯改善患者膀胱出口梗阻的癥狀，提高尿流率，減少殘余尿量，提高國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分，明顯改善患者下尿路癥狀。

綜上所述，間斷全雄激素阻斷聯(lián)合TURP治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻近期療效確切，能明顯改善患者下尿路癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣，但長(zhǎng)期效果尚需進(jìn)一步觀察。

[1]李漢平，葛京平，高建平，等.晚期前列腺癌綜合冶療的初步療效分析[J].中華男科學(xué)，2000，6(2):250 －251.

[2]顏 冰，付杰新，劉勇剛，等.TUVP聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌45例療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(21):47 －48.

[3]王蔭槐，姚 干，趙曉昆，等.前列腺癌并發(fā)雙腎積水的治療[J].中華泌尿外科雜志，2008，29(7):486－488.

[4]鮑鎮(zhèn)美.晚期前列腺癌的治療新動(dòng)向[J].中華泌尿外科雜志，2002，23(2):69－71.

[5]Hand H，Jeong YS，Choo MS，et al.The efficacy of transurethral resection of the prostate in the patients with weak bladder contractility index[J].Urology，2008，71(4):657 － 661.

[6]Marszalek M，Ponholzer A，Rauchenwald M，et al.Palliativetransurethral resection of the prostate:Functional outcome and impact on surviva[J].BJU Int，2007，99(1):56 － 59.

[7]嚴(yán)維剛，李漢忠，周 毅，等.全雄激素阻斷治療對(duì)前列腺體積的影響及其相關(guān)因素分析[J].中華泌尿外科雜志，2006，27(8):556－558.

[8]張曉文，姚茂銀，楊建軍，等.晚期前列腺癌的間歇雄激素阻斷治療[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2006，25(6):458 －460.

[9]邵斯亮，李 青.TURP聯(lián)合間斷性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌(附 40例報(bào)告)[J].山東醫(yī)藥，2006，46(6):51－52.

[10]龍 智，何樂業(yè)，鐘狂飚，等.TUVP聯(lián)合全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的體會(huì)(附32例報(bào)告)[J].中國(guó)男科學(xué)雜志，2008，22(2):40－42.