張萍

·綜述·

吉西他濱治療膀胱癌研究進(jìn)展

張萍

膀胱癌是一種嚴(yán)重的腫瘤疾病, 目前臨床上, 吉西他濱藥物的應(yīng)用對(duì)于膀胱癌的治療有了新的思路, 而近年來(lái), 以吉西他濱為基礎(chǔ)藥物進(jìn)行聯(lián)合治療的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮, 特別是吉西他濱和順鉑、紫杉醇、奧沙利鉑等藥物的聯(lián)合, 對(duì)膀胱癌的治療非常有效。本文通過(guò)對(duì)吉西他濱單藥、聯(lián)合藥物等治療手段對(duì)其療效和安全性方面進(jìn)行綜述研究。

吉西他濱；膀胱癌；效果

吉西他濱是一種新型抗嘧啶核苷酸代謝的化療藥物［1］,相關(guān)文獻(xiàn)也已證明吉西他濱對(duì)多種實(shí)體腫瘤及體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用［2］。該藥物主要在DNA的合成期產(chǎn)生作用, 可以阻止G1期向S期進(jìn)行。而膀胱癌是常見(jiàn)的泌尿系的疾?。?,4］, 近年來(lái)其發(fā)病率逐年升高, 對(duì)患者危害極大,而現(xiàn)階段膀胱癌晚期臨床上主要采用聯(lián)合化療的治療手段。而吉西他濱因其抗瘤譜廣、副作用低、無(wú)交叉耐藥性等優(yōu)勢(shì)被用于治療胰腺癌、膀胱癌等疾病。本文主要通過(guò)目前臨床上的研究成果, 對(duì)吉西他濱治療膀胱癌的研究進(jìn)展及其安全性進(jìn)行綜述。

1 吉西他濱簡(jiǎn)介

吉西他濱屬嘧啶類抗代謝藥物, 化學(xué)名稱為2’脫氧-2’, 2’-鹽酸二氟脫氧胞苷。吉西他濱的抗癌原理一般認(rèn)為治療時(shí), 吉西他濱經(jīng)過(guò)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為磷酸化代謝物, 同時(shí)吉西他濱二磷酸可以抑制核糖核苷酸還原酶, 使得合成DNA所需的脫氧核苷三磷酸受到了抑制并產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng), 一旦吉西他濱三磷酸進(jìn)入DNA后, 就會(huì)阻止DNA復(fù)制的發(fā)生和RNA的合成。吉西他濱主要通過(guò)3種方式增強(qiáng)活性來(lái)達(dá)到更好的抗癌效果, 分別為：①吉西他濱二磷酸可以抑制脫氧胞苷激酶的活性, 因該酶可以轉(zhuǎn)化吉西他濱成具有活性的三磷酸；②吉西他濱二磷酸可以間接的抑制細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷脫氨基酶的活性；③吉西他濱三磷酸能直接的抑制吉西他濱所清除的主要酶(脫氧胞苷脫氨基酶)。

2 局部進(jìn)展行膀胱癌和轉(zhuǎn)移性膀胱癌的治療

在局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性膀胱癌的治療中, 臨床上標(biāo)準(zhǔn)的治療方式為聯(lián)合化療, 盡管可以幫助患者緩解一定程度的病情,但多有一些副作用, 且復(fù)發(fā)情況較常見(jiàn)。目前, 為了達(dá)到對(duì)膀胱癌有效、副作用小的治療目的, 經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱可以獲得很好的療效, 現(xiàn)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療中。

2. 1單獨(dú)用藥 劉秋蓮［5］通過(guò)MTT檢測(cè)法, 觀察吉西他濱對(duì)體外培植的膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制。方案：首先獲得經(jīng)過(guò)培植且處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的膀胱癌細(xì)胞, 進(jìn)行接種實(shí)驗(yàn)。再注入濃度為10%、1和10 μg/ml的吉西他濱液, 最后進(jìn)行周期變化檢測(cè)。進(jìn)行公式計(jì)算得到, 吉西他濱藥物對(duì)膀胱癌細(xì)胞的抑制率達(dá)到了97.6%。將用藥組與無(wú)藥組進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn),獲得了吉西他濱的抗癌效果更加顯著的研究成果。

2. 2聯(lián)合化療的研究

2. 2. 1吉西他濱和順鉑 岳忠凱等［6］通過(guò)吉西他濱和順鉑的聯(lián)合化療對(duì)膀胱癌的療效進(jìn)行了研究。方案：吉西他濱1000 mg/m2, 分別在患者入院后的第1、8、15天進(jìn)行靜脈注射, 順鉑70 mg/m2, 在患者入院后的第2天進(jìn)行靜脈注射, 以上藥物進(jìn)行4周重復(fù)。療效：49例患者中, 10例完全緩解；21例部分緩解；11例病情穩(wěn)定；7例患者病情有進(jìn)展, 總治療效率為63.3%。

2. 2. 2吉西他濱和紫杉醇類 肖穎等［7］通過(guò)吉西他濱和紫杉醇的聯(lián)合化療對(duì)膀胱癌晚期的近期療效進(jìn)行了研究。方案：選擇吉西他濱1000 mg/m2, 分別在患者入院后的第1、8天進(jìn)行靜脈注射, 紫杉醇135～175 mg/m2, 在患者入院后的第2天進(jìn)行靜脈注射, 以上藥物28 d為1個(gè)周期, 進(jìn)行2個(gè)及以上周期的治療。療效：32例患者中, 3例完全緩解；14例部分緩解；11例病情穩(wěn)定；4例患者病情有進(jìn)展, 總治療效率為53%。

2. 2. 3吉西他濱和奧沙利鉑 張治業(yè)等［8］通過(guò)吉西他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療對(duì)膀胱癌晚期療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了研究。方案：選擇吉西他濱1000 mg/m2, 分別在患者入院后的第1、8天和生理鹽水100 ml進(jìn)行靜脈注射, 奧沙利鉑135 mg/m2和5%葡萄糖液500 ml, 在患者入院后的第2天進(jìn)行靜脈注射3 h, 以上藥物21 d化療一次, 進(jìn)行2個(gè)及以上療程的治療。療效：56例患者中, 3例完全緩解；27例部分緩解；18例病情穩(wěn)定；8例患者病情有進(jìn)展, 總治療效率為43.57%。

3 思考

膀胱癌是泌尿生殖疾病中常見(jiàn)的惡性腫瘤, 現(xiàn)已經(jīng)是我國(guó)泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的疾病, 對(duì)患者的身體危害極大,臨床上多伴有血尿等癥狀, 患者可能在早期癥狀中并不能及時(shí)發(fā)現(xiàn), 因早期癥狀處于痛苦輕微、癥狀間歇性發(fā)生等狀態(tài),故不能完全引起患者的警惕。值得注意的是, 盡管目前有一些針對(duì)膀胱癌的治療方法, 最重要的還是要提前預(yù)防疾病,要減少職業(yè)和環(huán)境等方面的暴露, 引起泌尿系統(tǒng)感染, 從而出現(xiàn)惡性腫瘤, 威脅健康。

目前發(fā)現(xiàn), 盡管化療的方式有一定療效, 但對(duì)于人體的副作用大, 很多患者難以忍受此痛苦, 這使得醫(yī)學(xué)界在尋找一種新的治療方式, 在傳統(tǒng)的膀胱癌的治療中, 大多采用的是MVAC方案, 即甲氨蝶呤、長(zhǎng)春堿、阿霉素、順鉑等藥物的使用, 但因其巨大的毒性作用, 特別是人體骨髓的抑制,使得患者身體遭受很大傷害, 而這卻是傳統(tǒng)藥物所不能避免的方面, 故醫(yī)師在傳統(tǒng)治療時(shí), 需對(duì)患者進(jìn)行一定的講解,并對(duì)藥物的用量進(jìn)行慎重選擇。

經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證, 發(fā)現(xiàn)吉西他濱藥物治療膀胱癌具有很好的效果, 主要有療效顯著, 毒性作用小等方面的特點(diǎn), 而這正是傳統(tǒng)藥物所不具有的優(yōu)勢(shì)之處。臨床治療中考慮其巨大的優(yōu)勢(shì), 吉西他濱現(xiàn)已經(jīng)成為治療膀胱癌所不可缺少的藥物。經(jīng)過(guò)多年醫(yī)學(xué)研究, 發(fā)現(xiàn)吉西他濱與順鉑藥物的聯(lián)合效果與傳統(tǒng)化療的效果相似, 是一種較為有效的替代治療方案。同時(shí)吉西他濱單藥、吉西他濱和紫杉醇、奧沙利鉑等藥物聯(lián)合的效果, 都對(duì)膀胱癌產(chǎn)生了很好的治療效果。這些醫(yī)療手段的應(yīng)用, 對(duì)于膀胱癌的治療方式帶來(lái)了巨大的革新, 也給膀胱癌患者帶來(lái)了康復(fù)的曙光。隨著治療手段的更新, 對(duì)于膀胱癌患者, 吉西他濱將會(huì)給他們帶來(lái)更多的憧憬和希望。

［1］ 薛清萍. 吉西他濱與鉑類二線聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效評(píng)估.中國(guó)現(xiàn)代藥物醫(yī)用, 2013, 7(22):129-130.

［2］ WJoshua A, Roth Josh J. Carlson.Bladder Cost-Effectiveness of Gemcitabine + Cisplatin vs. Gemcitabine Monotherapy in Advanced Biliary Tract Cancer.Journal of Gastrointestinal Cancer, 2012, 43(2):215-223.

［3］ Wade J Sexton, MD Lucas R, Wiegand MD, et al. Bladder Cancer: A Review of Non-Muscle Invasive Disease.Cancer Control, 2010, 17(4):256-267.

［4］ Tay A Sternberg, Guido Dalbagni, Ling Y Chen, et al. Intravesical gemcitabine for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer after bacillus Calmette-Guérin treatment failure.The Journal of Urology, 2013, 190(5):1686-1691.

［5］ 劉秋蓮.吉西他濱對(duì)膀膚癌細(xì)胞敏感性的實(shí)驗(yàn)分析.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012, 10(2):441-442.

［6］ 邱忠凱, 陸陽(yáng), 孔垂?jié)?吉西他濱和順鉑在Ⅳ期膀胱癌化療中的療效觀察.中國(guó)臨床研究, 2013, 26(1):22-23.

［7］ 肖穎, 陳紅, 胡國(guó)志, 等.吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期膀胱癌近期療效觀察.山東醫(yī)藥, 2010, 20(50):110.

［8］ 張治業(yè), 高曉會(huì), 郭雙雙, 等.吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌的療效和不良反應(yīng).現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2011, 38(16):3385-3387.

200120 上海市東方醫(yī)院