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      5-氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合電離子治療宮頸尖銳濕疣45例臨床分析

      2014-10-15 03:08:40趙衛(wèi)紅鄭寶勇
      醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐 2014年11期
      關(guān)鍵詞:電離子尖銳濕疣戊酸

      趙衛(wèi)紅 鄭寶勇

      天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院皮膚性病科,天津市 301800

      尖銳濕疣(CA)是人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的增生性疾病,是常見的性傳播疾病(STD)之一,潛伏期1~8個(gè)月,平均3個(gè)月。治療困難,易反復(fù)發(fā)作。發(fā)生在特殊部位的如宮頸CA治療更是棘手,5-氨基酮戊酸光動(dòng)力(ALA-PDT)治療CA 是近些年興起的新技術(shù)。我科自2011年9月-2013年11月采取5-氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合電離子療法治療宮頸CA確45例,取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇我科門診就診的宮頸CA患者90例,所有患者均有典型的臨床表現(xiàn)和醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性[5%醋酸溶液濕敷皮損處5min,皮損或周圍組織出現(xiàn)境界清楚白斑即為(+)]和(或)組織病理檢查符合CA診斷。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各45例,年齡20~45歲,平均年齡26歲,病程14d~6個(gè)月。皮損形態(tài)多為乳頭狀、丘疹狀及蕈樣狀。單純宮頸CA患者18例,宮頸合并外陰CA患者72例。所有患者均為初發(fā)患者,未經(jīng)過(guò)任何治療,且排除妊娠及哺乳、精神疾病、自身免疫性疾病、光敏感、其他嚴(yán)重感染性疾病及其他STD。兩組患者在年齡、病情、病程等方面差異無(wú)顯著性(P>0.05),具有可比性。

      1.2 治療方法 治療組先用電離子(GX-ⅢB型手術(shù)治療儀)去除肉眼可見疣體,立即用5-氨基酮戊酸散(ALA,上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))光動(dòng)力方法治療,治療前先清除宮頸及陰道內(nèi)分泌物,采用20%ALA濃度,將溶液滴于棉球上,用浸濕的棉球覆蓋整個(gè)宮頸,封包,持續(xù)時(shí)間≥3h;患者采取截石位,陰道擴(kuò)張器擴(kuò)開陰道,暴露宮頸,波長(zhǎng)(635±3)nm,輸出功率為0~300mW,根據(jù)患者耐受程度可調(diào)整激光能量大小,柱狀光纖照射20min。激光為XD-635AB型光動(dòng)力激光治療儀(桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司),1次/周,連續(xù)3次為1個(gè)療程。對(duì)照組采用電離子手術(shù)治療,直接去除肉眼可見疣體,并外用重組人干擾素α-2b凝膠(兆科藥業(yè)合肥有限公司生產(chǎn)),2次/d。治療1周時(shí)復(fù)查,若有新皮損則再次用相同方法治療,治療≤3次。囑患者治療期間禁止性生活,禁食辛、辣、刺激食品及飲酒。如遇月經(jīng),待干凈后治療。

      1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后隨訪3個(gè)月,痊愈為無(wú)新疣體出現(xiàn)也無(wú)醋酸白陽(yáng)性皮損出現(xiàn),復(fù)發(fā)為隨診期間在原發(fā)皮損處或周圍出現(xiàn)新的疣體。分別在治療后1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月復(fù)診,觀察痊愈及復(fù)發(fā)率。治療組超出1個(gè)療程治療者、對(duì)照組超出3次治療者計(jì)入復(fù)發(fā)病例。復(fù)發(fā)患者用相同方法治療。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用BioMedCalc2.8軟件,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 2組治愈率比較 治療后3個(gè)月,治療組治愈率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

      表1 2組患者治愈率比較

      2.2 2組復(fù)發(fā)情況比較 治療組復(fù)發(fā)率為2.22%,對(duì)照組復(fù)發(fā)26.67%(12/45),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.01)。見表2。

      表2 2組患者治療后不同時(shí)間復(fù)發(fā)情況比較〔n(%)〕

      2.3 不良反應(yīng) 治療組2例患者有下腹墜脹感,治療后創(chuàng)面1周愈合,宮頸光滑無(wú)瘢痕。對(duì)照組患者陰道出血5例,宮頸瘢痕2例。

      3 討論

      尖銳濕疣與生殖器癌的發(fā)生有密切關(guān)系,宮頸HPV感染是女性宮頸癌的重要原因之一,HPV-16、18等型為常見致宮頸癌高危型。宮頸CA還可引起性交疼痛,陰道出血,積極徹底治療宮頸CA預(yù)防復(fù)發(fā)是關(guān)鍵。引起CA復(fù)發(fā)原因可能與以下這些因素有關(guān):治療不徹底、同時(shí)合并有其他的STD、HPV亞臨床感染及隱性感染、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素、雌激素水平高、對(duì)HPV有遺傳易感性、性伴侶未治療等[1]。HPV感染與機(jī)體的免疫功能有重要的關(guān)系,尤其是與細(xì)胞免疫功能有關(guān),HPV感染和與HPV有關(guān)的癌常是慢性免疫功能受抑制者的晚期并發(fā)癥[2]。另有研究顯示多重型別HPV混合感染是CA復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,嗜酒、嗜煙、熬夜及發(fā)生在特殊部位的CA易復(fù)發(fā),如肛管內(nèi)、尿道口、宮頸口[3]。以往手術(shù)、冷凍、CO2激光、微波等治療方法較多,但易復(fù)發(fā)及產(chǎn)生瘢痕。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在CA病變周圍的正常皮膚組織1cm范圍內(nèi)中可檢出HPV感染[4],表明疣體周圍有潛伏感染,采用傳統(tǒng)治療只是祛除顯性疣體,而對(duì)肉眼看不見的亞臨床感染和疣體周圍的潛伏感染可能漏治,導(dǎo)致CA的復(fù)發(fā)。

      20世紀(jì)90年代ALA-PDT首先應(yīng)用于腫瘤,以后逐漸應(yīng)用于其他領(lǐng)域,如尖銳濕疣、銀屑病、痤瘡等。其原理是光敏劑進(jìn)入人體并在增生旺盛的組織中聚集,產(chǎn)生熒光物質(zhì)原卟啉IX(PpIX),在特定波長(zhǎng)激光的照射下被激發(fā),產(chǎn)生單態(tài)氧或其他自由基,造成增生組織細(xì)胞壞死,而對(duì)正常組織損傷降至最低。HPV感染的細(xì)胞為增生活躍的組織,吸收ALA后在特定的波長(zhǎng)照射下細(xì)胞產(chǎn)生壞死和凋亡,病變組織內(nèi)的血管亦受到損傷。同時(shí)ALA-PDT還參與了局部或全身的特異性或非特異性免疫反應(yīng)[5]。正是這種作用原理使其不但清除顯性疣體,而且對(duì)皮損及其周圍潛伏感染和亞臨床感染亦能清除,同時(shí)增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能,預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。近年來(lái)ALA光動(dòng)力成為診斷CA亞臨床感染和潛伏感染的新方法,被稱為PDD熒光診斷。其原理是ALA在增生旺盛的組織中聚集并產(chǎn)生熒光物質(zhì)PpIX,在特定波長(zhǎng)下產(chǎn)生磚紅色熒光可作為診斷CA潛伏感染和亞臨床感染的方法。本試驗(yàn)顯示5-氨基酮戊酸聯(lián)合電離子治療組比重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合電離子對(duì)照組CA的復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.01),3個(gè)月復(fù)發(fā)率為2.22%。對(duì)照組復(fù)發(fā)率為26.67%,復(fù)發(fā)率相對(duì)較高。重組人干擾素是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有酶活性的抗病毒蛋白,間接地抑制病毒的復(fù)制而具有抗病毒作用。電離子治療復(fù)發(fā)后反復(fù)操作,易造成宮頸瘢痕及陰道出血。HPV主要感染上皮組織,不用口服或靜脈注射ALA,僅局部外用即可,能重復(fù)使用,沒(méi)有耐藥性,患者耐受性好,無(wú)明顯不良反應(yīng),ALA-PDT聯(lián)合電離子燒灼治療雖然仍直接損傷宮頸黏膜,但通過(guò)對(duì)疣體的破壞,光敏劑ALA的滲透性增強(qiáng),促進(jìn)了ALA-PDT的療效,另一方面通過(guò)有效清除亞臨床感染灶,3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯降低[5]。陸威等[6]應(yīng)用ALA-PDT聯(lián)合電離子治療宮頸CA,6個(gè)月復(fù)發(fā)率為0,鄒先彪等[7]單純應(yīng)用5-ALA 治療宮頸 CA,6個(gè)月復(fù)發(fā)率為8.6%,其中復(fù)發(fā)患者發(fā)生于治療結(jié)束1~3個(gè)月內(nèi),另有學(xué)者[8]單純應(yīng)用5-ALA治療宮頸CA,3個(gè)月復(fù)發(fā)率為5.9%,本觀察組ALAPDT聯(lián)合電離子治療復(fù)發(fā)率(2.22%)較相對(duì)較低,值得臨床推廣。

      [1]車雅敏,柯吳堅(jiān).尖銳濕疣的診治〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)生,2010,38(2):14-18.

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      [4]Smetana Z,Malik Z,Orenstein A,et al.Treatment of viral in

      fection with 5-aminolevulinic acid and light〔J〕.Lasers Surg Med,1997,21(4):351-358.

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      [7]鄒先彪,張?jiān)平?,楊宇光,?5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療宮頸尖銳濕疣〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(1):84-85.

      [8]吳華紅,陳松波,蔡錦楠.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療宮頸尖銳濕疣療效分析〔J〕.國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2013,40(2):113-115.

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