衛(wèi) 銳，蒲傳強(qiáng)

（中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100853）

血漿凝血因子ⅩⅢ、IL－17水平與腦梗死相關(guān)性及預(yù)后的研究分析

衛(wèi) 銳，蒲傳強(qiáng)

（中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100853）

目的觀察和分析血漿凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）、白細(xì)胞介素17（IL－17）水平與急性腦梗死（ACI）相關(guān)性和早期預(yù)后的關(guān)系。方法選取100例ACI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)其病灶大小將其分為大梗死組（病灶體積＞10cm3，共納入17例患者）、中梗死組（病灶體積為4－10cm3，共納入28例患者）和小梗死組（病灶體積＜4cm3，共納入55例患者），同時(shí)選取同期體檢結(jié)果正常的30例健康人作為對(duì)照組。在發(fā)病24h內(nèi)和發(fā)病第14天時(shí)對(duì)ACI患者進(jìn)行腦卒中NIHSS量表評(píng)分評(píng)定，并根據(jù)NIHSS評(píng)分變化評(píng)估其近期預(yù)后。檢測三組ACI患者在發(fā)病后24h內(nèi)、第3天、第7天、第14天和對(duì)照組的血漿FⅩⅢ、IL－17水平。結(jié)果三組ACI患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），大梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于中梗死組或小梗死組（P＜0.05），而中梗死組患者與小梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ水平的差異無顯著性（P＞0.05），中梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿IL－17水平均顯著高于小梗死組患者（P＜0.05）；大梗死組患者發(fā)病24h和第14天的NIHSS評(píng)分均顯著高于中梗死組（P＜0.05），中梗死組的評(píng)分均顯著高于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組患者中近期預(yù)后為“顯著進(jìn)步”的比例顯著低于中梗死組（P＜0.05），中梗死組患者中近期預(yù)后為“顯著進(jìn)步”的比例顯著低于小梗死組（P＜0.05），ACI患者的血漿FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)。結(jié)論血漿FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI發(fā)病的相關(guān)因素，且與患者梗死病灶的大小、神經(jīng)功能損傷程度和近期預(yù)后情況具有相關(guān)性，可作為評(píng)估病情和預(yù)測近期預(yù)后的輔助指標(biāo)。

腦梗死；凝血因子ⅩⅢ；IL－17；預(yù)后

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1638）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種具有極高危害性的腦血管疾病，也是中老年人群的多發(fā)病，其致殘率和致死率均較高，具有起病急、進(jìn)展快，病情兇險(xiǎn)的特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康、生命安全和生存質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。相關(guān)研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化、高低密度脂蛋白水平、高血壓、糖尿病等均與ACI的發(fā)病和進(jìn)展具有相關(guān)性［1］。隨著近年來對(duì)ACI研究的不斷深入，越來越多的研究證實(shí)，各類血液酶類、炎癥介質(zhì)均在ACI的發(fā)生和病情惡化過程中發(fā)揮著十分重要的作用，血漿凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）是一種可促進(jìn)ACI患者凝血功能障礙癥狀惡化的轉(zhuǎn)酰胺酶，而白細(xì)胞介素17（IL－17）則是近年來發(fā)現(xiàn)的一種作用強(qiáng)大的炎癥介質(zhì)，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成和ACI進(jìn)展中發(fā)揮作用［2］，本研究針對(duì)血漿FⅩⅢ和IL－17與ACI的相關(guān)性和患者的近期預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了研究和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例ACI患者作為研究對(duì)象，納入患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查確診，其中，男61例，女39例，患者的年齡在41－84歲，平均年齡為（65.6±14.2）歲，患者的發(fā)病時(shí)間均小于8h，均為首次發(fā)病，排除合并有心臟病和肝、腎功能嚴(yán)重傷的患者。根據(jù)患者發(fā)病24h內(nèi)頭部CT或MRI的檢查結(jié)果，應(yīng)用Pullicino公式計(jì)算梗死灶大小，根據(jù)病灶體積將納入患者分為3組：將病灶體積＞10cm3的患者列為大梗死組，共17例；將病灶體積在4至10cm3的患者列為中梗死組，共28例；將病灶體積＜4cm3的患者列為小梗死組，共55例。選取同期在我院接受體檢結(jié)果正常的30例健康人作為對(duì)照組，其中，男18例，女12例，患者的年齡38－78歲，平均年齡（62.9±15.6）歲，均排除心、腦血管病、甲狀腺疾病、感染性疾病和肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害。四組研究對(duì)象在性別構(gòu)成和年齡方面的差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)和檢測方法

在發(fā)病24h內(nèi)和發(fā)病第14天時(shí)對(duì)納入的ACI患者的NIHSS腦卒中評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，并根據(jù)患者第14天的NIHSS評(píng)分變化情況對(duì)其近期預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：NIHSS評(píng)分減少幅度達(dá)到或超過60%時(shí)為“顯著進(jìn)步”，18%至59%時(shí)為“進(jìn)步”，低于18%時(shí)為“無變化”。采集所有ACI患者在發(fā)病后24h內(nèi)、第3天、第7天、第14天的空腹靜脈血和對(duì)照組研究對(duì)象于體檢當(dāng)日的空腹靜脈血，進(jìn)行抗凝處理后以3000r／min離心15min，應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法對(duì)血漿標(biāo)本中的FⅩⅢ、IL－17水平進(jìn)行檢測（試劑盒由上海錦珈生物科技有限公司生產(chǎn)），操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料應(yīng)用方差分析和t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，ACI患者血漿FⅩⅢ、IL－17水平與NIHSS評(píng)分的關(guān)系應(yīng)用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行處理，均以P＜0.05為差異有顯著性，

2 結(jié)果

2.1 四組研究對(duì)象血漿FⅩⅢ、IL－17水平的比較

經(jīng)檢測，三組ACI患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），大梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于中梗死組或小梗死組（P＜0.05），而中梗死組患者與小梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ水平的差異無顯著性（P＞0.05），中梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿IL－17水平均顯著高于小梗死組患者（P＜0.05），具體結(jié)果見表1。

2.2 三組ACI患者NIHSS評(píng)分和近期預(yù)后情況的比較

大梗死組患者發(fā)病24h和第14天的NIHSS評(píng)分均顯著高于中梗死組（P＜0.05），中梗死組的評(píng)分均顯著高于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組患者中近期預(yù)后為“顯著進(jìn)步”的比例顯著低于中梗死組（P＜0.05），中梗死組患者中近期預(yù)后為“顯著進(jìn)步”的比例顯著低于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組和中梗死組患者中近期預(yù)后為“無變化”的比例的差異無顯著性（P＞0.05），均顯著高于小梗死組（P＜0.05），具體結(jié)果見表2。

表1 四組研究對(duì)象血漿FⅩⅢ、IL－17的比較

表2 三組ACI患者NIHSS評(píng)分和近期預(yù)后情況的比較

2.3 ACI患者血漿FⅩⅢ、IL－17水平與患者NIHSS評(píng)分的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析顯示，ACI患者的血漿FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

缺血性腦血管病是導(dǎo)致中老年人群死亡和殘疾的主要原因，所占比例達(dá)到全部腦血管病例的3／4［3］。ACI的發(fā)病基礎(chǔ)是顱頸部動(dòng)脈狹窄和閉塞、腦組織供血異常、不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊脫落［4］，ACI多發(fā)于秋冬季，男性患者比例顯著高于女性患者［5］；ACI患者不僅可出現(xiàn)急性期的神經(jīng)功能損害癥狀，還會(huì)合并感染、腦出血、心肌損傷、心電圖異常、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥［6］。ACI患者的預(yù)后情況多不樂觀，首次發(fā)病的患者即使是經(jīng)過有效治療出院，大多數(shù)也會(huì)留有不同程度的神經(jīng)功能損害癥狀，而且也有一定比例的患者病情復(fù)發(fā)，ACI患者的近期預(yù)后情況與患者的年齡、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血清白蛋白水平等因素具有相關(guān)性［7］。

近年來的大量研究結(jié)果顯示，炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平與腦血管卒中的發(fā)病和并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切［8］。IL－17是近年來發(fā)現(xiàn)的由輔助性T細(xì)胞合成并釋放的細(xì)胞因子，是一種由155個(gè)氨基酸構(gòu)成的糖蛋白分子，通過與特異性受體結(jié)合，IL－17可參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)發(fā)展、免疫應(yīng)答、免疫排斥等多種生物學(xué)活動(dòng)［9，10］。近年來，大量研究證實(shí)，IL－17的表達(dá)情況與多種感染性疾病有關(guān)，此外，研究結(jié)果顯示，IL－17介導(dǎo)的慢性炎癥與腫瘤細(xì)胞在組織中生長和腫瘤組織的微管結(jié)構(gòu)形成等具有相關(guān)性，而這些作用在促進(jìn)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織的同時(shí)也會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［11］。由于IL－17可促進(jìn)成纖維細(xì)胞對(duì)IL－8、IL－6、GM－CSF、PGE2、ICAM1等的表達(dá)，使T細(xì)胞活化增殖，因此在動(dòng)脈缺血性疾病中具有十分重要的作用，動(dòng)物模型研究顯示，動(dòng)脈閉塞發(fā)生一小時(shí)后大鼠血漿IL－17升高，6小時(shí)后可達(dá)至峰值，隨著腦微血管栓塞病情的進(jìn)展和炎癥反應(yīng)的加重，IL－17水平持續(xù)處于高位，并與多種炎癥介質(zhì)發(fā)生協(xié)同反應(yīng)，使炎癥反應(yīng)進(jìn)一步放大，導(dǎo)致患者腦部缺血和缺氧癥狀的進(jìn)一步加重。還有研究顯示，IL－17在缺血再灌注損傷的發(fā)生過程中也具有重要的作用［12］。

FⅩⅢ是由肝細(xì)胞合成的一種轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶，一般以酶原的形式在機(jī)體的血循環(huán)中存在，具有催化可溶性纖維蛋白單體分子間交聯(lián)反應(yīng)的作用，已有研究證實(shí)，F(xiàn)ⅩⅢ水平上升可使交聯(lián)纖維蛋白單體的交聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)，使纖溶酶對(duì)其降解能力下降，導(dǎo)致ACI患者的血液處于高凝狀態(tài)，從而使腦微血管栓塞的發(fā)生機(jī)率更高，可進(jìn)一步惡化腦部缺血、缺氧、神經(jīng)元損傷的癥狀。FⅩⅢ水平與ACI的發(fā)病率、病情進(jìn)展程度、預(yù)后情況都具有十分密切的關(guān)系［13，14］。本研究結(jié)果顯示，三組ACI患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），大梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ、IL－17水平均顯著高于中梗死組或小梗死組（P＜0.05），而中梗死組患者與小梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿FⅩⅢ水平的差異無顯著性（P＞0.05），中梗死組患者在各觀察時(shí)點(diǎn)的血漿IL－17水平均顯著高于小梗死組患者（P＜0.05），說明血漿FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI發(fā)病的相關(guān)因素，且與患者梗死病灶的大小可能具有相關(guān)性；大梗死組患者發(fā)病24h和第14天的NIHSS評(píng)分均顯著高于中梗死組（P＜0.05），中梗死組的評(píng)分均顯著高于小梗死組（P＜0.05）；大梗死組患者中近期預(yù)后為“顯著進(jìn)步”的比例顯著低于中梗死組（P＜0.05），中梗死組患者中近期預(yù)后為“顯著進(jìn)步”的比例顯著低于小梗死組（P＜0.05），ACI患者的血漿FⅩⅢ水平（r＝0.348）和IL－17水平（r＝0.371）與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，說明ACI患者的血漿FⅩⅢ、IL－17水平與其神經(jīng)功能損傷癥狀和近期預(yù)后具有良好的相關(guān)性，可作為患者病情和近期預(yù)后情況預(yù)測的輔助指標(biāo)。

綜上所述，血漿FⅩⅢ、IL－17水平的升高可能是ACI發(fā)病的相關(guān)因素，且與患者梗死病灶的大小、神經(jīng)功能損傷程度和近期預(yù)后情況具有相關(guān)性，可作為評(píng)估病情和預(yù)測近期預(yù)后的輔助指標(biāo)。

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The analysis on the relationships between plasma coagulation factor XIII，IL－17levelsandcerebralinfarction

WEI Rui，

PU Chuan－qiang.（Department of Neurology，PLA General Hospital，Beijing100853，China）

ObjectiveTo observe and analyze the relationships between plasma coagulation factor XIII（F XIII）and interleukin 17（IL－17）levels and the early prognosis of acute cerebral infarction（ACI）.Methods100cases of ACI patients were selected as the research objects and divided into the large infarction group（lesion volume＞10cm3，17patients included），the medium infarction group（lesion volume was 4－10cm3，28patients included）and the small infarction group（lesion volume＜4cm3，55cases included）according to the size of the lesions.At the same time，30cases of healthy persons with normal physical examination results were selected as the control group.The NIHSS scores of the patients with ACI within 24hand at 14thafter the incidence were assessed，and the short－term prognosis was evaluated according to the changes of NIHSS scores.The plasma F XIII，IL－17levels of the patient with ACI within 24hand at 3rd，7th，14th and the level the objects in the control group at the day of examination were detected and compared.ResultsThe plasma F XIII，IL－17levels of the patients with ACI at each observation point were were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The plasma F XIII，IL－17levels of the patients in the large infarction group at each observation point were significantly higher than those of the medium infarction group or the small infarction group（P＜0.05），the difference of plasma F XIII level of the patients between the medium infarction group and the small infarction group at each observation point was not significant（P＞0.05），and plasma IL－17levels of the patients with in the medium infarction group at each observation point were significantly higher than those of the small infarction group（P＜0.05）；the NIHSS scores of the patients in the large infarction group within 24hand at 14th day after the incidence were significantly higher than those of the medium infarction group（P＜0.05），the scores of the medium infarction group were significantly higher than those of the small infarction group（P＜0.05）；the proportion of the patients with early prognosis of“significant progress”in the large infarction patients was significantly lower than that in the medium infarction group（P＜0.05），and such proportion of the patients in the medium infarction group was signifi－cantly lower than that of the small infarction group（P＜0.05）.The plasma F XIII level（r＝0.348）and IL－17level（r＝0.371）was positively correlated with the NIHSS scores of the patients with ACI.ConclusionThe elevated plasma F XIII，IL－17levels may be the relevant factors in the pathogenesis of ACI.The levels may be correlated with the infarction size，degree of nerve function injury and the early prognosis of the patients and can be used as the auxiliary indexes in evaluation of disease and prediction of short－term prognosis.

cerebral infarction；coagulation factor XIII；IL－17；prognosis

R743.33

A

2013－11－06）

1007－4287（2014）10－1638－04