高文彬

維生素D3治療IgA腎病的療效及安全性

高文彬

目的探討活性維生素D3對IgA腎病患者臨床療效、腎功能指標(biāo)及安全性的影響。方法68例確診為IgA腎病的患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組, 各34例, 對照組患者采用血管緊張素受體拮抗劑(ARB)治療, 觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用維生素D3治療。觀察兩組患者治療效果及腎功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果對照組總有效率為70.59%, 觀察組總有效率為88.24%, 兩組患者總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療前尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿紅細(xì)胞(RBC)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組治療后BUN、Scr、尿RBC顯著低于對照組治療后, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療前C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素2(IL-2)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組治療后CRP、IL-2及TNF-α水平顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)率為14.71%, 對照組為11.76%, 兩組患者不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論維生素D3與ARB聯(lián)合治療IgA腎病療效顯著 , 能有效改善患者腎功能, 不良反應(yīng)率低, 安全有效, 值得臨床推廣使用。

維生素D3；血管緊張素受體拮抗劑；IgA腎病

IgA腎病是常見的原發(fā)性腎小球疾病之一, 臨床上約有1/3患者發(fā)生腎功能衰竭［1］。目前關(guān)于IgA腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確, 尚沒有有效的治療方法。然而近年卻有不少關(guān)于延緩IgA腎病腎功能惡化的研究［2］。相關(guān)研究認(rèn)為活性維生素D3不僅具有調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷元素代謝, 同時具有免疫調(diào)節(jié)及改善腎功能代謝的功效［3］。為此作者于2012年1月～2013年12月采用維生素D3治療IgA腎病, 旨在為同類疾病的臨床診治提供新的思路, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年1月～2013年12月收治的68例確診為IgA腎病的患者為研究對象, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者24 h尿蛋白水平為1.0～3.0 g；②肌酐清除率≥60 ml/(min·1.73m2)；③近3個月未接受過維生素D3、腎素血管緊張素阻斷劑治療；④患者均簽署知情同意書。排除惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)性疾病、外傷性感染、心血管疾病、肝腎功能不全及近期1個月接受過手術(shù)治療的患者。其中男38例, 女30例, 年齡25～78歲, 平均年齡(56.32±3.98)歲,病程為3個月～3年, 平均病程為(1.42±0.45)年。其中合并慢性腎炎綜合征13例, 蛋白尿11例, 合并腎功能不全12例,合并高血壓10例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組, 各34例, 兩組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 兩組患者均給予低鹽、低鈉、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食, 同時給予常規(guī)性護(hù)腎、抗凝、降壓和激素治療。對照組患者給予厄貝沙坦(賽諾菲(杭州)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000540)150 mg/次, 1次/d治療, 如果血壓未達(dá)標(biāo)則加用其他降壓藥物治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服骨化三醇膠丸(青島正大海爾制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20030491)0.25 μg/次, 1次/d。兩組患者持續(xù)用藥12周,記錄兩組患者治療效果、腎功能情況及不良反應(yīng)情況。

1.3評價指標(biāo) ①療效評價：以尿蛋白量下降水平作為評價指標(biāo), 顯效：尿蛋白量與治療前相比下降＞50%, Scr與治療前相比下降≥20%；有效：尿蛋白量與治療前相比下降30%～50%；無效：患者尿蛋白減少＜30%。②腎功能指標(biāo)：采用尿常規(guī)測定BUN、尿RBC, 血常規(guī)測定Scr。③炎癥因子測定：采用免疫比濁法測定兩組CRP水平, 試劑盒由上海生物儀器有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫法測定IL-6、TNF-α水平, 試劑盒由北京金橋生物有限公司提供。④觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效分析 對照組總有效率為70.59%, 觀察組總有效率為88.24%, 兩組患者總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)分析 兩組患者治療前BUN、Scr、尿RBC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組治療后BUN、Scr、尿RBC顯著低于對照組治療后, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表2。

2.3兩組患者治療前后微炎狀態(tài)分析 兩組患者治療前CRP、IL-2及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),觀察組治療后CRP、IL-2及TNF-α水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表3。

表1兩組患者療效分析［n(%)］

表2兩組患者治療前后腎功能水平分析

表2兩組患者治療前后腎功能水平分析

注：兩組相比,aP＜0.05

組別例數(shù)SCr(μmol/L)血BUN(mmol/L)尿RBC(個/μl)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組34144.52±24.4586.93±14.67a9.18±1.454.32±1.23a76.86±9.2523.62±7.98a對照組34143.42±25.84102.6±21.25a9.37±3.757.98±2.54a75.29±9.4435.87±12.65at 1.0215.7520.8564.8231.0737.102 P 0.7450.0000.2170.0000.2680.000

表3兩組患者治療前后微炎狀態(tài)分析mmol/L)

表3兩組患者治療前后微炎狀態(tài)分析mmol/L)

注：兩組相比,aP＜0.05

組別例數(shù)IL-2 CRP TNF-α治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3422.65±8.21 8.93±2.75a12.06±2.781.21±0.57a32.06±3.24 6.97±1.02a對照組3421.98±7.9713.56±3.57a12.47±2.855.02±1.75a31.98±3.7912.98±2.17at 0.8633.8670.8823.9420.1893.876 P 0.1030.0070.1160.0020.1540.004

2.4兩組患者不良反應(yīng)分析 觀察組有1例出現(xiàn)頭暈, 有3例出現(xiàn)惡心, 有1例食欲不振, 停藥后癥狀自行消失, 不良反應(yīng)率為14.71%；對照組2例出現(xiàn)頭暈, 1例出現(xiàn)惡心, 1例食欲減退, 不良反應(yīng)率為11.76%。兩組患者不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.985, P=0.326＞0.05)。

3 討論

目前關(guān)于IgA腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確, 對于IgA腎病尚沒有有效的治療方法。由于IgA腎病預(yù)后與機(jī)體微炎狀態(tài)、腎小球硬化、尿蛋白水平及腎小動脈硬有關(guān), 因此對于IgA腎病的治療應(yīng)重點在于改善機(jī)體微炎狀態(tài)、減少尿蛋白生成、改善腎小球硬化［4］。目前關(guān)于IgA的治療方法主要包括ARB、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、免疫抑制劑、抗血小板聚集、抗凝治療等［5］。眾所周知, 激素及免疫抑制劑的長期應(yīng)用會誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)多種并發(fā)癥, 如骨質(zhì)疏松、重癥感染、骨髓抑制等眾多不良反應(yīng)［6］。因此尋求一種安全、有效的治療方法對提高IgA腎病治療效果具有重要的意義。

相關(guān)研究指出［7］, 維生素D3進(jìn)入靶細(xì)胞后可與核內(nèi)受體結(jié)合并激活靶基因, 刺激細(xì)胞產(chǎn)生一系列代謝物從而發(fā)揮生物效應(yīng)。維生素D3不僅屬于脂溶性維生素, 同時也是一種激素。黃建萍等［8］研究認(rèn)為維生素D3除了能影響骨質(zhì)代謝外, 還參與細(xì)胞增殖、分化、免疫調(diào)節(jié)、腎功能調(diào)節(jié)等多項生理活動。本研究在ARB的基礎(chǔ)上對IgA腎病患者應(yīng)用維生素D3治療, 通過研究發(fā)現(xiàn), 觀察組患者總有效率顯著高于對照組, 從而表明維生素D3聯(lián)合ARB能有效提高IgA腎病的治療效果, 促進(jìn)患者預(yù)后。兩組患者治療前BUN、Scr、尿RBC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組治療后BUN、Scr、尿RBC顯著低于對照組治療后, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 從而表明維生素D3聯(lián)合ARB治療IgA腎病能有效改善患者腎功能, 其原因可能與維生素D3與ARB聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同作用, 更好地發(fā)揮它們的免疫調(diào)節(jié)功能,使得受損的腎組織能得以修復(fù), 改善腎功能。兩組患者治療前CRP、IL-2及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),觀察組治療后CRP、IL-2及TNF-α水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 從而表明維生素D3與ARB聯(lián)合應(yīng)用能有效抑制多種炎癥免疫反應(yīng), 改善機(jī)體免疫狀況, 促進(jìn)患者預(yù)后。本研究兩組患者不良反應(yīng)率無統(tǒng)計學(xué)差異從而表明在ARB的基礎(chǔ)上應(yīng)用維生素D3是安全有效的, 值得臨床應(yīng)用。

［1］ 曾春, 葉琨, 伍秋霞, 等.1, 25-二羥維生素D3治療IgA腎病的臨床觀察.廣西醫(yī)學(xué), 2011, 33(7):813-814.

［2］ 曾春, 葉琨, 龔智峰, 等.骨化三醇聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病的臨床觀察.實用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(23):4279-4282.

［3］ 葉琨, 彭小梅, 韋俏宇, 等.活性維生素D聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病的療效及其對T細(xì)胞亞群的影響:隨機(jī)對照試驗.中國全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(20):2327-2330.

［4］ 于春洋.1, 25-二羥維生素D3對局灶增生性IgA腎病患者CD4+記憶性T細(xì)胞的作用研究.山西醫(yī)科大學(xué), 2013.

［5］ 熊嵐.維生素D3對IgA腎病大鼠TH17及Treg平衡調(diào)節(jié)的研究.中南大學(xué), 2011.

［6］ 曾春, 葉琨, 龔智峰, 等.1, 25-二羥維生素D3聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA腎病的臨床觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會, 腎臟疾病專業(yè)委員會, 2011年學(xué)術(shù)年會暨2011年國際中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文集, 2011:329-330.

［7］ 張希燃, 王慶文, 陳惠萍, 等.微小病變樣IgA腎病的臨床病理特征及激素療效分析.腎臟病與透析腎移植雜志, 2011, 20(2):109-112.

［8］ 黃建萍, 都娟.IgA腎病的臨床及病理學(xué)研究進(jìn)展.實用兒科臨床雜志, 2012, 27(5):315-317.

2014-06-09］

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