陳曙峰

(天津市海河醫(yī)院，天津 300350)

隨著臨床用藥數(shù)量及用藥品種的逐漸增多，與之伴隨的藥物不良反應(yīng)(ADR)也逐年增多。在進(jìn)行疾病診治的同時(shí)，關(guān)注ADR有利于優(yōu)化臨床診療方案和增強(qiáng)臨床用藥安全，減少醫(yī)療事故及糾紛的發(fā)生。脫發(fā)主要有斑禿、早禿、脂溢性脫發(fā)等，其原因主要包括精神或身體的因素，如遺傳因素、疾病因素、食物及營(yíng)養(yǎng)代謝因素等［1］。此外許多藥物尤其是化療藥物，其能殺死癌細(xì)胞以及任何快速分裂的細(xì)胞，包括處于生長(zhǎng)期的發(fā)根細(xì)胞，可致不同程度的頭發(fā)脫落。筆者對(duì)1980—2012年32年間有關(guān)藥物致脫發(fā)的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行了分類(lèi)統(tǒng)計(jì)和分析，以期為臨床安全、合理用藥提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 以“脫發(fā)”、“斑禿”、“全禿”等為檢索關(guān)鍵詞，查找中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)1980—2012年國(guó)內(nèi)期刊公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)藥物導(dǎo)致脫發(fā)的文獻(xiàn)，共收集到有效文獻(xiàn)80篇。

1.2 方法 將文獻(xiàn)年代、雜志名稱(chēng)、藥品名稱(chēng)、患者年齡和性別、給藥途徑、用藥原因及發(fā)生脫發(fā)等ADR的表現(xiàn)及相應(yīng)處理等信息輸入Excel 2007進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、分類(lèi)和分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2.1.1 文獻(xiàn) 80篇文獻(xiàn)分布在28個(gè)年度，1980—1990年15篇(7個(gè)年度)，1991—2000年33篇(每年都有)，2001—2012年32篇(除2004年外每年都有)。

2.1.2 病例 對(duì)文獻(xiàn)中的病例資料整理統(tǒng)計(jì)，共獲得病例126例，年齡3～72歲之間，其中男性59例，女性67例。詳細(xì)年齡分布情況見(jiàn)表1。

2.2 導(dǎo)致脫發(fā)藥物的種類(lèi)分布 80篇文獻(xiàn)共涉及27種藥物，分屬11大類(lèi)，其中抗感染藥物品種數(shù)(17)和病例數(shù)(40)均最高，其病例數(shù)構(gòu)成比為31.75%;循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥病例數(shù)構(gòu)成比次之(23.02%)，涉及5種藥品，以藻酸雙酯鈉為主，見(jiàn)表2。

抗感染藥物中以抗結(jié)核藥導(dǎo)致脫發(fā)病例數(shù)最多，為17例(42.5%)，其次為其他抗菌藥及抗寄生蟲(chóng)藥物，抗寄生蟲(chóng)藥物以阿苯達(dá)唑(腸蟲(chóng)清)和吡喹酮為主，見(jiàn)表3。

表1 藥物致脫發(fā)患者年齡分布情況

表2 致脫發(fā)藥物種類(lèi)分布情況

表3 致脫發(fā)抗感染藥物種類(lèi)分布

2.3 給藥途徑分布 126例患者中，經(jīng)口服給藥者94例(占 74.6%)，靜脈用藥者 31 例(24.6%)，肌注給藥1例。

2.4 脫發(fā)類(lèi)型分布 用藥后頭發(fā)普遍性脫落(普脫)79 例(占62.70%)，斑禿 23 例(占 18.25%)，全部脫落(全禿)24 例(占19.05%)。

3 討論

藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等［5］。藥物具有治療效應(yīng)和產(chǎn)生不良反應(yīng)的兩面性，用藥診療過(guò)程中二者都需要關(guān)注，并根據(jù)具體情況適時(shí)調(diào)整治療方案。而今，一方面隨著生活水平的提高、人們保健意識(shí)的增強(qiáng)，用藥現(xiàn)象、用藥數(shù)量以及主動(dòng)用藥人群不斷增多;另一方面科技水平的不斷提高所推動(dòng)的藥物生產(chǎn)和創(chuàng)新，又導(dǎo)致藥品新劑型和新制劑層出不窮;再次醫(yī)療水平的提高也導(dǎo)致臨床用藥更為廣泛。上述種種原因，最終導(dǎo)致與診療活動(dòng)相伴隨的ADR也逐漸增多。

藥源性脫發(fā)與疾病和用藥種類(lèi)、用藥劑量、用藥療程、藥物本身的特性等諸多因素有關(guān)。本文所統(tǒng)計(jì)的藥物致脫發(fā)現(xiàn)象在眾多ADR中屬于相對(duì)較少的現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)32年間的80篇有效文獻(xiàn)所涉及的126例病例資料進(jìn)行匯總分析，顯示藥物致脫發(fā)現(xiàn)象以中青年用藥患者為主，口服用藥居多，所涉及的藥品及病例數(shù)均以抗感染藥物居多，其引起脫發(fā)的原因和機(jī)制尚不明確，可能與個(gè)體差異和免疫抑制有關(guān)，但對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)環(huán)境的損害及毛發(fā)組織結(jié)構(gòu)的改變是最主要的原因。而在抗感染藥物中又以抗結(jié)核藥為主。經(jīng)對(duì)抗結(jié)核藥物致脫發(fā)的病例分析發(fā)現(xiàn)，文獻(xiàn)共涉及利福平4例、乙胺丁醇1例，鏈霉素1例、氨硫脲1例，其余10例均是在應(yīng)用抗結(jié)核化療方案過(guò)程中出現(xiàn)，由于是多種抗結(jié)核藥共同應(yīng)用，因此未分析出具體藥物。本院為天津市結(jié)核病診療定點(diǎn)醫(yī)院，因此，關(guān)注抗結(jié)核藥的ADR具有重要的意義。對(duì)于文獻(xiàn)分析結(jié)果，筆者考慮具體原因有以下兩點(diǎn):①抗結(jié)核用藥周期相對(duì)較長(zhǎng)，時(shí)間跨度大，增加了ADR出現(xiàn)和發(fā)現(xiàn)的幾率;②長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用某種藥品，相對(duì)更容易造成藥物在體內(nèi)的蓄積，藥物或其毒性代謝產(chǎn)物分布于皮膚軟組織就有可能造成對(duì)皮膚、毛囊及附屬組織的損害。

放療及免疫抑制劑進(jìn)行化療等致脫發(fā)已為人們所知，文獻(xiàn)報(bào)道主要集中在硫唑嘌呤，趙峻等［6］曾對(duì)硫唑嘌呤ADR 705例進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示肝臟損害38.3%，造血系統(tǒng)受損28.3%，胃腸道反應(yīng)5.4%，其他占0.5%(包括全身不適、藥疹、脈管炎、肌痛、關(guān)節(jié)痛、胰腺炎等)，未見(jiàn)脫發(fā)者，可見(jiàn)脫發(fā)是其少見(jiàn)的不良反應(yīng)，因此受到重視，也是被文獻(xiàn)所報(bào)道的原因。

因此，在用藥的同時(shí)，注意觀(guān)察是否有皮膚、黏膜的受損以及毛發(fā)脫落現(xiàn)象的出現(xiàn)，有助于藥物致脫發(fā)現(xiàn)象的早期發(fā)現(xiàn)，可通過(guò)減少劑量或更換藥物品種、給藥途徑等方式避免脫發(fā)的進(jìn)一步發(fā)展。

1 康勤洪.致藥源性脫發(fā)的藥物［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19(1):58

2 于連英，傅淑霞.硫唑嘌呤致嚴(yán)重脫發(fā)1例［J］.臨床薈萃，2007，22(3):228

3 倪偉鋒，盧仁仁.硫唑嘌呤致嚴(yán)重脫發(fā)并粒細(xì)胞減少3例［J］.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，14(1):7

4 馬巧英.1例硫唑嘌呤致繼發(fā)性再生障礙性貧血和嚴(yán)重脫發(fā)［J］.護(hù)理研究，2011，25(11):3111

5 楊寶峰，蘇定馮，周宏灝，等.藥理學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:1

6 趙峻，張莉蓉，喬海靈.免疫抑制劑硫唑嘌呤的藥物不良反應(yīng)［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2006，6(5):839