徐孝華，蔡迎慶，杭 杲

（南通瑞慈醫(yī)院兒科，江蘇226001）

不同藥物對嬰幼兒哮喘的影響分析*

徐孝華，蔡迎慶，杭 杲

（南通瑞慈醫(yī)院兒科，江蘇226001）

目的：探討兒童嬰幼兒時期用藥與嬰幼兒哮喘發(fā)病的相關(guān)性,為嬰幼兒哮喘的早期防治和合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法：對嬰幼兒哮喘患兒家長采用隨機抽樣問卷調(diào)查法，調(diào)查患兒出生后呼吸道疾病、抗生素應(yīng)用史、維生素AD制劑及益生菌等相關(guān)藥物應(yīng)用情況，并對相關(guān)因素進行單因素χ2檢驗。結(jié)果：（1）反復(fù)呼吸道感染喘息組91例，對照組40例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），反復(fù)抗生素使用喘息組88例，對照組36例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（2）早期給予補充維生素AD制劑喘息組57例，對照組68例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（3）長期益生菌添加喘息組14例，對照組35例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：嬰幼兒哮喘的危險因素是反復(fù)呼吸道感染和頻繁使用抗生素；保護因素是早期補充維生素AD制劑和益生菌。

哮喘；嬰幼兒；反復(fù)呼吸道感染；抗生素；維生素AD；益生菌

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道疾病之一,并在全球呈上升趨勢，其病因至今不明確。目前發(fā)現(xiàn)藥物，特別是抗生素對嬰幼兒哮喘的發(fā)生、發(fā)展有一定的影響。作者2009年3月—2012年10月對我院兒科門診就診及住院的0～3歲哮喘患兒家長進行問卷調(diào)查,對其中嬰幼兒期常用藥物因素進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患兒分為喘息組和對照組，（1）喘息組180例，男102例，女78例，平均年齡1.81± 0.97歲，喘息組入選標準為喘息反復(fù)發(fā)作＞3次，或喘息持續(xù)發(fā)作≥2周。（2）對照組158例，男89例，女69例，平均年齡1.65±1.13歲，無喘息發(fā)作史。兩組年齡和性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。共發(fā)放初篩調(diào)查表385份，收回問卷345份，合格問卷325份，應(yīng)答率為91.45%。

1.2 方法 （1）采用問卷調(diào)查方式，使用統(tǒng)一的問卷標準。由專門調(diào)查人員對患兒家長進行詢問并填寫。（2）研究內(nèi)容：患兒生后反復(fù)呼吸道感染、抗生素應(yīng)用情況、維生素AD制劑應(yīng)用年齡和益生菌使用時間等。（3）具體標準：反復(fù)上、下呼吸道感染診斷標準[1]；頻繁使用抗生素標準：每次呼吸道感染均使用抗生素治療；出生后＜3個月開始常規(guī)服用維生素AD制劑為早期；益生菌應(yīng)用累計≥3個月為長期使用。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS11.0分析各因素與嬰幼兒哮喘的相關(guān)性，兩組計數(shù)數(shù)據(jù)間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并計算其OR值，OR值＞1提示該暴露因素為哮喘危險因素，OR值＜1提示該暴露因素為哮喘保護因素。

2 結(jié) 果

2.1 嬰兒期反復(fù)呼吸道感染及頻繁使用抗生素對哮喘的影響 反復(fù)呼吸道感染喘息組91例，對照組40例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.09，P< 0.05）；OR值3.01，95%CI為1.77～5.39。頻繁抗生素使用喘息組88例，對照組36例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=19.76，P<0.01），OR值2.79，95%CI為1.88～5.16。反復(fù)呼吸道感染及頻繁抗生素使用是嬰幼兒哮喘的危險因素（P＜0.05）。

2.2 不同藥物對嬰幼兒哮喘的影響 早期給予補充維生素AD制劑喘息組57例，對照組68例，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；OR值0.55，95% CI為0.33～0.91。長期益生菌添加喘息組14例，對照組35例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），OR 值0.21，95%CI為0.09～0.48。

3 討 論

哮喘目前已成為全世界嚴重的公眾健康問題，多數(shù)哮喘患者起病年齡在3歲前[2]。發(fā)生哮喘的原因有多種因素，但對藥物因素影響哮喘的發(fā)生研究較少。我們對南通地區(qū)嬰幼兒哮喘因素調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染、頻繁抗生素使用是兒童哮喘發(fā)生的危險因素，而早期使用維生素AD滴劑、長期使用益生菌是預(yù)防兒童哮喘發(fā)生的保護因素。

上呼吸道病毒感染是誘發(fā)哮喘急性發(fā)作的常見病因，Khetsuriani等[3]研究結(jié)果顯示：誘發(fā)哮喘的病毒在嬰幼兒時期主要是呼吸道合胞病毒(RSV)和副流感病毒,說明哮喘與呼吸道感染特別是呼吸道病毒感染因素密切相關(guān)[4]。徐慧香等[5]研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒喘息與呼吸道病毒感染關(guān)系密切。支原體等非典型病原體是學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童哮喘發(fā)作的主要誘因。感染導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，誘發(fā)機體產(chǎn)生特異性IgE，增加哮喘患兒對變應(yīng)原的遲發(fā)相哮喘反應(yīng)的發(fā)生率，增強膽堿能神經(jīng)功能，降低腎上腺素能受體功能,使神經(jīng)受體失衡。呼吸道病毒感染與誘發(fā)哮喘和喘息加重有關(guān)[6]，但細菌感染能否誘發(fā)哮喘尚有爭議[7]。

小兒過早使用抗生素是導(dǎo)致哮喘的關(guān)鍵因素之一，英國Marra等[8]一項調(diào)查分析結(jié)果顯示,不足1歲的嬰兒因非呼吸道感染應(yīng)用抗生素時,會明顯增加其患哮喘的幾率，其中使用多個療程抗生素和廣譜抗生素患兒，哮喘發(fā)生風(fēng)險最高。一個療程的抗生素治療兒童哮喘發(fā)病風(fēng)險上升2倍，每增加1個抗生素療程，患哮喘風(fēng)險上升1.16倍?？紤]原因為抗生素濫用，致使免疫系統(tǒng)沒有機會抵御細菌的侵入，因而對正常無害的環(huán)境物質(zhì)如粉塵和花粉，就會變得過度敏感和反應(yīng)過度。也有一些研究認為新生兒和嬰兒時期接受抗生素治療，可導(dǎo)致腸道菌群的改變，增加哮喘的發(fā)病風(fēng)險。本研究也證明了這一點，所以對于嬰兒應(yīng)盡量避免或減少使用抗生素。

魚肝油的攝入研究表明，維生素D含量低會對一系列哮喘重要特征產(chǎn)生影響，包括肺功能、支氣管痙攣、對類固醇的治療反應(yīng)等。最近美國一項對99例兒童進行的一項研究顯示[9]，近半數(shù)哮喘患兒維生素D缺乏。同時在哮喘患者外周血單個核細胞體外實驗中，維生素D可增強糖皮質(zhì)激素對絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1和IL-10的誘導(dǎo)作用，提示哮喘患者補充維生素D可能會增強皮質(zhì)類固醇的抗炎作用。本次調(diào)查顯示早期魚肝油補充為嬰幼兒哮喘的保護因素，但其機理目前仍不清楚。

哮喘與Th1/Th2細胞功能失衡密切相關(guān)，而腸道正常菌群的生長和繁殖是調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞功能平衡的重要因素。肖玲莉等[10]研究發(fā)現(xiàn)，過敏患兒服用30天益生菌后腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯增多，血清IL-4分泌細胞明顯減少，IFNγ/IL-4比值增高。因此益生菌能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群，影響機體Th1/Th2細胞平衡，從而降低哮喘風(fēng)險。

通過本調(diào)查研究，我們發(fā)現(xiàn)早期使用維生素AD制劑及長期使用益生菌，對嬰幼兒哮喘有一定的保護作用。對具有哮喘高危因素的嬰幼兒建議早期、長期使用。而反復(fù)呼吸道感染及抗生素反復(fù)使用，對哮喘的發(fā)生具有一定的危險因素。故在無明確細菌感染的情況下，建議臨床醫(yī)師盡量減少抗生素的使用，以減少哮喘的發(fā)生。

[1]胡儀吉．全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會議紀要(反復(fù)呼吸道感染的診斷標準)[J]．中華兒科雜志，1998，26（1）：14．

[2]全國兒科哮喘防治協(xié)作組．全國90萬0-14歲兒童中支氣管哮喘患病情況調(diào)查 [J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，1993，16 （suppl）：S64-S68．

[3]Khetsuriani N,Kazerouni NN,Erdman DD,et al.Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma[J]. J Allergy Clin Immunol,2007,119(2)：314-321.

[4]Velissariou IM,Papadopoulos NG.The role of respiratory viruses in the pathogenesis of pediatric asthma[J].Pediatr Ann,2006,35(9)：637-642.

[5]徐慧香，張慧燕，車大鈿，等．哮喘急性發(fā)作與呼吸道感染的關(guān)系[J]．實用兒科臨床雜志，2007，22（4）：271-272，276．

[6]蔣衛(wèi)東．哮喘患兒呼吸道感染病原分析[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（30）：5299．

[7]Bager P,Melbye M,Rostgaard K,et al.Mode of delivery and risk of allergic rhinitis and asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2003,111(1)：51-56.

[8]Marra F,Lynd L,Coombes M,et al.Does antibiotic exposure during infancy lead to development of asthma：a systematic review and metaanalysis[J].chest,2006,129(3)：610-618.

[9]Raby BA,Celedón JC,Litonjua AA,et al.Low-normal gestational age as a predictor of asthma at 6 years of age[J].Pediatrics,2004,114(3)：e327-e332.

[10]肖玲莉，楊毅，周蓮寶，等．益生菌調(diào)節(jié)濕疹患兒Th1/Th2平衡及對腸道菌群的影響[J]．中國兒童保健雜志，2007，15（3）：247-248,251．

R725.6

B

2013-12-17

1006-2440（2014）03-0243-02

南通市科技局社會發(fā)展項目（S2009033）。