沙莎 胡威 歐陽定安 易娜

阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響

沙莎 胡威 歐陽定安 易娜

目的 探討阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響。方法 納入我院心血管門診及住院的慢性心力衰竭患者139例，根據(jù)患者是否使用他汀類藥物及他汀藥物種類分為阿托伐他汀組（44例）、其他他汀組（48例）和無他汀組（47例）。收集并對(duì)比各組患者一般資料、血清NT-proBNP濃度及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室縮短率（LVFS）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)。結(jié)果 阿托伐他汀組較無他汀組血清 NT-proBNP 濃度顯著降低［（1552±3416）pg/ml比（3771±6763）pg/ml，P＜0.01］，LVEDD［（65.2±8.9）mm 比（70.7±10.9）mm，P＜0.05］和 LVEF［（33.2±12.6）%比（28.2±9.6）%，P＜0.05］顯著降低。其他他汀組與無他汀組相比，血清NT-proBNP濃度及各超聲心動(dòng)圖指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。阿托伐他汀組中患者缺血性心衰亞組與非缺血性心衰亞組相比各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 阿托伐他汀可顯著改善慢性心力衰竭患者心功能，可作為一種治療慢性心力衰竭的輔助治療策略。

N末端B型利鈉肽原； 慢性心力衰竭； 阿托伐他汀

近年來慢性心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）患者的藥物治療取得重要進(jìn)展。盡管利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體阻滯劑（ARB）t和β受體阻滯劑相關(guān)研究取得重要進(jìn)展，但全球范圍內(nèi)慢性心衰發(fā)生率及死亡率仍在升高，故探索新型安全有效的治療藥物有重要臨床意義。

多個(gè)臨床研究[1,2]已證實(shí)，他汀類藥物可顯著降低患者血清低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平，后者在冠心病及心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。另外有研究[3,4]表明，他汀類藥物可調(diào)節(jié)患者炎癥-免疫反應(yīng)，后者也是心衰發(fā)生發(fā)展的重要病理機(jī)制[5]，因此他汀類藥物可能改善慢性心衰患者心功能。本研究擬研究阿托伐他汀對(duì)慢性心衰患者心功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 基線臨床資料 納入2012年9月至2013年9月本院心血管門診及住院的慢性心衰患者139例。所有患者均接受藥物治療（利尿劑、ACEI/ARB類、地高辛、β受體阻滯劑）6個(gè)月以上。他汀類藥物組在接受常規(guī)抗心衰藥物的同時(shí)使用阿托伐他汀20～40 mg/d，辛伐他汀 20～40 mg/d，普伐他汀 10～30 mg/d。排除有血流動(dòng)力學(xué)障礙、需緊急臨床處理的急性心衰發(fā)作、合并凝血功能障礙、慢性消耗性疾病、慢性炎癥性疾病、嚴(yán)重腎功能不全及嚴(yán)重肝病等可能影響血清N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）濃度測(cè)定的患者。收集所有患者年齡、性別、NYHA分級(jí)、病因、所用治療藥物等一般臨床資料。

1.2 血清NT-proBNP濃度測(cè)定 取靜脈血2～5 ml，3000 r/min分離血清，采用Elecsys2010分析儀及配套試劑測(cè)定血清NT-proBNP濃度。其批內(nèi)檢測(cè)變異度及批間檢測(cè)變異度分別為＜2.7%、＜3.2%，功能靈敏度為51 pg/ml。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 超聲心動(dòng)圖 由兩位熟練掌握超聲掃查技術(shù)的醫(yī)師獨(dú)立采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室縮短率（LVFS）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，正態(tài)分布采用Kolmogorov-Smirnov擬合優(yōu)度檢驗(yàn)進(jìn)行分析，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)數(shù)和百分比表示，進(jìn)行Pearsonχ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分組情況 納入我院心血管門診及住院的慢性心力衰竭患者139例，根據(jù)患者是否使用他汀類藥物及他汀藥物種類分為阿托伐他汀組（44例）、其他他汀組（48例）和無他汀組（47例）。其中其他他汀組服用辛伐他汀29例，服用普伐他汀19例。

2.2 各組間一般臨床資料比較 本研究阿托伐他汀組、其他他汀組及無他汀組之間性別、體重指數(shù)、收縮壓、吸煙史、糖尿病史及抗心衰藥物種類比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 各組間心功能指標(biāo)比較 阿托伐他汀組血清NT-proBNP 濃度顯著降低，LVEDD、LVEF、LVFS顯著改善；而其他他汀組及無他汀組血清NT-proBNP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

心力衰竭的發(fā)生主要由于心肌收縮力下降、心臟負(fù)荷增重，導(dǎo)致心排血量減少，表現(xiàn)為動(dòng)脈系統(tǒng)缺血、缺氧，靜脈系統(tǒng)淤血，引起血流緩慢、臟器灌注不足，出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)改變。目前的治療藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑及洋地黃類藥物等，主要通過增加冠狀動(dòng)脈的血流量、改善心室的舒縮功能、減少心肌耗氧等發(fā)揮抗心力衰竭的作用[6]。

既往小樣本研究[7-9]表明，他汀類藥物可改善慢性心衰患者心功能。Laufs等[8]隨機(jī)納入口服西立伐他汀或安慰劑的14例擴(kuò)張型心肌病患者，隨訪20周，結(jié)果表明他汀組生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐量顯著改善。Node等[7]研究了23例口服辛伐他汀的非缺血性心衰患者，隨訪3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)LVEF及BNP改善。Wojnicz等[9]納入34例口服阿托伐他汀的擴(kuò)張型心肌病患者，隨訪6個(gè)月發(fā)現(xiàn)LVEF改善，但未顯示出血清NT-proBNP濃度降低。本研究阿托伐他汀組血清NT-proBNP濃度顯著比對(duì)照組低，可能與隨訪時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。

表1 各組間一般臨床資料比較（±s）

表1 各組間一般臨床資料比較（±s）

滯劑 ACEI類 袢利尿劑 硝酸酯類 醛固酮受體拮抗劑阿托伐他汀組 44 57±8 27.0±3.6 113±10 16 7 66 93 91 93 23 42其他他汀組 48 58±8 26.0±2.9 114±13 26 14 78 83 85 86 21 59對(duì)照組 47 57±7 26.7±4.2 116±17 14 6 63 85 81 85 11 41 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) 年齡（歲）BMI（kg/m2）收縮壓（mm Hg）糖尿?。?）吸煙史（%）使用藥物種類（%）地高辛 β受體阻

表2 各組間心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 各組間心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01

組別 例數(shù) NYHA Ⅲ+Ⅳ級(jí)（%） NT-proBNP（pg/ml） LVEDD（mm） LVEF（%） LVFS（%）阿托伐他汀組 44 26.8a 1552±3416b 65.2±8.9a 33.2±12.6a 21.9±7.0a其他他汀組對(duì)照組48 47 39.3 33.9 2652±3717 3771±6763 68.2±7.3 70.7±10.9 27.9±10.3 28.2±9.6 20.4±8.5 18.0±6.4

本研究顯示，血清NT-proBNP濃度僅在阿托伐他汀組降低，其他他汀組未降低，其具體機(jī)制尚不清楚。不同類型他汀具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特性，其對(duì)心功能的影響也不同。有研究表明，阿托伐他汀較辛伐他汀更能降低機(jī)體炎性標(biāo)志物濃度，升高血管舒張因子濃度[10-14]。辛伐他汀能改善擴(kuò)張型心肌病患者心功能，且獨(dú)立于膽固醇濃度的降低[7]。

本研究的局限性在于樣本量小，不足以細(xì)化其他種類的他汀藥物進(jìn)行分析，可能會(huì)影響阿托伐他汀改善心功能優(yōu)于其他他汀類藥物的結(jié)論。

阿托伐他汀可顯著改善慢性心力衰竭患者心功能，可能作為一種治療慢性心力衰竭的輔助治療策略。

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關(guān)于縮略語的寫作要求

縮略語 文中盡量少用。已被公知公認(rèn)的縮略語可不加注釋直接使用，如DNA、ELISA、CT等。不常用的、尚未被公知公認(rèn)的縮略語以及原詞過長(zhǎng)、在文中多次出現(xiàn)者，首次出現(xiàn)時(shí)寫出全稱，在圓括號(hào)內(nèi)寫出縮略語，若為外文則在圓括號(hào)內(nèi)寫出外文全稱及其縮略語。如：急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）。

The influence of Atorvastatin therapy on cardiac function in patients with chronic heart failure

SHA Sha＊，HU Wei，OUYANG Ding-an，et al.＊Department of Cardiology，the 4th Hospital of Changsha，Changsha 410006，China

Objective To analyze plasma N-terminal prohormone brain natriuretic peptide（NT-proBNP）levels and cardiac function in patients with chronic heart failure（HF）of various etiologies，and who were treated with or without statins.Methods The study cohort consisted of 139 consecutive male patients receiving Atorvastatin（n=44），Simvastatin（n=29），Pravastatin（n=19），or no statin（n=47）.The NT-proBNP levels were measured using electroluminescence immunoassay.Left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），fractional shortening（FS），and ejection fraction（EF）were determined by echocardiography.Results Patients receiving Atorvastatin presented with reduced NT-proBNP levels［（1552±3416）pg/ml vs（3771±6763）pg/ml，P＜0.01］，and improved values of LVEDD［（65.2±8.9）mm vs（70.7±10.9）mm，P＜0.05］and EF［（33.2±12.6）%vs（28.2±9.6）%，P＜0.05］.By contrast，plasma NT-proBNP and cardiac parameters in patients treated with statins other than Atorvastatin did not significantly differ from control.Atorvastatin treatment was equally effective in patients with ischemic and nonischemic HF.Conclusion Atorvastatin treatment is associated with improved cardiac function in HF，and may represent an additional option for patients with this disease.

N-terminal prohormone brain natriuretic peptide； Chronic heart failure； Atorvastatin

410006 湖南省長(zhǎng)沙市，長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院心血管內(nèi)二科（沙莎、歐陽定安、易娜），心血管內(nèi)一科（胡威）

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．012

R541.6

A

1672-5301（2014）11-1005－03

2014-07-29）