2010年至2012年抗組胺藥應用分析

朱春紅,李維

(海南省皮膚病醫(yī)院藥劑科,海口 570206)

2010年至2012年抗組胺藥應用分析

朱春紅,李維

(海南省皮膚病醫(yī)院藥劑科,海口 570206)

目的 分析2010年至2012年抗組胺藥的應用情況和使用趨勢,為臨床合理使用提供參考和建議。方法從海南省皮膚病醫(yī)院數(shù)據(jù)庫收集2010年至2012年抗組胺藥的用藥金額、用藥數(shù)量進行統(tǒng)計分析。結果抗組胺藥用藥金額及用藥頻度(DDDs)值總體平穩(wěn)。第2代抗組胺藥用藥金額連續(xù)3年排名第一。2010年至2012年抗組胺藥物使用金額分別為83.253,105.812和110.484萬元。左西替利嗪片的3年總用藥頻率位于首位。結論該院抗組胺藥使用基本合理。第2和第3代抗組胺藥成為常用藥。

抗組胺藥;用藥頻度;用藥數(shù)量;用藥金額;限定日費用

近年來,隨著環(huán)境與食物等因素的影響,變態(tài)反應性疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。世界衛(wèi)生組織(WHO)明確指出21世紀影響人類健康的主要疾病之一就是變態(tài)反應性疾病[1]。我院為一所地處熱帶亞熱帶省級皮膚病與性病專科醫(yī)院,每年接診的過敏性疾病患者較多,抗組胺藥的用藥數(shù)量和銷售金額逐年增加?，F(xiàn)將我院2010年至2012年使用抗組胺藥物的情況進行統(tǒng)計分析,旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

本調查所用抗組胺藥物數(shù)據(jù)來自我院信息系統(tǒng)提供的2010年至2012年的數(shù)據(jù)。包括品名、規(guī)格、使用金額、使用數(shù)量(以第1代抗組胺藥使用的最小單位計),根據(jù)統(tǒng)計分析所需,對以上數(shù)據(jù)進行分類、排序、統(tǒng)計等數(shù)據(jù)整理。限定日劑量(defined daily dose,DDD):根據(jù)《新編藥物學》第17版規(guī)定的成人用藥劑量及藥品說明書為準計算。用藥頻度(DDDs):DDDs=該藥年銷售總量/該藥DDD值。DDDs可反映不同年度的用藥動態(tài)和用藥結構,DDDs越大,說明該藥的使用頻率越高。限定日費用(daily drug costs,DDC):DDC=該藥年銷售總金額/該藥DDDs值。DDC代表藥品的總價格水平,表示患者應用該藥的平均日費用。排序:根據(jù)用藥金額及DDDs值,以降序的方式排列。通過排序的方式比對出藥物在3年中使用的情況及變化的情況。

2 結果

2010年至2012年抗組胺藥第1代～第3代總金額排序見表1;用藥數(shù)量、金額及排序見表2;DDDs值、排序及DDC值見表3。

3 討論

抗組胺藥主要是組胺H1受體拮抗藥,是目前應用最廣泛的非特異性抗變態(tài)反應藥,能與組胺競爭效應細胞上的組胺H1受體,使組胺不能同H1受體結合,從而抑制其引起變態(tài)反應的作用[2]。臨床通常依據(jù)抗組胺藥對中樞系統(tǒng)抑制程度和是否經(jīng)肝代謝,分為3代:第1代抗組胺藥是以氯苯那敏為代表的藥物,由于分子量小并具有親脂性,不易被腦內皮細胞P糖蛋白外流泵識別并泵出,加上藥物對中樞H1受體有較高的親合力等,常引起嗜睡、疲乏或注意力不集中等不良反應[3],導致臨床使用受到限制。第2代抗組胺藥如依巴斯汀及氯雷他定等為代表,相對分子質量大且親脂性低的藥物,抗組胺作用較第1代強,中樞系統(tǒng)抑制作用較第1代顯著減弱,第2代抗組胺藥中最嚴重的不良反應為心臟毒性,引起致死性心律失常的原因主要與其化學結構有關,但大多數(shù)僅在超劑量、長時間服用后才會引起心臟毒性[4]。其中特非那定和阿司咪唑的心臟毒性最強而被市場淘汰,我院早在2007年已停止使用。第3代抗組胺藥以左西替利嗪及非索非那定為代表藥物,大部分為第2代抗組胺藥的活性代謝產(chǎn)物(如非索非那丁)或單一的光學異構體(左西替利嗪),由于其代謝不依賴肝細胞色譜P450酶(CYP),故CYP抑制劑不影響其代謝,同時,與第2代抗組胺藥比較抗敏和抗炎效能增強,中樞鎮(zhèn)靜作用、心臟毒性以及藥物間相互作用減少[5]。

表1顯示,2010年至2012年,我院抗組胺藥的使用金額中,第1代抗組胺藥呈下降趨勢;第2代抗組胺藥用藥金額每年位居榜首;第3代抗組胺藥呈連年上漲趨勢。2011年至2012年抗組胺藥減少兩個品種,氯雷他定分散片和非索非那定片,主要原因是涉及一品兩規(guī)及藥品用量較少的問題,使用金額有波動還與藥品調價政策有關。

表1 2010年至2012年第1代～第3代抗組胺藥物用藥總金額排序

表2 2010年至2012年抗組胺藥用藥數(shù)量、用藥金額、排序及構成比

表3 2010年至2012年抗組胺藥DDDs值、排序、構成比及DDC值

續(xù)表3 2010年至2012年抗組胺藥DDDs值、排序、構成比及DDC值

表2顯示,鹽酸依匹斯汀膠囊、氮 斯汀片及依巴斯汀片3年用藥金額總和分別為65.670,57.658, 35.637萬元,占抗組胺藥的構成比為21.92%,19.25%及11.90%。這三種藥都屬于第2代組胺H1受體拮抗藥,我院現(xiàn)有抗組胺藥中大部分為組胺H1受體拮抗藥,是目前應用最廣泛的非特異性抗變態(tài)反應藥,能與組胺競爭效應細胞上的組胺H1受體,從而抑制其引起變態(tài)反應的作用。該類抗組胺藥為長效抗組胺藥,用藥量少,效果顯著。

表3顯示,左西替利嗪片、依巴斯汀片、氮 斯汀片的三年總DDDs值分別為183 120,133 931及105 852,分別占抗組胺藥三年總DDDs值22.08%, 16.15%及12.76%;其DDC平均值分別為1.38,2.61及5.45。左西替利嗪是西替利嗪的左旋異構體,抗組胺活性與西替利嗪相似。在抗組胺藥的副作用不可避免,對孕婦及嬰幼兒用藥安全性未知,導致無法用藥的同時,左西替利嗪的出現(xiàn)很好的解決此類問題,美國食品藥品管理局(FDA)將它劃定為妊娠期婦女用藥B類品(比較安全)[6]。兒童患者長期使用比較安全,能有效地預防和治療蕁麻疹[7]。且左西替利嗪的DDC值比較適中,易于患者接受。DDC越大,表示患者經(jīng)濟負擔越重。

我院ADR報告發(fā)現(xiàn)左西替利嗪片致皮膚變態(tài)反應1例。在使用過程中仍存在少部分問題。其一,不合理的聯(lián)合使用。個別醫(yī)生認為變態(tài)反應性疾病久治不愈的原因為用藥量少,用藥覆蓋面不夠廣泛,便第1代、第2代及第3代聯(lián)合使用,這樣使用所產(chǎn)生的后果就是藥物的不良反應增加,患者依從性與耐受性降低。其二,配伍禁忌,曾有醫(yī)生未熟記抗組胺藥的配伍禁忌,與其他競爭性抑制CYP3A4酶的藥物,如咪唑類抗真菌藥或者大環(huán)內酯類抗生素合用。由此可見,抗組胺藥雖然是相對安全的的藥物,但被臨床廣泛應用時,其固有的不良反應和潛在的嚴重不良反應以及藥物相互作用應引起重視[8]。為使臨床用藥更趨合理,在應用抗組胺藥時應明確診斷,根據(jù)適應證選用藥物,做到劑量準確、配伍合理,避免超量長期用藥,避免與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內酯類及可能抑制CYP3A4酶的藥合用,慎用于原有心臟病特別是心律不齊的患者和肝功能不良的患者[9]。

抗組胺藥的合理使用一直都受到醫(yī)師與臨床藥師的關注。通過對抗組胺藥的應用分析,我院抗組胺藥使用基本合理。第2代和第3代抗組胺藥成為常用藥。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.038

R976

B

1004-0781(2014)06-0819-03

2013-10-15

2013-12-20

朱春紅(1968-),女,安徽無為人,副主任藥師,主要從事醫(yī)院藥學工作。電話:0898-66740951,E-mail:13976168358@163.com。