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      利可君聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎67例

      2013-08-06 02:28:26陳永薪
      中國藥業(yè) 2013年3期
      關(guān)鍵詞:干擾素皮質(zhì)激素抗病毒

      陳永薪

      (浙江省義烏市中心醫(yī)院感染病科,浙江 義烏 322000)

      聚乙二醇α干擾素(PEG-αIFN)是慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物之一,其不良反應(yīng)有外周血細(xì)胞降低,主要表現(xiàn)為外周血血小板、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)目降低,導(dǎo)致干擾素減量甚至停藥,對(duì)患者抗病毒治療的療效造成了直接影響。小劑量糖皮質(zhì)激素具有升高中性粒細(xì)胞的作用[1]。Srivestava等[2]研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素可以刺激骨髓的造血功能,增加血紅蛋白和紅細(xì)胞含量,增多白細(xì)胞。但糖皮質(zhì)激素可能誘導(dǎo)慢性乙型肝炎急性發(fā)作[3]。利可君片(利血生)是半胱氨酸的衍生物,口服后與蛋白結(jié)合為可溶性物質(zhì)經(jīng)十二指腸吸收,可以預(yù)防血小板、白細(xì)胞減少癥。現(xiàn)就干擾素治療慢性乙型肝炎期間應(yīng)用利可君是否可以降低患者外周血細(xì)胞分布異常的不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究,以探討利可君在慢性乙型肝炎治療過程中的應(yīng)用價(jià)值。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      2011年1月至12月我院收治的134例慢性乙型肝炎患者,經(jīng)肝活檢證實(shí)均符合我國乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];治療前外周血常規(guī)均正常,無血液系統(tǒng)疾病史及家族史;治療前12個(gè)月內(nèi)均未接受過免疫調(diào)節(jié)劑或抗病毒治療。排除HIV及HCV重疊感染者;藥物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病者;妊娠或哺乳期婦女。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各67例。觀察組男 49 例,女 18 例;年齡 18~53 歲,平均(38.29±11.23)歲;HBeAg陰性23例,HBeAg陽性44例;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為(154.59±53.49)U/L,天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)為(167.23 ±48.12)U/L。對(duì)照組男 45例,女 22例;年齡 21~59歲,平均(39.02±11.76)歲;HBeAg陰性 21例,HBeAg陽性 46例;ALT為(159.17±50.21)U/L,AST 為(171.05 ±45.89)U/L。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、病情等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 治療方法

      對(duì)照組應(yīng)用PEG-αIFN進(jìn)行治療,療程1~2年。對(duì)體重不小于 60 kg和小于 60 kg的患者分別皮下注射 180 μg、135 μg PEG-αIFN,1次/周,在治療過程中根據(jù)患者的血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)目對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。觀察組在此基礎(chǔ)上加用利可君(江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司,批號(hào)為H32025444,規(guī)格為20 mg×48片)。治療初口服利可君片20 mg,3次/d;或在治療過程中因血小板下降至低于100×109/L或中心粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)下降至低于1×109/L時(shí)加用利可君或上調(diào)利可君劑量。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      結(jié)果見表1和表2。觀察組患者治療后流感樣癥狀2例,脫發(fā)1例;對(duì)照組患者治療后流感樣癥狀1例,失眠1例。兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.208,P=0.649)。

      表1 兩組患者治療過程中中性粒細(xì)胞降低的例數(shù)[例(%)]

      表2 兩組患者治療結(jié)束時(shí)療效比較[例(%)]

      3 討論

      以PEG-αIFN為代表的干擾素是治療慢性乙型肝炎的一線治療藥物[5],對(duì)患者抗病毒治療過程中的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)可能會(huì)影響療效[6-7]。血液系統(tǒng)中的血小板及中性粒細(xì)胞下降是導(dǎo)致干擾素治療中止或劑量調(diào)整最常見的實(shí)驗(yàn)室異常[8]。利可君是半胱氨酸的衍生物,可以防治白細(xì)胞減少癥[9]。在應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎期間加用利可君,可以防治血小板、白細(xì)胞下降,進(jìn)一步提高抗病毒治療的療效。但本次研究樣本量較少,尚待大樣本研究做一步證實(shí)。

      [1]樓 建,吳敏華,王永輝,等.小劑量糖皮質(zhì)激素在惡性腫瘤化療中的保護(hù)作用[J].海峽藥學(xué),2011,23(9):81-82.

      [2]Srivestava AS,Kaushal S,Mishra R,et al.Dexamethesone facilitates erythropoiesis in murine embryonic Stem cells differentiating into hematopoietic cells in vitro[J].Biochem Biophys Res Commun,2006,346(2):508-516.

      [3]袁明娟,譚德明,侯周華,等.拉米夫定預(yù)防和治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的慢性乙型肝炎急性發(fā)作[J].中國感染控制雜志,2011(2):100-104.

      [4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881 -891.

      [5]李明慧,謝 堯,路 遙,等.延長聚乙二醇干擾素a-2a療程對(duì)乙型肝炎表面抗原消失/血清學(xué)轉(zhuǎn)換的影響[J].中華肝臟病雜志,2011,19(3):182 -185.

      [6]AI-Mahtab M,Rahman S,Akbar SM,et al.Combination therapy of lamivudine and interferon-alpha in pediatric patients with chronic hepatltis B in Bangladesh:a safe and effective therapeutie approach for pediatric CHB patients in developing countries[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2010,23:659 - 664.

      [7]張鴻飛.兒童慢性乙型肝炎的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志,2010,18(7):493 -494.

      [8]Fried MW.Side effects of therapy for hepatitis C and their management[J].Hepatology,2002,36:S 237 - S 244.

      [9]鄭修文.HPLC測(cè)定利可君原料藥中主藥含量和有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥學(xué)雜志,2006(7):1 105-1 108.

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