17例人微小病毒B19肝炎患者臨床特點分析

蘇少慧，胡義亭，侯洪濤，劉娜，王玉珍

·病毒性肝炎·

17例人微小病毒B19肝炎患者臨床特點分析

蘇少慧，胡義亭，侯洪濤，劉娜，王玉珍

目的探討人微小病毒B19肝炎患者的臨床特征。方法對17例感染人微小病毒B19患者的病歷資料進行回顧性分析，總結肝損害的特點和臨床特征。結果17例人微小病毒B19肝炎患者均有發(fā)熱（100%），有全身乏力14例（82.4%）、關節(jié)、肌肉痛9例（52.9%）、咽痛6例（35.3%）、食欲減退11例（64.7%）、皮疹5例（29.4%）、脾腫大12例（70.6%），肝腫大7例（41.2%）、淋巴結腫大3例（17.6%）、黃疸5例（29.4%）；除血ALT和AST升高外，伴有羥丁酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶升高和淋巴細胞百分比升高；起病急，臨床表現(xiàn)復雜，但多呈急性自限性過程，肝功能恢復較快，預后較好。結論對不明原因肝損害同時伴有上述特征者，除常規(guī)篩查常見的嗜肝病毒外，及時檢測血清抗人微小病毒B19抗體IgM，能幫助明確一部分患者的病因。

人微小病毒B19；肝損害；臨床特征

微小病毒是目前已知的最小DNA病毒，是一種廣泛存在，極易造成人群高感染率卻又鮮為人知的一種病原體。自被發(fā)現(xiàn)至今約40年，近十余年才發(fā)現(xiàn)其中的微小病毒B19可感染人類，是人類多種疾病的一個重要病原體。病毒可侵犯全身各種臟器和組織，從死于微小病毒B19嚴重感染者的心、腦、肝、腎、肺、脾等組織中檢出了微小病毒B19 DNA，在免疫功能低下的患者，疾病呈慢性和長期帶毒狀態(tài)[1]。臨床研究也證實微小病毒B19可引起相關臟器損害。近年國外文獻報道微小病毒B19具有嗜肝性，可引起各種肝臟損害[2，3]，國內(nèi)相關的報道較少，臨床醫(yī)生缺乏對其的認識，常常誤診為不明原因的肝損害。本文將我院收治的以肝損害為主要表現(xiàn)的17例人微小病毒B19感染者的資料報道如下，以加強對該病的認識，避免漏診、誤診，避免過度檢查和治療。

1 對象與方法

1.1 病例來源2012年3月至2013年12月在我院住院的17例人微小病毒B19感染患者，男11例，女6例；年齡5歲～56歲，平均年齡（28.5± 14.5）歲。17例患者均符合下列診斷標準：血清抗人檢測是目前診斷B19感染和流行病學調(diào)查的主要方法。人體在感染病毒后，第2周出現(xiàn)特異性抗體IgM，持續(xù)約2～3個月?？笲19 IgM陽性提示近期感染和急性感染，非常適用于疾病的早期診斷。人體感染病毒后，第2周末和第3周初開始出現(xiàn)IgG抗體，長期在體內(nèi)存在，便于流行病學調(diào)查研究[12]?？贵w的產(chǎn)生與病毒的清除有關，在大多數(shù)免疫功能正常的個體，B19感染所產(chǎn)生的抗體可以預防B19相關疾病的發(fā)生?？贵w檢測方法 特異、簡單、方便，可適用于大量人群的篩查。

既往研究已證實人微小病毒B19感染既有病毒血癥的一般感染癥狀,也有特殊表現(xiàn)的傳染性紅斑、血管性紫癜、關節(jié)病、指趾麻木或刺痛。孕婦感染后可引起宮內(nèi)感染，導致胎兒貧血、水腫和死亡。對已患溶血性貧血的患者可發(fā)生再生障礙性貧血危象等。近年研究發(fā)現(xiàn)人微小病毒B19感染與結直腸癌、甲狀腺癌、睪丸癌等腫瘤的發(fā)生密切相關[13，14]。有資料證明，乙型肝炎和肝癌患者血清抗人微小病毒B19抗體陽性率明顯增高，重疊感染可使乙型肝炎患者肝臟損害加重，甚至誘發(fā)肝衰竭[15、16]。俞雪蓮等研究發(fā)現(xiàn)微小病毒B19感染與乙、丙型肝炎慢性化有關[17]。也有資料報道該病毒與嬰兒肝炎綜合征的發(fā)生密切相關[18]。成人肝組織中存在微小病毒B19受體，當病毒進人肝細胞，可能通過免疫介導致使肝細胞損傷，也可能通過細胞凋亡機制導致肝細胞功能障礙。目前對其具體致病機制還不清楚，尚有待進一步的研究[19]。B19病毒是引起肝炎，特別是暴發(fā)性肝炎的一種病毒。由于報道較少，因而在臨床上尚不被人們所重視，但其危害并不亞于其它幾型肝炎病毒。

有關微小病毒B19感染健康成人引起肝炎的相關報道較少。本組資料分析表明人微小病毒B19可以感染健康成人，好發(fā)人群為青壯年，感染后可導致輕度或中度肝臟損害，病變波及肝臟實質(zhì)細胞和膽汁排泄系統(tǒng)，部分患者肝損害較重，膽堿酯酶下降，肝儲備功能受影響。除肝功能異常外，患者均有發(fā)熱，部分患者高熱，發(fā)熱時間長，肝脾腫大，淋巴結腫大，尤其脾臟腫大突出。淋巴細胞計數(shù)升高。疾病可波及全身多個系統(tǒng)，與國外報道相似[20]。這種臨床表現(xiàn)不同于我們熟悉的甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎病毒感染，不同于藥物、酒精、代謝性、自身免疫性肝病。生化檢查除肝功能異常外，常伴有羥丁酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶升高，而腺苷脫氨酶升高非常明顯。

這種復雜的表現(xiàn)使得醫(yī)生在診治過程中比較困惑，不知道從那方面開始尋找病因，初診常常為不明原因的肝損害。為明確診斷患者肝損害的原因，防止漏診血液系統(tǒng)疾病或腫瘤性疾病，本組進行了系統(tǒng)的排除性檢查，部分患者進行了骨穿、肝膽脾CT檢查和復查，必然出現(xiàn)一些不必要的檢查和治療。

本組病例研究提示，微小病毒B19感染造成肝損害可伴有脾臟腫大、淋巴細胞計數(shù)升高、腺苷脫氨酶升高，這種變化的機制不清楚，推測與病毒干擾免疫系統(tǒng)有關，因為腺苷脫氨酶是一種與免疫有關的酶，直接與機體細胞免疫活性相關，它廣泛分布于人體組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量較高。既往臨床研究認為腺苷脫氨酶屬于肝細胞的胞漿酶，是慢性肝損害、肝纖維化、肝硬化的敏感指標[21]。本組生化檢查提示腺苷脫氨酶升高可以作為反映微小病毒B19感染肝損害的一個特征。

通過對本組資料的分析總結，證實對不明原因肝損害同時伴有上述特征者，要想到人微小病毒B19感染，除常規(guī)篩查肝炎病毒外，還應及時檢測血清抗人微小病毒B19-IgM，以盡快明確診斷，避免過度檢查和治療。本組疾病觀察表明微小病毒B19感染肝損害雖然起病時急、重、臨床表現(xiàn)復雜，但多呈急性自限性過程，肝功能恢復較快，預后較好。

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（收稿：2014-05-23）

（校對：陳從新）

Clinical characteristics of patients with human parvovirus B19 infection: An analysis of 17 cases

SuShaohui，Hu Yiting，Hou Hongtao，et al. Department of Gastroenterology，Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，Hebei Province，China

ObjectiveTo summarize the clinical characteristics of patients withhuman parvovirus B19（HPV）infection.MethodsThe clinical materials in 17 patients with human parvovirus B19 infection was retrospectively summarized，and the clinical features，laboratory findings and radiologic imaging were analyzed. Results The predominant symptoms and signs of patients in this series were:fever（100.0%），general fatigue（82.4%），arthralgia/myalgia（52.9%），pharyngalgia（17.4%），anorexia（64.7%），rash（17.3%），splenomegaly（70.6%），hepatomegaly（41.2%），lymphadenectasis（17.6%）and jaundice（17.3%）；The laboratory findings showed elevated serum alanine aminotransferase and aspartate transferase，lactate dehydrogenase，hydroxybutyrate dehydrogenase and adenosine deaminase levels，and higher lymphocyte counts；Hepatic injury caused by HPV B19 infection had features of acute onset and complicated clinical manifestations，but with a self-limited illness course.The recovery of liver function was rapid and the prognosis was relatively good.Conclusion The patients who have unexplained hepatic injury should have a prompt detection of serum anti-HPV B19 IgM，especially in those with negative serum hepatitis A，B，C and E virus markers.

Human parvovirus B19；Viral hepatitis；Clinical features

050051石家莊市河北省人民醫(yī)院消化科

蘇少慧，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導師。主要從事慢性肝病的臨床診斷與治療學研究。E-mail:sshui2828@126.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.06.009