張亞紅，米亞嫻

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

藥品包裝復(fù)合膜在印刷、復(fù)合、涂布工序中使用了大量的有機(jī)溶劑，如甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、異丙醇等，這些溶劑或多或少的殘余在復(fù)合包裝材料中。若含有較高殘留溶劑的包裝材料用來包裝藥品，會(huì)危害人們的健康，個(gè)別毒性較大的溶劑(如苯類)對(duì)人體危害更大。中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《藥品包裝用復(fù)合膜(通則)》(YY0236－1996)僅限定溶劑殘留的總量，YBB00132002(《藥品包裝用復(fù)合膜、袋通則》)對(duì)毒性較大的苯類溶劑進(jìn)行了限制，指標(biāo)定為≤3.0 mg/m2。國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T 10004－2008《包裝用塑料復(fù)合膜、袋干法復(fù)合、擠出復(fù)合》對(duì)復(fù)合包裝膜中有機(jī)溶劑殘留量作出了強(qiáng)制性規(guī)定:有機(jī)溶劑殘留量總量≤5.0 mg/m2，苯類溶劑不得檢出(苯類溶劑殘留量＜0.01 mg/m2視為未檢出)?，F(xiàn)今發(fā)達(dá)國家已從含苯油墨向無苯油墨過度，考慮到目前國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品用復(fù)合膜的殘留量限制越來越嚴(yán)，因此對(duì)于在生產(chǎn)過程中使用了有機(jī)溶劑的復(fù)合膜，應(yīng)檢測(cè)其殘留在復(fù)合膜的溶劑量。苯系溶劑和其他有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)有不同的標(biāo)準(zhǔn)方法，但檢測(cè)方法中對(duì)試驗(yàn)條件的規(guī)定比較籠統(tǒng)，如沒有明確規(guī)定色譜條件等，給實(shí)際檢測(cè)工作帶來不便［1，2］，本文根據(jù)國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)則，建立了頂空氣相色譜法同時(shí)測(cè)定藥品包裝復(fù)合膜中9種殘留溶劑。

1 材料與方法

1.1 樣品、試劑與儀器 聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜樣品1，2，3(分別來源于A、B、C生產(chǎn)企業(yè)，批號(hào)分別為 104329382，1307038，1303200603)。甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯、乙苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、異丙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液均為色譜純。

Agilent7890N氣相色譜儀(配有FID氫火焰檢測(cè)器、Agilent頂空進(jìn)樣器7694 E)。

1.2 實(shí)驗(yàn)條件 頂空條件:頂空瓶加熱溫度:80℃;定量環(huán)溫度:110℃;傳輸線溫度:115℃;樣品平衡時(shí)間:30 min;進(jìn)樣時(shí)間:1 min;進(jìn)樣體積:1 ml。色譜條件:Thermo TR －WAX(30 mm ×0.53 mm，1.0 μm)，載氣為高純氮?dú)?，流量?.0 m l/min，高純氫氣流量為40 ml/min，空氣流量為300 m l/min;進(jìn)樣口溫度:230℃;檢測(cè)器溫度:230℃;采用分流進(jìn)樣，分流比:5∶1;程序升溫:初始溫度為50℃(保持0 min)，以20℃/min升溫至70℃(保持4 min)，再以40℃/min升溫至160℃(保持14 min)。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 工作曲線繪制 精密量取甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯、乙苯標(biāo)準(zhǔn)溶液各1.6 mg(根據(jù)各標(biāo)準(zhǔn)溶液密度、折算為量取溶液的微升數(shù))、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、異丙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液各8 mg，均置10 ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。精密量取混合標(biāo)準(zhǔn)溶液2、5、10、15和20μl置20 ml頂空瓶中，以各標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣量(μg)為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.3.2 樣品處理方法 樣品處理方法參考YBB00312002中溶劑殘留的檢測(cè)方法，該標(biāo)準(zhǔn)裁取0.2 m2的待測(cè)樣品，并將樣品迅速裁成10 mm×30 mm的碎片，裝入500 ml的三角瓶中，用5 ml注射器取1 ml的瓶中氣體。由于本文采用的頂空進(jìn)樣的型號(hào)規(guī)格不同，樣品瓶的體積為20 ml，則取樣有所變化，剪取0.008 m2樣品，并將樣品迅速裁成10 mm×10 mm的碎片，放入頂空瓶中，頂空瓶于80℃溫度下恒溫30 min，頂空進(jìn)樣器自動(dòng)抽取瓶內(nèi)氣體進(jìn)行氣相色譜分析，計(jì)算各組分峰面積，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算相應(yīng)含量。

2 結(jié)果與討論

2.1 色譜柱的選擇 本文選用DB－624、TR－WAX毛細(xì)管色譜柱進(jìn)行分析，結(jié)果表明:DB－624色譜柱不能分離乙苯和對(duì)－二甲苯，TR－WAX毛細(xì)管色譜柱具有分離效果好、峰形對(duì)稱、重現(xiàn)性好、回收率高等特點(diǎn)，故選擇TR－WAX毛細(xì)管柱進(jìn)行分離，9種有機(jī)溶劑的分離情況見圖1。

2.2 工作曲線和檢出限 根據(jù)各組分標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線配制方法，計(jì)算回歸方程和相關(guān)系數(shù)，根據(jù)信噪比S/N=3，計(jì)算檢出限。見表1。

圖1 9種有機(jī)溶劑氣相色譜圖

表1 9種有機(jī)溶劑殘留的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程和檢出限

2.3 回收率和精密度 同時(shí)剪取6份不含所測(cè)殘留溶劑的樣品，均加入10μl混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，在相同的條件下進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算平均回收率和6次測(cè)定的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果見表2。

表2 回收率和精密度試驗(yàn)結(jié)果(n=6)

2.4 樣品測(cè)定 按照建立的試驗(yàn)方法，分別測(cè)定不同三家企業(yè)提供的三批樣品。樣品中9種溶劑殘留量和總的溶劑殘留量見表3。

表3 3批樣品中9種殘留溶劑檢測(cè)結(jié)果(mg/m2)

3 結(jié)論

本文建立的藥品包裝用復(fù)合膜中9種殘留溶劑的檢測(cè)方法，經(jīng)方法學(xué)考查可知回收率高，檢測(cè)限低，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小。因此可將該方法用于實(shí)際樣品中殘留溶劑量的日常檢測(cè)，也可為進(jìn)一步制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。

1 耐蒸煮復(fù)合膜、袋［S］.1998

2 雙向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯復(fù)合膜、袋［S］.1998