藥物真的能使我們長(zhǎng)壽嗎

蘇光路

健康長(zhǎng)壽，活過(guò)百歲，是全人類不分種族與階級(jí)的共同夢(mèng)想。東西方古人都有癡迷于煉丹術(shù)的執(zhí)著經(jīng)歷，祈盼通過(guò)服用某種提煉物以改變身體的內(nèi)在機(jī)制，達(dá)到長(zhǎng)生不老。

如今，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，通過(guò)藥物干擾人體內(nèi)某種沿承10億年的古老機(jī)制，完全有可能延長(zhǎng)人類目前的普遍壽限，并抑制一些頑固老年病的發(fā)生——

因?yàn)殡y以估量的市場(chǎng)前景，近年來(lái)全世界掀起了一股延年抗衰的研究熱潮，尤其是在基因科學(xué)不斷取得突破的情形下，活過(guò)百歲不是夢(mèng)的歡呼聲此起彼伏。不過(guò)，這些研究結(jié)果都尚未得到科學(xué)驗(yàn)證。

長(zhǎng)壽基因的發(fā)現(xiàn)，使我們對(duì)于限制能量攝入為何能延長(zhǎng)多種動(dòng)物的壽命有了新的認(rèn)識(shí)，并為抗衰老藥物的開(kāi)發(fā)指明了方向。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果顯著，但對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，限制能量攝入只具有自我保健價(jià)值，還遠(yuǎn)談不上延年益壽。直到在復(fù)活節(jié)島上的細(xì)菌產(chǎn)生的雷帕霉素被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，確切地說(shuō)是有了3年前的縝密實(shí)驗(yàn)，才使抗衰增壽藥物的研發(fā)成為可能。

新奇發(fā)現(xiàn)

半個(gè)世紀(jì)前，一個(gè)由38人組成的加拿大科學(xué)探險(xiǎn)隊(duì)在麥吉爾大學(xué)的著名科學(xué)家斯坦利·斯坦吉加的率領(lǐng)下，前往智利的復(fù)活節(jié)島，進(jìn)行了為期半年的科學(xué)考察。這次考察試圖解開(kāi)這個(gè)與世隔絕的小島上的土著居民及動(dòng)植物特有的遺傳信息，并在某種程度上揭示一個(gè)相對(duì)封閉環(huán)境下的物種是如何進(jìn)化繁衍的。

斯坦吉加和他率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在復(fù)活節(jié)島進(jìn)行的研究取得了圓滿成功。他們不僅帶回了大量的動(dòng)植物標(biāo)本，以及島上近千名居民的血液和唾液標(biāo)本，而且更重要的是，還在帶回的土壤樣本中發(fā)現(xiàn)了一種神奇的細(xì)菌。實(shí)驗(yàn)證明，這種細(xì)菌產(chǎn)生的防御性化學(xué)物質(zhì)能有效延長(zhǎng)多個(gè)物種的壽命?？茖W(xué)家將這種罕見(jiàn)的化學(xué)物質(zhì)命名為雷帕霉素。

全世界致力于生命健康研究的科學(xué)家通力合作，通過(guò)多地多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究觀察發(fā)現(xiàn)，服用了雷帕霉素的小白鼠均延長(zhǎng)了它們的最大壽限。需要注意的是，最大壽限與平均壽限并不是同一個(gè)概念。后者可借助抗生素藥物實(shí)現(xiàn)，但對(duì)抗衰增壽沒(méi)有切實(shí)意義，而前者是群體中最長(zhǎng)壽10%個(gè)體的平均壽命，也稱最大壽限增加，它才是延緩衰老的主要標(biāo)志。

綜合不同實(shí)驗(yàn)室最長(zhǎng)壽的10%～15%小白鼠的不同數(shù)據(jù)，得出的平均數(shù)字是：連續(xù)服用雷帕霉素可使小白鼠的最大壽限增加12%。目前，除雷帕霉素外，人們還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)第二種具有這樣神奇功效的物質(zhì)。參與實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家透露，在防老抗衰之外，雷帕霉素還具有抑制白內(nèi)障、糖尿病和癌癥等多種老年病發(fā)生的功能，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的價(jià)值前景不可估量的寶貴藥物。

作用機(jī)制

那雷帕霉素是通過(guò)什么途徑發(fā)揮作用的呢？它的內(nèi)在機(jī)制又是怎樣的呢？

實(shí)驗(yàn)證明，它的神奇之處在于能夠抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，這一機(jī)制的核心要素是TOR蛋白，也就是雷帕霉素的目標(biāo)蛋白，以及編碼該蛋白的基因——TOR基因。TOR蛋白是當(dāng)今老年醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象，因?yàn)樵絹?lái)越多的動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)表明，抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞中TOR蛋白的活性，能降低多數(shù)與老年相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，比如癌癥、阿爾茨海默病、帕金森病、骨質(zhì)疏松等。

6年前，美國(guó)國(guó)家老年研究所的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，紅酒中的一種重要成分——白藜蘆醇能抵消高脂飲食習(xí)慣引起的壽命縮短，其效果與能量限制相近似。遺憾的是，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，這種作用于組蛋白去乙?；傅奈镔|(zhì)還是不能延長(zhǎng)正常飲食動(dòng)物的最大壽限。所以，白藜蘆醇與雷帕霉素的作用機(jī)制和效果根本不同，曇花一現(xiàn)的白藜蘆醇仍是一個(gè)使用率極低的詞匯，終究不為人知。

而雷帕霉素就不同了，實(shí)驗(yàn)研究中科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn)，一些年老病殘的小白鼠經(jīng)用藥后，平均存活期竟延長(zhǎng)了33%。按傳統(tǒng)理論，這部分小白鼠幾乎對(duì)任何藥物都不起反應(yīng)，唯有默默待斃。

毫無(wú)疑問(wèn)，雷帕霉素對(duì)人類的延年益壽具有重要的里程碑意義，它突破了哺乳動(dòng)物的壽命界限，甚至撼動(dòng)了生物上億年的生理機(jī)制，使它們的生命在一種全新的機(jī)制下循環(huán)。該機(jī)制似乎可以調(diào)控小鼠和其他哺乳動(dòng)物的衰老過(guò)程——可能也包括我們?nèi)祟悺?/p>

被可喜的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)所鼓舞，一些科學(xué)家樂(lè)觀地認(rèn)為，人類長(zhǎng)壽且健康的夢(mèng)想即將變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，而且實(shí)現(xiàn)起來(lái)一點(diǎn)都不麻煩，只要找到一種藥物，能安全有效地抑制TOR蛋白的活性，一切關(guān)于壽限的問(wèn)題就迎刃而解了，就像雷帕霉素在小白鼠實(shí)驗(yàn)中的作用一樣。

然而，事情就真的這么簡(jiǎn)單嗎？長(zhǎng)命百歲真的不再是夢(mèng)想了嗎？

毒副作用

有近1/3的健康學(xué)家旗幟鮮明地排斥針對(duì)延長(zhǎng)人類壽命的癡迷研究，認(rèn)為那樣極易陷入現(xiàn)代迷信的泥沼。小到細(xì)胞，大到宇宙，都有誕生、成長(zhǎng)、遲暮和死亡的過(guò)程，這既是最淺顯的人生觀，也是不以任何意志為轉(zhuǎn)移的客觀規(guī)律。退一萬(wàn)步講，倘若延年益壽真的能像吃阿司匹林那么簡(jiǎn)單的話，對(duì)今天的世界也不是福音，而是災(zāi)難。試想，在中國(guó)和印度這樣的發(fā)展中人口大國(guó)，人均壽命一旦在短期內(nèi)增長(zhǎng)一兩歲，都將是非常沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。尤其是我們中國(guó)，哪怕13億人口中只有1/4活過(guò)百歲，那神州大地上的樹(shù)皮和草根都可能被扒光吃凈了。

更何況，雷帕霉素本身具有的副作用決定了它可能無(wú)法用于人類，至少近10年還不行。

美國(guó)杰克遜老年病研究室的專家在去年的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用雷帕霉素的實(shí)驗(yàn)小白鼠雖然最大壽限得到顯著延長(zhǎng)，但超過(guò)一半的小白鼠卻不幸患上了葡萄糖耐受性的并發(fā)癥?？茖W(xué)家是在利用雷帕霉素治療小白鼠的慢性病時(shí)獲得這一重要發(fā)現(xiàn)的。這無(wú)疑為興致勃勃地想通過(guò)雷帕霉素研制現(xiàn)代長(zhǎng)壽仙丹的人潑了一盆冷水。事情明擺著：是藥三分毒，怎么會(huì)有一點(diǎn)副作用都沒(méi)有的藥物呢？

雷帕霉素是干擾抑制小白鼠體內(nèi)的TOR蛋白而發(fā)揮作用的，但TOR蛋白正是胰島素介導(dǎo)的肝臟葡萄糖代謝抑制的必要成分，這種成分一旦被人為抑制，便會(huì)損傷生物正常的葡萄糖代謝，進(jìn)而影響它的胰島素功能，損害免疫系統(tǒng)。

英國(guó)科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)了雷帕霉素這個(gè)無(wú)法彌補(bǔ)的缺失。牛津大學(xué)研究衰老課題的林恩·考克斯博士說(shuō)：“沒(méi)有人會(huì)試圖用這種藥延長(zhǎng)壽命，因?yàn)樗鼤?huì)抑制免疫系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)室老鼠可以一直生活在無(wú)菌環(huán)境中，但人做不到。”

實(shí)踐證明，人類壽命延長(zhǎng)的關(guān)鍵在于社會(huì)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)發(fā)展與醫(yī)療保健水平的不斷提高。20世紀(jì)的相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)就是最好的佐證：近100年來(lái)，美國(guó)人的平均壽命增長(zhǎng)了將近50%，而中國(guó)人的平均壽命從1949年的35歲猛增至今天的72歲，其增速超過(guò)一倍。這種效果恐怕是任何靈丹妙藥都無(wú)法達(dá)到的吧。

在健康長(zhǎng)壽的問(wèn)題上，從來(lái)就沒(méi)有什么救世主，更靠不了仙丹捷徑。如果我們能夠徹底改變高脂高鹽的飲食習(xí)慣，并有效控?zé)?，中?guó)人的平均壽命再增加兩三歲，相信并不是什么難事。

組蛋白去乙?；福河⑽拿麨镠istone Deacetylase（HDAC），它是一類蛋白酶，對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。

白藜蘆醇：多酚類化合物，主要來(lái)源于葡萄（或紅葡萄酒）、虎杖、花生、桑椹等植物。白藜蘆醇是一種生物活性很強(qiáng)的天然多酚類物質(zhì)，是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是降低血小板聚集，預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑。