陳欣欣 程玉先

（山東省聊城市人民醫(yī)院，山東 聊城 252000）

川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒凝血功能的影響*

陳欣欣 程玉先

（山東省聊城市人民醫(yī)院，山東 聊城 252000）

目的 觀察川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒凝血酶原時(shí)間（TT）、凝血酶時(shí)間（PT）、部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-Dimer）、纖維蛋白原（FBG）及抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的影響。方法 選擇80例重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒，隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肝素治療，另選擇20例在我院體檢的健康兒童作為正常對照組，觀察各組治療前后TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的水平變化。結(jié)果 與正常對照組比較，兩組患兒治療前DDimer、FBG均升高，TT、PT、APTT縮短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）；兩組治療后D-Dimer、FBG明顯下降，APTT、TT、PT延長，AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）；兩組治療后同期比較，無明顯差異（P＞0.05）。兩組治療后與正常對照組比較，無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒凝血功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，且副作用小。

川芎嗪注射液 重癥肺炎 高凝狀態(tài) 凝血功能

重癥肺炎患兒存在高凝狀態(tài)及微血栓形成，如不及時(shí)治療，凝血因子消耗，纖溶亢進(jìn)，則發(fā)生低凝、DIC和大出血等，嚴(yán)重威脅患兒的生命。中成藥川芎嗪具有降低血小板黏附與聚集，防止血栓形成，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。筆者觀察了川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的影響，旨在為臨床治療重癥肺炎高凝狀態(tài)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［1］，高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)符合重癥肺炎并高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)；月齡1～36個(gè)月；未應(yīng)用抗凝藥物；除外嚴(yán)重肝病、腎病及血液系統(tǒng)疾?。槐O(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 臨床資料 80例均為2012年1月至2014年1月在聊城市人民醫(yī)院兒科住院的重癥肺炎并高凝狀態(tài)患兒，按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對照組各40例。治療組男性23例，女性17例；年齡（14.76±5.68）個(gè)月；體質(zhì)量（12.32±4.22）kg。對照組男性26例，女性14例；年齡（15.31±5.19）個(gè)月；體質(zhì)量（13.22±4.51）kg。另選擇在我院體檢健康的20名兒童作為健康組，男性11例，女性9例；年齡（13.42±4.78）個(gè)月；體質(zhì)量（14.01±4.43）kg。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予吸氧，改善通氣功能，選擇合理抗生素，維持水電解質(zhì)平衡，強(qiáng)心及血管活性藥等綜合治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，批號20055479），8～10mg/（kg·d），分2次靜滴，連用5d。對照組加用肝素鈉注射液（天津藥業(yè)焦作有限公司，批號20033326），20～30mg/（kg·d），分2次靜滴，連用5d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后TT、PT、APTT、DDimer、FBG、AT-Ⅲ的水平變化。兩組患兒均于入院時(shí)、治療5d晨間空腹采靜脈血1.8mL，加入109mmol/L枸櫞酸鈉真空管內(nèi)，按9∶1混勻，上下顛倒10次混勻，避免產(chǎn)生泡沫，3000r/min（離心半徑5cm）離心10min后分離血漿上機(jī)測定。PT、APTT、TT及FBG采用凝固法檢測，D-D采用免疫比濁法，AT-Ⅲ采用發(fā)色底物法。儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的ACL-9000全自動血凝分析儀，試劑為廠家配套。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件析。數(shù)據(jù)以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1，表2。與正常對照組比較，兩組患兒治療前D-Dimer、FBG均升高，TT、PT、APTT縮短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）。與本組治療前比較，兩組治療后DDimer、FBG明顯下降，APTT、TT、PT延長，AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）。兩組治療后同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血清TT、PT、APTT、FBG比較（±s）

表1 兩組治療前后血清TT、PT、APTT、FBG比較（±s）

與健康組比較，△P＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＞0.05。下同。

組別治療組 治療前（n＝40） 治療后對照組 治療前TT（s） PT（s） APTT（S） FBG（g/L）15.06±2.13△ 21.33±3.69△21.42±3.89△5.17±1.31△12.15±1.46*▲16.01±2.77*▲33.54±4.15*▲3.52±1.02*▲15.17±2.22△ 22.31±3.80△22.13±3.91△5.09±1.32△（n＝40） 治療后 12.35±1.66* 16.11±2.65*31.17±4.02*3.42±0.91*健康組 12.04±1.57 15.73±2.81 33.87±4.05 3.35±0.98（n＝20）

3 討論

重癥肺炎患兒由于感染、缺氧等因素?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血系統(tǒng)，形成高凝狀態(tài)，從而形成微血栓，造成靜脈栓塞、肺栓塞、腦栓塞等，病情進(jìn)一步進(jìn)展，凝血因子消耗，則可出現(xiàn)低凝狀態(tài)，甚至大出血等，危及患兒的生命。西醫(yī)常用肝素治療高凝狀態(tài)，取得了良好的療效，但肝素不良反應(yīng)大，易引起自發(fā)性出血，可誘導(dǎo)發(fā)生血小板減少等危險(xiǎn)。中成藥川芎嗪注射液具有活血化瘀，改善微循環(huán)的作用，廣泛用于血栓性疾病的治療，且不良反應(yīng)小。川芎嗪對重癥肺炎高凝狀態(tài)的治療作用，目前尚無報(bào)道。

表2 各組治療前后血清D-Dimer、AT-Ⅲ比較（±s）

表2 各組治療前后血清D-Dimer、AT-Ⅲ比較（±s）

組別治療組 治療前（n＝40） 治療后對照組 治療前D-Dimer（mg/L） AT-Ⅲ（％）8.51±1.88△ 67.25±13.32△2.13±0.31*▲ 79.05±14.21*▲9.02±1.99△ 66.37±13.55△（n＝40） 治療后 2.32±0.33* 80.04±13.97*健康組 1.55±0.29 82.87±17.65（n＝20）

文獻(xiàn)報(bào)道［2］，評價(jià)抗凝治療有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是：D-Dime下降，AT-Ⅲ活性＞70％，TT、PT、APTT延長，F(xiàn)bg下降。D-dimer是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，較纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）更具有特異性，其生成和增高反映了體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，表明機(jī)體存在高凝狀態(tài)或血栓形成傾向，是體內(nèi)高凝狀態(tài)、纖溶系統(tǒng)異常或血栓形成的分子標(biāo)志物之一，是凝血功能早期紊亂的指標(biāo)［3］，臨床已將D-dimer用于多種疾病高凝狀態(tài)的檢測指標(biāo)［4-5］。AT-Ⅲ是人體最重要的生理性抗凝物質(zhì)，是由肝臟合成的一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，可滅活大部分與凝血有關(guān)的酶，特別是凝血酶，產(chǎn)生凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物，是凝血系統(tǒng)激活的敏感標(biāo)志物，其活性減低反映抗凝物質(zhì)消耗。維蛋白原是血漿和血液黏滯度的主要決定因素，可以致血液高凝狀態(tài)，降低血流速度，是加速血栓形成的一個(gè)重要因素。本研究結(jié)果表明，重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒經(jīng)川芎嗪治療后D-Dimer、FBG明顯下降，APTT、TT、PT延長，AT-Ⅲ活性升高，說明川芎嗪抗凝治療有效。

重癥肺炎高凝狀態(tài)屬中醫(yī)學(xué)“血瘀證”范疇?；静C(jī)為風(fēng)熱、熱邪、痰熱等外邪閉肺，使肺氣郁結(jié)，氣滯血瘀，而川芎具有活血祛瘀、行氣開郁之功效，切中病機(jī)。川芎嗪為川芎提取物，具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動脈、改善微循環(huán)的作用，臨床常用于血栓性疾病和高凝狀態(tài)治療，收到了良好的效果。呂學(xué)云等研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪能糾正TXA2、PGI2失衡，改善血液高凝狀態(tài)，有利于腎損傷修復(fù)［6］。趙潤英等研究報(bào)道，LF能夠明顯降低由凝血酶激活的血小板與中性粒細(xì)胞的黏附率、明顯延長電刺激頸動脈法的血栓形成時(shí)間和減輕動靜脈旁路法的血栓濕質(zhì)量，提示其具有較強(qiáng)的抗血栓形成作用［7］?，F(xiàn)代藥理研究，川芎嗪能對多種內(nèi)皮細(xì)胞活性因子含量有顯著的影響，可增加血管內(nèi)NO含量、影響TXA2合成、直接對抗內(nèi)皮素（ET）的縮血管作用［8］，并且具有鈣離子拮抗作用，能發(fā)揮拮抗ET的生物學(xué)效應(yīng)，擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1和vWF［9］，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。本研究表明，重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒經(jīng)川芎嗪治療后各項(xiàng)高凝指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常，同正常對照比較，無顯著性差異，說明川芎嗪對重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒凝血功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，其機(jī)制可能為川芎嗪能增加血管內(nèi)NO含量、影響TXA2合成、直接對抗ET的縮血管作用，擴(kuò)張血管，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1和vWF，從而減少對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有關(guān)。

綜上所述，川芎嗪對重癥肺炎高凝狀態(tài)患兒凝血功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，早期應(yīng)用可有效改善患兒的高凝狀態(tài)，阻止疾病進(jìn)一步進(jìn)展，有效預(yù)防DIC、大出血的發(fā)生，改善患兒預(yù)后。該藥價(jià)格低廉，藥源豐富，不良反應(yīng)小，易被患兒及家長接受，值得臨床推廣應(yīng)用。因本研究中所測的例數(shù)偏少，有待于在今后的研究中進(jìn)一步增加樣本量，深入研究。

［1］胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（上冊）［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1174-1216.

［2］林春旺，廖傳勝，陳自棉，等.嬰幼兒重癥肺炎合并高凝狀態(tài) 52例及肝素抗凝治療研究［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2005，20（4）：236-238.

［3］Imamura T，Yoshihara T，Yokoi K，et al.Impact of increased D-dimer concentrations in Kawasaki disease［J］.Eur J Pediatr，2005，164（8）：526-527.

［4］鄭延松，鄭秋甫.血漿D-二聚體水平與冠狀動脈疾病的關(guān)系及相關(guān)因素分析［J］.臨床心血管病雜志，2004，20（2）：83-85.

［5］徐慧.再發(fā)腦梗死患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原變化的臨床意義［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（11）：44-46.

［6］呂學(xué)云，楊巧芝，梁珺，等.川芎嗪對紫癜性腎炎患兒血漿內(nèi)皮素、血栓素及前列環(huán)素水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（44）：59-60.

［7］趙潤英，郝偉，孟祥軍，等.阿魏酸川芎嗪抗血栓形成作用及其對血小板中性粒細(xì)胞黏附的影響［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，41（10）：900-925.

［8］陳章強(qiáng)，洪浪，王洪，等.川芎嗪對急性冠脈綜合征患者介入術(shù)后血小板活化及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（12）：1078-1081.

［9］劉玉潔，孫根義，劉志勇，等.川芎嗪防治冠心病經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后再狹窄的臨床研究［J］.中國心血管病雜志，2004，9（2）：90-91，95.

Effects of Tetramethylpyrazine on Coagulation Function in Children Patients with Hypercoagulability of Severe Pneumonia

CHEN Xinxin，CHENG Yuxian.
Liaocheng People's Hospital,Shandong，Liaocheng 252000，China

Objective：To observe the effects of Tetramethylpyrazine on Thrombin time（TT）、Prothrombin time（PT）、Activated partial thromboplastic time（APTT）、D-dimer（D-Dimer）、Fibrinogen（FBG）and AntithrombinⅢ（AT-Ⅲ）in children patients with hypercoagulability of severe pneumonia.Methods：80 children inpatients with hypercoagulability of severe pneumonia were randomly assigned to two groups，the treatment group and the control group，40 In each group.The treatment group was treated with TMP on the basis of conventional therapy，The control group treated with heparin sodium on the basis of conventional therapy，Besides，20 healthy children who received the physical examinations at our hospital were recruited as the healthy control group.The changes of TT、PT、APTT、D-dimer、F BGand AT-Ⅲcontents were observed.Results：Compared with healthy control group，the two groups before treatment in children with D-Dimer，F(xiàn)BG were higher，and PT，APTT，TT shorter，the AT-Ⅲactivity were lower（P＜0.05）.Compared with before this treatment,two groups of D-Dimer，F(xiàn)BG significantly decreased after treatment，APTT，TT，lengthen PT，the activities of the AT-Ⅲ（P＜0.05）.At the same time to compare the two groups after treatment，no significant difference（P＞0.05）.The two groups after treatment compared with normal control group had no significant difference（P＜0.05）.Conclusions：Tetramethylpyrazine on children with hypercoagulability of severe pneumonia has obvious regulation effect，and less side effect，which should be extended to treat freckles in the clinic.

Tetramethylpyrazine；Severe pneumonia；Hypercoagulability；Coagulation function

R563.1

B

1004-745X（2014）10-1893-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.055

2014-05-28）

山東省聊城市科學(xué)技術(shù)攻關(guān)計(jì)劃課題（2012-049）