邢江濤 孫潔 陶朝欣 柳江超 朱蕓

·病例報(bào)告·

再生障礙性貧血伴發(fā)宮頸鱗狀細(xì)胞癌1例的臨床及骨髓形態(tài)學(xué)分析

邢江濤 孫潔 陶朝欣 柳江超 朱蕓

再生障礙性貧血；宮頸鱗狀細(xì)胞癌；全血細(xì)胞減少

患者，女，45歲，患再生障礙性貧血20余年，于1988年無明顯誘因出現(xiàn)雙下肢出血點(diǎn)，面黃、乏力、鼻衄、牙齦滲血就診于某省級醫(yī)院，血常規(guī)結(jié)果示：WBC 3.68×109/L，HGB 80 g/L，PLT 10×109/L，行骨髓象檢查，診斷為再生障礙性貧血。予“司坦唑醇”2 mg，3次/d，間斷輸血，輸血小板支持治療。期間曾就診于其他省級醫(yī)院，仍診斷為再生障礙性貧血，繼續(xù)服用“康力龍”治療，效果不明顯。2008年6月因月經(jīng)期量多，淋漓不斷，為鮮血，夾有血塊，活動后心悸、氣短、間斷鼻衄首次入住我院治療。給予口服中藥湯劑，靜點(diǎn)止血，消炎，輸血，對癥輸紅細(xì)胞，血小板支持治療，WBC、HGB可升至正常，病情平穩(wěn)。出院后繼續(xù)服用中藥、再生膠囊0.4 g，3次/d口服治療。2012年5月體檢時(shí)宮頸刮片示：巴氏三級；宮頸活檢病理示：黏膜重度慢性炎癥，鱗狀上皮增生，局部宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變Ⅲ級(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)累及腺體；宮頸超高頻電波刀(LEEP)錐切，組織病理結(jié)果示：(8∶00～3∶00)CIN累及腺體，(4∶00～7∶00)為浸潤性低分化鱗狀細(xì)胞癌。2012年6月行子宮廣泛切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理結(jié)果示：子宮頸(4∶00～8∶00)中分化鱗狀細(xì)胞癌，浸潤宮頸壁約0.4 cm，并見脈管內(nèi)癌栓，周圍宮頸黏膜CINⅢ級，累及腺體，其他部位未見明顯病變。宮頸鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后2個(gè)月為求鞏固治療于2012年8月再次入住我院。查體：T 36.8℃，P 88次/min，R 21次/min，BP 110/65 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，貧血貌，全身皮膚黏膜無黃染，可見少量出血點(diǎn)及瘀斑，周身淋巴結(jié)未觸及腫大，咽無充血，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心音有力，律齊，腹部平坦，可見手術(shù)瘢痕，肝脾肋下未觸及。實(shí)驗(yàn)室檢查：(1)血常規(guī)：白細(xì)胞1.36×109/L，紅細(xì)胞1.82×1012/L，血紅蛋白63 g/L，血小板6×109/L。(2)骨髓象檢查結(jié)果示：有核細(xì)胞增生活躍，粒紅比值：0.86∶1，粒系占37%，以中晚期粒細(xì)胞為主，比例減低，部分粒細(xì)胞顆粒減少。紅系增生占43%，以中晚幼期紅細(xì)胞居多，偶見巨幼紅細(xì)胞及雙核幼紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞大小不一。全片共數(shù)巨核細(xì)胞2只，血小板少見。未找到轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞。(3)肝腎功能結(jié)果：谷丙轉(zhuǎn)氨酶53 U/L；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶105 U/L；鉀3.10 mmol/L；膽堿酯酶2626 U/L，其他均正常。(4)女性腫瘤標(biāo)志物：糖類抗原CA 12 549.03 U/ml；鐵蛋白600.80 ng/ml，其他未見異常。(5)凝血功能正常。(6)乙肝五項(xiàng)陰性。(7)其他檢查：子宮雙附件彩超：盆腔未見明顯占位性病變。

討論再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)是由多種原因造成骨髓衰竭，引起全血細(xì)胞減少的一種綜合征[1]，中國發(fā)病率為0.73/10萬，亞洲高于歐美國家[2]。AA是一種可以與不同疾病組合的綜合征，但AA伴發(fā)實(shí)體惡性腫瘤的病例比較少見血液系統(tǒng)多種疾病可以相互轉(zhuǎn)化，如AA與骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome，MDS)，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)之間可相互轉(zhuǎn)化，由AA轉(zhuǎn)化MDS或PNH，臨床及形態(tài)學(xué)符合MDS或PNH的特點(diǎn)。反之，MDS或PNH轉(zhuǎn)化AA，符合AA的特點(diǎn)[3，4]。有的患者同時(shí)兼有兩種疾病的特點(diǎn)，既有前一種疾病的特點(diǎn)，又有后一種疾病的形態(tài)學(xué)的改變，稱為AA-MDS綜合征或AA-PNH綜合征，該種現(xiàn)象是疾病發(fā)展的不同時(shí)期，是兩種疾病的中間階段，有的最終演變成急性白血病[5，6]。有的患者患血液系統(tǒng)腫瘤，多年后轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N血液系統(tǒng)腫瘤[4]。也有的患者可繼發(fā)或并發(fā)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病，但AA伴發(fā)其他系統(tǒng)惡性腫瘤的比較少見。

該患者確診AA 24年，臨床以面黃、乏力、月經(jīng)量多為主要表現(xiàn)。全身可見少量出血點(diǎn)、瘀斑，全血細(xì)胞減少，多次就診于省級醫(yī)院及我院，均確診為AA。本患者的治療多以口服雄性激素 “康力龍”為主，雄性激素對殘存的造血干細(xì)胞有直接的刺激作用，促使其增殖和分化。以及中藥湯劑及再生膠囊，其作用益氣養(yǎng)血，提高免疫力。靜脈滴注止血，消炎，間斷輸血，對癥輸紅細(xì)胞，輸血小板支持治療。出院后仍繼續(xù)服用中藥、再生膠囊治療，病情相對平穩(wěn)，24年后再患宮頸鱗狀細(xì)胞癌?；紝m頸鱗狀細(xì)胞癌后，血象仍表現(xiàn)全血細(xì)胞減少，骨髓有核細(xì)胞增生活躍，幼紅細(xì)胞增生，巨核細(xì)胞減少，未見腫瘤細(xì)胞骨髓轉(zhuǎn)移。

近年來發(fā)現(xiàn)年輕患者宮頸癌的發(fā)病率呈上升趨勢[7，8]，嚴(yán)重威脅著女性的身體健康。通過研究結(jié)果證明：人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV )感染是宮頸癌發(fā)病的關(guān)鍵因素。該例患者患AA20多年，自身免疫功能降低，抵抗力下降，對HPV易感性增強(qiáng)，是再次患病的幾率增加。另外，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，患者長期生存率普遍延長，患多種疾病機(jī)會增加。

1 趙琳，曉燕，金潤銘.再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.中國實(shí)用兒科雜志，2011，26：545-547.

2 Fan R,Wang W,Wang WQ,et al.Icidence of adult acquired severe Aplastic anemia was not increased shanghai,china.Ann Hematl,2011，11：1168-1172.

3 李彥會，朱蕓，孫潔.再生障礙性貧血-骨髓增生異常綜合征形態(tài)學(xué)診斷探討.臨床血液學(xué)雜志，2009，22：321-323.

4 楊洪樂，邢江濤，楊麗妙，等.惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化為骨髓瘤兩例臨床及血液學(xué)分析.全科醫(yī)學(xué)雜志，2012，15：1531-1533.

5 王平，鄧小娟，彭賢貴，等.兒童再生障礙性貧血轉(zhuǎn)化為急性淋巴細(xì)胞.白血病并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32：1193-1194.

6 成玉斌，向陽，常曉慧，等.慢性再生障礙性貧血轉(zhuǎn)化為急性白血病2例.臨床薈萃，2012，27：1451.

7 Ferlay J,shin HR,Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.lnt J Cancer,2010,127:2893-2917.

8 Kokawa K,Takckida S,Kamiura S,et al.The incidence treatmenrand prognosis of cervical carcinoma in young women:a retrospcctive analysis of4,975 cases in Japan.Eur J Gynaecol Oncol，2010，31:37-43.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.079

050021 河北省石家莊平安醫(yī)院檢驗(yàn)科(邢江濤、陶朝欣、柳江超)；河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院外賓病房(孫潔)，檢驗(yàn)科(朱蕓)

R 552

B

1002-7386(2014)02-0319-02

2013-07-16)