李琴艷++++++付雯++++++陳加來++++++劉蔚

[摘要] 目的 分析不孕癥宮頸病變的發(fā)生率，探討不孕癥與宮頸病變的關(guān)系。 方法 收集2012年1月～2013年1月江西省婦幼保健院生殖門診的1000例不孕癥患者作為研究組，選取2500例同期門診因其他原因就診的婦女作為對照組，常規(guī)行內(nèi)診、子宮頸液基細胞學檢查（LPT）及HPV-DNA檢測，LPT或HPV陽性者在陰道鏡下行活體組織病理檢查，以活檢的病理診斷為金標準。 結(jié)果 研究組LPT陽性患者中病理證實陽性62例（6.20%），對照組LPT陽性者中病理證實陽性85例（3.40%），兩組病理陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組HPV陽性患者中病理陽性83例（8.30%），對照組HPV陽性患者中病理陽性113例（4.52%），兩組患者病理陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率高于正常人群。

[關(guān)鍵詞] 不孕癥；宮頸病變；人乳頭狀瘤病毒

[中圖分類號] R711.74 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（b）-0043-03

近年來不孕癥患者不斷增加，給家庭和社會帶來許多不安寧因素，女性不孕的病因有50余種[1]，包括排卵障礙、輸卵管因素、免疫及內(nèi)分泌因素等。對于輸卵管因素及卵巢因素導致的不孕癥的研究現(xiàn)已較為深入，而對于宮頸因素導致的不孕癥報道相對較少。宮頸是精子上行到達宮腔的必經(jīng)之路，其器質(zhì)性病變和功能異常均可不同程度地影響精子在女性生殖道內(nèi)的正常輸送和運行，從而導致不孕癥。導致不孕的宮頸因素有宮頸解剖及位置異常、宮頸炎癥和宮頸黏液異常等。人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的主要病因，近年來不孕癥患者感染HPV的比例有增加，這也提示宮頸因素與不孕癥有一定的關(guān)聯(lián)性[2]。不孕癥患者通常都由幾種危險因素共同作用，增加了宮頸上皮細胞病變的危險性。宮頸癌在導致女性死亡的腫瘤中居第2位，甚至在一些發(fā)達國家和地區(qū)則居第1位[3]。本研究通過分析不孕癥婦女與正常育齡婦女宮頸鱗狀上皮液基細胞學檢查（liquid-based pap test，LPT）及HPV的檢測結(jié)果，探討不孕癥患者行LPT聯(lián)合HPV檢測進行宮頸癌篩查的必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2013年1月來本院生殖門診就診的不孕癥患者1000例作為研究組，年齡21～43歲，平均（32.0±10.7）歲，不孕癥病程2～7年，平均（5.3±2.6）年；選取2500例同期門診因其他原因就診的正常育齡婦女作為對照組，年齡20～44歲，平均（33.0±11.5）歲。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。常規(guī)行內(nèi)診、宮頸LPT和HPV檢查，細胞學陽性或HPV陽性者在陰道鏡下行活體組織病理活檢及組織病理學診斷。

1.2 方法

1.2.1 宮頸LPT 采用利普液基細胞學制片技術(shù)，用無菌干棉球輕輕擦去宮頸表面上的黏液，再將標本采集裝置Rovers CervexTM刷插入宮頸管內(nèi)約1 cm，保持適當?shù)膲毫?，使細胞刷呈現(xiàn)扇形，順時針旋轉(zhuǎn)5～8圈，采集標本后，將刷頭除下并放入Liqui-PRERTM收集瓶中搖動10～15次，使細胞從毛刷上分離備檢。最少防腐保存時間為1 h。結(jié)果分類采用TBS（2001版）分類標準[4]，包括未見子宮頸上皮內(nèi)病變、意義不明的不典型鱗狀細胞（ASCUS）、意義不明的不典型腺細胞（AGUS）、低級別鱗狀上皮病變（LSIL）、不排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細胞（ASC-H）、高級別鱗狀上皮病變（HSIL）、鱗癌（SCC）、腺癌。結(jié)果判讀：ASCUS、AGUS、LSIL、ASC-H、HSIL、鱗癌、腺癌為LPT結(jié)果異常（陽性）；未見子宮頸上皮內(nèi)病變?yōu)長PT結(jié)果正常（陰性）。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用專用HPV采樣刷從宮頸管中采集樣本，使用美國Digene公司的儀器的采用基因雜交捕獲Ⅱ代技術(shù)（gene hybrid capture Ⅱ generation technology，HC2）檢測13種高危型HPV，HC2是一個基于信號放大的酶標板技術(shù)，它使用化學發(fā)光法來定量檢測病毒的DNA或RNA，能夠定量地反映HPV-DNA的負荷量。結(jié)果判讀：以標本的相對熒光光度值（RLU）與陽性定標的閾值（CO）的比值表示實驗結(jié)果，比值≥1.0為陽性，即標本中HPV-DNA的負荷量≥1 pg/ml；比值<1.0為陰性，即標本中HPV-DNA的負荷量<1 pg/ml。

1.2.3 陰道鏡下活組織病理檢查 LPT或HPV陽性者均行陰道鏡下子宮頸多點活組織病理檢查。于碘試驗不染色區(qū)取材，無碘試驗不染色區(qū)的在宮頸3、6、9、12點取材。組織病理學結(jié)果分類為慢性宮頸炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和鱗癌，其中CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和鱗癌定義為陽性，慢性宮頸炎定義為陰性。根據(jù)TBS系統(tǒng)LSIL即CIN Ⅰ，HSIL包括CIN Ⅱ和CIN Ⅲ。診斷以陰道鏡活檢的組織病理診斷為金標準，分級準確性遵循細胞學診斷與組織學診斷可以相差一級的原則[5]。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸LPT檢查和組織病理學檢測法檢測宮頸病變的結(jié)果

研究組LPT陽性患者中病理陽性62例（6.2%），對照組LPT陽性患者中病理陽性85例（3.4%），兩組患者病理陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.06，P=0.001）（表1）。

2.2 宮頸HPV檢查和組織病理學檢測法檢測宮頸病變的結(jié)果

研究組HPV陽性患者中病理陽性83例（8.30%），對照組HPV陽性患者中病理陽性113例（4.52%），兩組患者病理陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。

3 討論

宮頸性不孕約占所有不孕癥的20%，但在臨床上，導致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，一方面不利于不孕癥的診治，另一方面導致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。相關(guān)研究表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險性比普通人群高。沙眼衣原體、支原體、淋球菌感染都是性傳播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宮頸黏膜皺襞多，感染清除不徹底，最終可誘發(fā)宮頸癌前病變、宮頸癌，以上性傳播疾病又常合并HPV感染。宮頸HPV感染的風險增加，尤其是高風險型HPV，導致宮頸不典型增生和宮頸癌的風險更高[6]。因此，不孕癥患者更應該重視宮頸癌的篩查，尋找和建立合理的篩查方法尤其重要。

曾淑娥[7]的研究顯示，不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率為6.44%（23/357），對照組宮頸病變的發(fā)生率為3.87%（140/3624），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究中，研究組LPT陽性患者進一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為6.20%，對照組為3.40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與曾淑娥的研究結(jié)果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究顯示，不孕組比正常對照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年齡和人口學背景一致的基礎上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高（P<0.05），不孕癥患者可從宮頸細胞學篩查中獲益。本研究中，研究組HPV的陽性患者進一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為8.30%，對照組為4.52%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與伍金華等[9]報道的結(jié)果有所差異，不孕組和對照組的HPV感染率分別為9.90%和8.41%，兩組間的陽性率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.718，P>0.05）。

本研究中，采用LPT聯(lián)合宮頸組織病理學檢查方式，或?qū)m頸HPV檢查聯(lián)合宮頸組織病理學檢查方式，結(jié)果均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。

綜上所述，不孕癥與宮頸病變有一定程度的相關(guān)性，不孕癥患者發(fā)生子宮頸病變的風險性高于普通人群，因此不孕癥患者應作為宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LPT及宮頸HPV檢查[10-11]，陽性者應行陰道鏡活檢，以盡早發(fā)現(xiàn)、篩查癌前病變，盡早治療，有效降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

[參考文獻]

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學（下冊）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2600.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：351.

[3] Schiffman MH，Brinton LA.The epidemiology of cervical carcinogenesis[J].Cancer，1995，76（10 Suppl）：1888-1901.

[4] 劉樹范.淺析巴氏五級分類法與TBS描述性診斷報告方式[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（3）：135-137.

[5] 潘秦鏡，李凌，張詢，等.液基細胞學篩查宮頸癌的研究[J].中華腫瘤雜志，2001，23（4）：309-312.

[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.

[7] 曾淑娥.不孕癥患者宮頸病變發(fā)病率的觀察[J].中國婦幼保健，2011，26（31）：4874-4875.

[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.

[9] 伍金華，陳建勇，梁惠強.778例不孕癥患者宮頸HPV分型結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2013，28（18）：2980-2981.

[10] 楊原媛，趙俊.正確理解宮頸病變及其篩查的意義[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.

[11] 孟憲玲，陳忠領(lǐng)，李麗莎，等.不孕癥婦女宮頸細胞學異常的分析[J].海南醫(yī)學，2012，23（6）：98-100.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：郭靜娟）

2.2 宮頸HPV檢查和組織病理學檢測法檢測宮頸病變的結(jié)果

研究組HPV陽性患者中病理陽性83例（8.30%），對照組HPV陽性患者中病理陽性113例（4.52%），兩組患者病理陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。

3 討論

宮頸性不孕約占所有不孕癥的20%，但在臨床上，導致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，一方面不利于不孕癥的診治，另一方面導致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。相關(guān)研究表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險性比普通人群高。沙眼衣原體、支原體、淋球菌感染都是性傳播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宮頸黏膜皺襞多，感染清除不徹底，最終可誘發(fā)宮頸癌前病變、宮頸癌，以上性傳播疾病又常合并HPV感染。宮頸HPV感染的風險增加，尤其是高風險型HPV，導致宮頸不典型增生和宮頸癌的風險更高[6]。因此，不孕癥患者更應該重視宮頸癌的篩查，尋找和建立合理的篩查方法尤其重要。

曾淑娥[7]的研究顯示，不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率為6.44%（23/357），對照組宮頸病變的發(fā)生率為3.87%（140/3624），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究中，研究組LPT陽性患者進一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為6.20%，對照組為3.40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與曾淑娥的研究結(jié)果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究顯示，不孕組比正常對照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年齡和人口學背景一致的基礎上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高（P<0.05），不孕癥患者可從宮頸細胞學篩查中獲益。本研究中，研究組HPV的陽性患者進一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為8.30%，對照組為4.52%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與伍金華等[9]報道的結(jié)果有所差異，不孕組和對照組的HPV感染率分別為9.90%和8.41%，兩組間的陽性率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.718，P>0.05）。

本研究中，采用LPT聯(lián)合宮頸組織病理學檢查方式，或?qū)m頸HPV檢查聯(lián)合宮頸組織病理學檢查方式，結(jié)果均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。

綜上所述，不孕癥與宮頸病變有一定程度的相關(guān)性，不孕癥患者發(fā)生子宮頸病變的風險性高于普通人群，因此不孕癥患者應作為宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LPT及宮頸HPV檢查[10-11]，陽性者應行陰道鏡活檢，以盡早發(fā)現(xiàn)、篩查癌前病變，盡早治療，有效降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

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[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.

[7] 曾淑娥.不孕癥患者宮頸病變發(fā)病率的觀察[J].中國婦幼保健，2011，26（31）：4874-4875.

[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.

[9] 伍金華，陳建勇，梁惠強.778例不孕癥患者宮頸HPV分型結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2013，28（18）：2980-2981.

[10] 楊原媛，趙俊.正確理解宮頸病變及其篩查的意義[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.

[11] 孟憲玲，陳忠領(lǐng)，李麗莎，等.不孕癥婦女宮頸細胞學異常的分析[J].海南醫(yī)學，2012，23（6）：98-100.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：郭靜娟）

2.2 宮頸HPV檢查和組織病理學檢測法檢測宮頸病變的結(jié)果

研究組HPV陽性患者中病理陽性83例（8.30%），對照組HPV陽性患者中病理陽性113例（4.52%），兩組患者病理陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。

3 討論

宮頸性不孕約占所有不孕癥的20%，但在臨床上，導致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，一方面不利于不孕癥的診治，另一方面導致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。相關(guān)研究表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險性比普通人群高。沙眼衣原體、支原體、淋球菌感染都是性傳播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宮頸黏膜皺襞多，感染清除不徹底，最終可誘發(fā)宮頸癌前病變、宮頸癌，以上性傳播疾病又常合并HPV感染。宮頸HPV感染的風險增加，尤其是高風險型HPV，導致宮頸不典型增生和宮頸癌的風險更高[6]。因此，不孕癥患者更應該重視宮頸癌的篩查，尋找和建立合理的篩查方法尤其重要。

曾淑娥[7]的研究顯示，不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率為6.44%（23/357），對照組宮頸病變的發(fā)生率為3.87%（140/3624），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究中，研究組LPT陽性患者進一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為6.20%，對照組為3.40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與曾淑娥的研究結(jié)果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究顯示，不孕組比正常對照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年齡和人口學背景一致的基礎上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高（P<0.05），不孕癥患者可從宮頸細胞學篩查中獲益。本研究中，研究組HPV的陽性患者進一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為8.30%，對照組為4.52%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與伍金華等[9]報道的結(jié)果有所差異，不孕組和對照組的HPV感染率分別為9.90%和8.41%，兩組間的陽性率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.718，P>0.05）。

本研究中，采用LPT聯(lián)合宮頸組織病理學檢查方式，或?qū)m頸HPV檢查聯(lián)合宮頸組織病理學檢查方式，結(jié)果均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。

綜上所述，不孕癥與宮頸病變有一定程度的相關(guān)性，不孕癥患者發(fā)生子宮頸病變的風險性高于普通人群，因此不孕癥患者應作為宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LPT及宮頸HPV檢查[10-11]，陽性者應行陰道鏡活檢，以盡早發(fā)現(xiàn)、篩查癌前病變，盡早治療，有效降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

[參考文獻]

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學（下冊）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2600.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：351.

[3] Schiffman MH，Brinton LA.The epidemiology of cervical carcinogenesis[J].Cancer，1995，76（10 Suppl）：1888-1901.

[4] 劉樹范.淺析巴氏五級分類法與TBS描述性診斷報告方式[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（3）：135-137.

[5] 潘秦鏡，李凌，張詢，等.液基細胞學篩查宮頸癌的研究[J].中華腫瘤雜志，2001，23（4）：309-312.

[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.

[7] 曾淑娥.不孕癥患者宮頸病變發(fā)病率的觀察[J].中國婦幼保健，2011，26（31）：4874-4875.

[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.

[9] 伍金華，陳建勇，梁惠強.778例不孕癥患者宮頸HPV分型結(jié)果分析[J].中國婦幼保健，2013，28（18）：2980-2981.

[10] 楊原媛，趙俊.正確理解宮頸病變及其篩查的意義[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.

[11] 孟憲玲，陳忠領(lǐng)，李麗莎，等.不孕癥婦女宮頸細胞學異常的分析[J].海南醫(yī)學，2012，23（6）：98-100.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：郭靜娟）