王玉紅

（海南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南 海口 570311）

別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥一例

王玉紅

（海南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南 海口 570311）

嘌呤醇片；重癥藥疹；中毒性表皮壞死松解癥

別嘌醇(Allopurinol)是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物，臨床常用于治療高尿酸血癥、痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病。近年來(lái)隨著臨床上的應(yīng)用廣泛，也發(fā)現(xiàn)諸多不良反應(yīng)。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)收到大量別嘌醇片引起重癥藥疹[1]的報(bào)告。筆者就別嘌醇片致中毒性表皮壞死松解癥1例給予報(bào)道，供臨床安全用藥參考。

1 病例簡(jiǎn)介

患者，女性，75歲，有青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、磺胺類(lèi)藥物、抗痛風(fēng)藥過(guò)敏史。因“右肱骨外科頸骨折、高血壓病、痛風(fēng)性腎病”入院。入院后患者應(yīng)用舒血寧注射液、參附注射液、依那普利片、仙靈骨葆膠囊等對(duì)癥治療?；颊哂?0月17日開(kāi)始口服別嘌醇片每次0.2 g，3次/d。10月18日開(kāi)始出現(xiàn)紅色斑疹，有癢感；予左西替利嗪片2.5 mg，口服，1次/d；地塞米松10 mg，肌注，每日2次以及爐甘石洗劑外用對(duì)癥治療。至10月20日，患者皮膚呈大片紫紅色斑，其上出現(xiàn)大小不等松弛型水皰，以頸部皮膚和大腿內(nèi)側(cè)皮膚為著，尼氏征(+)，伴顏面部浮腫?？谇火つっ訝€及眼瞼黏膜淺表糜爛，有黃白色分泌物。全身皮膚有觸痛感，體溫在38℃～39℃之間，伴胸悶、氣緊，診斷為“中毒性表皮壞死松解癥”。立即停用所有可疑藥品，予地塞米松10 mg，靜點(diǎn)，1次/d；西米替丁0.2 g，靜推，1次/d；左西替利嗪片5 mg，口服，1次/d；莫匹羅星軟膏外涂以及生理鹽水洗眼等，至10月22日患者訴皮膚痛感減輕。

2 討 論

別嘌醇(Allopurinol)為次黃嘌呤的異構(gòu)體，是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑，可阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成。由于別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的半衰期長(zhǎng)14～28 h，別嘌呤醇體內(nèi)的代謝時(shí)間長(zhǎng)易造成藥物積蓄，使不良反應(yīng)增多。臨床常見(jiàn)的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、發(fā)熱、皮疹等。

別嘌醇片致藥疹類(lèi)型多樣，為重癥藥疹較多且合并肝腎功能等損害。陶斯靜等[2]通過(guò)對(duì)2000年至今中文文獻(xiàn)中有關(guān)別嘌呤醇藥疹臨床分析報(bào)道的314例進(jìn)行分析，別嘌呤醇藥疹中重癥藥疹的發(fā)生率為52.61%，臨床表現(xiàn)中發(fā)熱發(fā)生率為81.52%，血白細(xì)胞數(shù)目異常占51.81%，肝功能損害占57.38%，腎功能損害占47.13%。全小榮等[3]報(bào)告21例患者病例中肝損害占57.1%。肝腎功能受損害使半衰期相應(yīng)延長(zhǎng)，藥物排泄緩慢，易引起別嘌呤醇代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積，發(fā)生嚴(yán)重的超敏反應(yīng)[4]，病程延長(zhǎng)。所以該藥物在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密觀察相關(guān)的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)藥物過(guò)敏，立即停藥，早期治療。別嘌醇藥疹首選皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療，長(zhǎng)時(shí)間使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，很容易引發(fā)消化道出血、感染、高血壓、糖尿病、電解質(zhì)紊亂的嚴(yán)重并發(fā)癥，因此在治療上應(yīng)注意預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

本例患者由于痛風(fēng)腎影響尿酸及別嘌醇的排泄，可能有別嘌醇在體內(nèi)積蓄中毒的反應(yīng)。過(guò)敏和積蓄中毒反應(yīng)才使別嘌醇藥疹臨床表現(xiàn)得比較嚴(yán)重。又因伴有右肱骨外科頸骨折、高血壓病等疾病而服用不同的藥物，由于出現(xiàn)藥疹后，臨床醫(yī)生不能推斷是何種藥物所致，而繼續(xù)應(yīng)用別嘌醇片口服，重復(fù)應(yīng)用致敏藥物使藥疹更為嚴(yán)重。

別嘌醇片說(shuō)明書(shū)指出“有肝腎功能損害及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并減少一日用藥，對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用?！辈±治鲋酗@示患者為老年人，有對(duì)抗痛風(fēng)藥過(guò)敏史，腎功能不全(痛風(fēng)性腎病)，但臨床治療中沒(méi)引起注意，且別嘌醇片用法每次0.2 g，3次/d(說(shuō)明書(shū)中一日最大的量不能超過(guò)0.6 g)，并沒(méi)有適當(dāng)減少一日用量。由于臨床的不合理用藥，增加了用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

本例旨在提醒臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)充分了解別嘌醇片可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)證用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥，加強(qiáng)合理用藥和用藥監(jiān)護(hù)；同時(shí)藥師做好別嘌醇片安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

[1]趙 辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科技出版社,2001, 622-624.

[2]陶斯靜,吳劍波,張松松,等.314例別嘌呤醇藥疹的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,13(8):85-87.

[3]全小榮,廖麗君.別嘌呤醇所致藥疹21例臨床分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2003,17(6):383-384.

[4]石平榮,李凱段,逸 群,等.藥物超敏反應(yīng)綜合征發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2006,32(2):117-120.

R758.25

D

1003—6350（2014）24—3732—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1454

2014-06-29)

王玉紅。E-mail：hkswyh@163.com