李巖磊

谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的臨床效果觀察

李巖磊

目的研究谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的臨床效果。方法80例采用奧沙利鉑進(jìn)行腫瘤化療的患者, 按照隨機(jī)分組的原則將其分為研究組和對(duì)照組, 每組40例, 其中對(duì)照組患者單純應(yīng)用傳統(tǒng)療法, 不應(yīng)用谷胱甘肽；研究組患者化療前后應(yīng)用谷胱甘肽, 比較兩組患者的治療效果。結(jié)果對(duì)照組奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的發(fā)生率為52.5%, 研究組患者奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的發(fā)生率為10.0%, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的效果良好, 應(yīng)在臨床加以推廣應(yīng)用。

谷胱甘肽；奧沙利鉑；神經(jīng)毒性

奧沙利鉑是一種高效的抗腫瘤藥物, 對(duì)胃癌等消化道腫瘤有著顯著的療效, 抗瘤譜很廣, 毒性較低, 合理用藥對(duì)患者的治療有著重要的意義。該藥對(duì)患者有急性和慢性神經(jīng)毒性, 其使用量受其毒性的限制, 發(fā)生慢性神經(jīng)毒性的概率可達(dá)65%, 發(fā)生急性神經(jīng)毒性的概率為100%［1］。受神經(jīng)毒性的影響, 患者的健康狀況及生活質(zhì)量較差, 為減輕奧沙利鉑在治療過程中的副作用, 本文研究了谷胱甘肽對(duì)奧沙利鉑神經(jīng)毒性的預(yù)防效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2012年10月～2013年11月收治的80例采用奧沙利鉑進(jìn)行腫瘤化療的患者作為研究對(duì)象, 男48例, 女32例, 年齡18～69歲, 平均年齡(39.50±4.25)歲。所有患者均有明確的病理學(xué)依據(jù), 符合腫瘤診斷的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn), 奧沙利鉑適合所有研究對(duì)象的抗腫瘤治療, 其他具有神經(jīng)毒性的藥物不應(yīng)用于以上患者。排除糖尿病患者(可能存在神經(jīng)末梢的感覺異常), 存在神經(jīng)疾患的病例, 患者的生存期限預(yù)計(jì)均＞3個(gè)月, 未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀, 有正常的肝腎功能。按照隨機(jī)分組的原則將其分為研究組和對(duì)照組, 每組40例, 兩組患者的病情、年齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1預(yù)防 對(duì)照組患者單純應(yīng)用傳統(tǒng)保肝療法, 應(yīng)用3 g維生素C、150 mg甘利欣加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖中, 不應(yīng)用谷胱甘肽, 給藥1次/d；研究組在化療的前2 d將1200 mg的谷胱甘肽注入250 ml濃度為5%的葡萄糖中, 為患者靜脈滴注, 給藥1次/d, 用藥維持到化療結(jié)束后的3～5 d［2］。

1.2.2化療 為防止患者嘔吐, 進(jìn)行化療的15 min之前可靜脈滴注3 mg的格拉斯瓊, 化療時(shí)不可接觸冰冷的食物, 治療周期為21 d, 患者一般需進(jìn)行2個(gè)以上周期的治療?；煏r(shí)將適量奧沙利鉑130 mg/m2加進(jìn)500 ml濃度為5%的葡萄糖中, 靜脈滴注2 h［3］。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］根據(jù)奧沙利鉑神經(jīng)毒性的專用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),將神經(jīng)毒性分級(jí)。當(dāng)患者感覺出現(xiàn)異?；蚴沁t鈍且功能障礙不能緩解時(shí), 為Ⅳ級(jí)；當(dāng)患者感覺功能異?；蚴沁t鈍, 功能障礙且維持3周不能緩解時(shí), 為Ⅲ級(jí)；當(dāng)患者化療時(shí)出現(xiàn)感覺功能的異?；蜻t鈍, 但可在1～3周內(nèi)徹底消失, 為Ⅱ級(jí)；當(dāng)患者受冷感覺功能異常或遲鈍, 實(shí)施另一周期治療前徹底緩解, 為Ⅰ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

比較兩組患者神經(jīng)癥狀的嚴(yán)重程度。和對(duì)照組相比, 研究組患者的感覺異常多與接觸冷食、冷物(如涼水、金屬等)有關(guān), 神經(jīng)癥狀較輕, 無(wú)吞咽困難、呼吸困難等癥狀；研究組患者神經(jīng)毒性的發(fā)生率更低, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

表1兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較 (n, %)

3 討論

奧沙利鉑可以抑制腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)的復(fù)制、增生, 從而起到抗癌的作用。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)感覺的缺損或麻痹, 慢性神經(jīng)毒性反應(yīng)和用藥劑量正相關(guān), 當(dāng)藥物累積量超過200 mg/m2時(shí), 即可發(fā)生。當(dāng)積累量在780～850 mg/m2之間時(shí), 發(fā)生率可達(dá)15%, 累積量達(dá)1170 mg/m2時(shí),毒性反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)50%, 累積量超過1560 mg/m2時(shí), 發(fā)生率可達(dá)75%, 且出現(xiàn)感覺功能的障礙, 精細(xì)動(dòng)作難以完成, 本體感覺障礙, 肢體麻木, 分辨力減弱等［5,6］。急性神經(jīng)毒性的發(fā)生常與輸液的速度、濃度和劑量有重要的關(guān)系, 并和冷刺激相關(guān), 累積量達(dá)90 mg/m2時(shí)即可出現(xiàn)急性神經(jīng)毒性, 同時(shí)有12%的患者會(huì)出現(xiàn)功能障礙, 使輸液的時(shí)間延長(zhǎng), 避免接觸涼性物質(zhì)均可一定程度上減輕毒性反應(yīng), 降低毒性反應(yīng)發(fā)生率［7］。

作為人體內(nèi)的主要活性成分, 谷胱甘肽對(duì)人的健康有著重要的意義, 甘氨酸殘基、半胱氨酸以及谷氨酸組成, 參與體內(nèi)多種代謝活動(dòng), 通過代謝將SH酶激活, 發(fā)揮解毒作用［7］。靜脈滴注谷胱甘肽對(duì)奧沙利鉑化療引起的神經(jīng)毒性有良好的控制作用［8］。

比較兩組患者接受化療后的神經(jīng)癥狀, 研究組患者的感覺異常多與接觸冷食、冷物(如涼水、金屬等)有關(guān), 神經(jīng)癥狀較輕, 無(wú)吞咽困難、呼吸困難等癥狀；研究組患者神經(jīng)毒性的發(fā)生率更低, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

總之, 谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的臨床效果良好, 應(yīng)在臨床加以推廣應(yīng)用。

［1］ 徐永成.晚期大腸癌使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2010, 14(5):92.

［2］ 張強(qiáng), 王勇, 解記臣.奧沙利鉑聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌臨床分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2012, 7(2):175-176.

［3］ 劉偉先, 趙靚, 劉晶, 等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2010, 14(24):54.

［4］ 白威, 劉月香.還原型谷胱甘肽對(duì)草酸鉑神經(jīng)毒性的防治效果觀察.腫瘤研究與臨床, 2008, 20(2):234-235.

［5］ 于紅, 嵇鈞安, 馬長(zhǎng)華.谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性的療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(6):1342-1343.

［6］ 龐丹梅, 鄧燕明, 藍(lán)曉珊.還原型谷胱甘肽用于預(yù)防和降低奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的研究.中華腫瘤防治雜志, 2010, 17(24): 2057-2058.

［7］ 龐丹梅, 鄧燕明, 藍(lán)曉珊, 等.還原型谷胱甘肽用于預(yù)防和降低奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的研究.中華腫瘤防治雜志, 2010, 17(24): 15.

［8］ 苑珩珩, 白玉賢, 孫秀威, 等.還原型谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的臨床觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2011, 15(11): 47-50.

2014-07-14］

461670 河南省禹州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科