靜脈化療藥物配制的影響因素及不良反應(yīng)防治措施

江蘇省揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院（225200）陳燕

化療通過殺傷腫瘤細(xì)胞延長(zhǎng)了無數(shù)癌癥患者的生命。但在臨床應(yīng)用中，化療藥物也對(duì)人體正常細(xì)胞具有一定的殺傷能力?；煹淖畛Ｓ玫慕o藥途徑主要是對(duì)腫瘤患者進(jìn)行靜脈給藥，靜脈給藥過程中化療藥物的配制對(duì)其療效、副作用有很重要的影響。藥劑人員充分掌握化療藥物配制的影響因素及化療藥物常見的不良反應(yīng)防治措施，指導(dǎo)臨床合理配置與應(yīng)用，對(duì)提高化療藥物療效，降低副作用有積極的意義，現(xiàn)將體會(huì)報(bào)告如下。

1 靜脈化療藥物配制的影響因素

1.1 藥物溶媒對(duì)化療藥物的影響 常用的溶媒包括生理鹽水和葡萄糖溶液。有些藥物只能用生理鹽水溶解，若用葡萄糖溶解則會(huì)產(chǎn)生沉淀，如足葉乙甙，而有些藥物則必須用生理鹽水稀釋，不但能提高療效還能降低腎臟的毒性，如順鉑。生理鹽水作為溶媒的藥物有：絲裂霉素、氮芥、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春花堿酰胺、博萊霉素、亞胺錕、替尼泊甙、順鉑、表柔比星、氟達(dá)拉濱、柔紅霉素、依托泊苷、長(zhǎng)春瑞濱、羥喜樹堿等；葡萄糖作為溶媒的藥物有：門冬酰胺酶、光輝霉素、抗癌銻、甲氨蝶呤、奧沙利鉑、卡鉑、吡喃阿霉素、秋水仙堿、丙脒腙、氮烯咪胺；既可以用生理鹽水作為溶媒也可以用葡萄糖作為溶媒的藥物有：環(huán)胞啶、門冬酰胺酶、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、更生霉素、帕米膦酸二鈉、米托葸醌、亞砷酸、吡柔比星、卡氮芥、阿克拉霉素、紫杉醇、格拉司瓊、吉西他濱、多西他賽、替尼泊苷等。正確選擇溶媒對(duì)藥物的穩(wěn)定性及降低藥物副作用有明顯影響[1]。

1.2 溶解方法對(duì)化療藥物的影響 有些化療藥物必須適當(dāng)加熱才能促進(jìn)其溶解，如環(huán)磷酰胺，米托蒽醌等，對(duì)于這樣的藥物應(yīng)該將安瓿放置于熱水中適當(dāng)加熱，待其溶解后使用。有些則切記不能搖動(dòng)，如門冬酰胺酶，速溶性的阿霉素。因此，選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥椒▽?duì)化療藥物發(fā)揮其療效有重要的影響。

1.3 配制時(shí)間對(duì)化療藥物的影響 藥物在溶劑中的穩(wěn)定性涉及許多方面因素，如藥物本身的結(jié)構(gòu)、晶型、PH以及溶劑的極性、滲透壓等，還涉及到配制時(shí)的室溫等外界條件[2]。各種化療藥物的穩(wěn)定性大有不同，有些藥物穩(wěn)定性較好，可維持8h左右，有些藥物穩(wěn)定性較差，需配制后馬上使用，如氮芥在溶解后5～8min內(nèi)失效，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。因此，在臨床護(hù)理工作中，不應(yīng)為了方便而大量配制備用。

2 常見化療藥物的不良反應(yīng)及防治措施

2.1 靜脈炎 化療藥物反復(fù)刺激血管，可使平滑肌痙攣，損傷血管內(nèi)膜，引起不同程度的靜脈炎。常常表現(xiàn)為打針處靜脈紅腫、發(fā)硬結(jié)節(jié)、疼痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致靜脈阻塞，患側(cè)皮膚紅腫潰爛，肌肉萎縮壞死等。預(yù)防靜脈炎的發(fā)生可在化療時(shí)，選擇那些彈性好，粗而直的血管，自肢體遠(yuǎn)心端開始向近心端，盡量避免一條血管反復(fù)靜脈穿刺刺激，同一條靜脈穿刺間隔3～4天為宜，可在手足交替穿刺用藥，以利于血管的自我修復(fù)。在輸注化療藥物前，可先用生理鹽水沖管，然后再輸注化療藥物，減少局部刺激。在病人化療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察輸注部位是否存在藥物外滲，如發(fā)現(xiàn)化療藥物外滲，應(yīng)停止輸注，使用地塞米松、利多卡因的生理鹽水混合溶液進(jìn)行局部封閉。此外，在兩種化療藥物輸注之間及化療藥物輸注結(jié)束時(shí)也應(yīng)使用生理鹽水沖管。兩種化療藥物先后輸注時(shí)，應(yīng)先輸注毒性大刺激性大的化療藥，再輸注毒性小刺激性小的化療藥物。在輸注化療藥物的過程中，可用熱水袋進(jìn)行局部熱敷，改善局部血液循環(huán)，避免化療藥物持續(xù)刺激同一部位。靜脈穿刺后應(yīng)正確固定針頭，避免針頭刺破血管壁，拔針時(shí)，應(yīng)注意按住血管壁，快速拔針，避免藥液從針孔中外滲，并持續(xù)按壓針孔2～5min，避免皮下出血，影響血管修復(fù)。也有研究指出[3]，在化療前用75%將牛黃解毒片調(diào)成糊狀進(jìn)行局部外敷10min左右，可有效減少靜脈炎的發(fā)生。

2.2 骨髓抑制 大多數(shù)化療藥物存在不同程度的骨髓抑制，在患者進(jìn)行化療時(shí)，需嚴(yán)密關(guān)注患者的白細(xì)胞數(shù)目。早期主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少，當(dāng)骨髓抑制嚴(yán)重時(shí)，可表現(xiàn)為血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白均降低。患者感覺周身乏力、發(fā)熱、出血等癥狀。因此，當(dāng)患者出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)，應(yīng)注意觀察其體溫變化，防治其感染，減少家屬探視，有條件的患者可以轉(zhuǎn)移到單人病房。醫(yī)護(hù)人員進(jìn)入病房時(shí)應(yīng)戴口罩，防治交叉感染?；颊咦⒁獗３挚谇?、肛周及會(huì)陰部位清潔。囑咐患者使用高熱量、高蛋白、富含維生素且容易消化的食物，如瘦肉、大豆制品、蔬菜、蛋類等，避免進(jìn)食過硬、過熱、粗糙帶刺。如患者血小板降低時(shí)，應(yīng)囑咐患者減少活動(dòng)，活動(dòng)時(shí)要慢活動(dòng)，預(yù)防出血。若患者感覺頭痛、惡心則可能是顱內(nèi)出血，應(yīng)報(bào)告醫(yī)生及時(shí)處理。

2.3 消化道反應(yīng) 胃腸道毒性是化療藥物最常見的副作用之一，常在用藥后2～26h內(nèi)發(fā)生，患者自覺惡心、厭油，出現(xiàn)不同程度的食欲減退、嘔吐納差等癥狀。因此，在化療期間止吐劑的應(yīng)用尤為重要。杜濤[4]研究表明，在化療期間使用恩丹西酮加康復(fù)新液能控制化療藥物引起的遲發(fā)型惡心嘔吐，恩丹西酮加康復(fù)新液能有效阻止化療藥物對(duì)中樞及胃腸道5-HT3受體的刺激，降低嘔吐、食欲不振的發(fā)生率。段連風(fēng)等人[5]研究發(fā)現(xiàn)，半夏散可有效防治白血病化療性消化道反應(yīng)。對(duì)于消化道反應(yīng)嚴(yán)重的患者，可建議其在接受化療前2h內(nèi)避免進(jìn)食，避免食用調(diào)味濃厚的食物和油炸的食物，避免食用過熱過冷的食物刺激消化道。對(duì)于使用順鉑類藥物的患者，由于其損傷味覺，導(dǎo)致患者自覺口中苦澀和金屬異味，莊虔英[6]提出可食用魚及藻類食物緩解。

2.4 口腔黏膜潰瘍 口腔黏膜潰瘍是化療時(shí)最常見的并發(fā)癥，其本身雖然并不嚴(yán)重，但其造成的疼痛和進(jìn)食困難可給患者造成心理影響。不同化療方案均可造成口腔潰瘍的發(fā)生，一般發(fā)生率可達(dá)18%～23%?？蓢诟阑颊咴诨熎陂g注意保持口腔衛(wèi)生，在飯前飯后用生理鹽水進(jìn)行漱口，減少有害菌濃度，保持口腔清潔，刷牙時(shí)應(yīng)使用軟毛牙刷?；煏r(shí)局部涂思密達(dá)可預(yù)防口腔黏膜潰瘍的發(fā)生?；煏r(shí)，患者可在口中持續(xù)含冰塊，使口腔局部血管收縮，減少化療藥物濃度。一旦發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生口腔黏膜的潰瘍、充血、水腫，應(yīng)停止刷牙，用華素片、洗必泰或1%的雙氧水漱口。若潰瘍形成，可在漱口后局部涂抹利多卡因，以減少患者的疼痛，促進(jìn)患者正常進(jìn)食，減少疾病帶來的損耗。

2.5 脫發(fā) 化療后導(dǎo)致脫發(fā)，影響患者形象，尤其給女性患者帶來心理障礙?；熋摪l(fā)主要發(fā)生在化療開始后14天內(nèi)，應(yīng)提前告知患者，囑其可通過帶帽子或假發(fā)來修飾外表，并告知其脫發(fā)只是暫時(shí)的，停藥后頭發(fā)還可以再生，消除其心理疑慮。

2.6 其他化療反應(yīng) 其它化療反映如皮疹、變態(tài)反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂、肝腎損傷、不孕不育、抑郁等。應(yīng)對(duì)化療患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，立即采取相應(yīng)措施。除在疾病方面加強(qiáng)護(hù)理外，更應(yīng)與患者多交流溝通，消除患者在治療過程中的種種顧慮。幫助患者樹立戰(zhàn)勝病魔的信心。

總之，化療藥物在治療癌癥的同時(shí)，也給醫(yī)務(wù)工作者帶來新的挑戰(zhàn)和要求。醫(yī)護(hù)工作者應(yīng)采取切實(shí)措施，促使化療藥物效果達(dá)到最大化，并預(yù)防患者在化療藥物使用過程中產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，從而提高患者生命質(zhì)量。