草烏甲素片用于燒傷創(chuàng)面鎮(zhèn)痛效果的臨床觀察

牛占國，陳曉武，黃 靜，萬 里，尹敬光，周 雪 (廣東省東莞市人民醫(yī)院燒傷科，廣東 東莞 523059)

燒傷后創(chuàng)面疼痛為患者帶來巨大的身心痛苦，影響患者的睡眠和情緒反應，甚至導致患者不愿意配合治療，可能導致創(chuàng)面惡化等不良預后［1］。疼痛的治療已經(jīng)成為燒傷治療的一個重要組成部分，良好的鎮(zhèn)痛不僅可以減少患者痛苦，還能明顯降低燒傷的應激反應、能量消耗及并發(fā)癥的發(fā)生率和致殘率［2］。草烏甲素作為鎮(zhèn)痛藥物已廣泛用于臨床，主要用于風濕痛、神經(jīng)痛及四肢關節(jié)扭傷、挫傷，用于治療燒傷疼痛方面尚未有報道?，F(xiàn)將我院2011年3月～2013年9月燒傷科用草烏甲素片治療燒傷創(chuàng)面疼痛150例的療效觀察報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標準:從我院2012年6月～2013年12月燒傷住院患者中選擇疼痛150例，年齡18～60歲，平均(35.73±10.91)歲。

1.1.2 排除標準:①已知對草烏甲素過敏者;②有明顯血液系統(tǒng)疾病且化驗檢查異常的患者(血WBC＜4×109/L或PLT＜100×109/L);③有嚴重肝病或嚴重腎功能障礙的患者，轉氨酶超過正常上限1.5倍(60 u/1);血肌酐＞1.5 mg/dl或肌酐清除率＜50 ml/min;④既往有心律失常、心功能不全病史或嚴重高血壓患者;⑤正在使用其他止痛藥物者。

1.2 藥物及用法:①藥物:賽福美@草烏甲素片(0.4 mg片劑，云南吳邦制藥有限公司生產(chǎn))。②用藥方法及療程:草烏甲素片，口服，0.4 mg，3次/d，療程1周。③脫組病例:對于給藥后2 h后疼痛無緩解的患者，或者出現(xiàn)不良反應者，予改用其他藥物鎮(zhèn)痛，只納入短期療效統(tǒng)計，不納入長期療效統(tǒng)計。

1.3 觀察項目:①疼痛的評分:采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)，分別于給藥前、給藥后2 h、4 h、3 d 及 1 周對患者進行疼痛評估，對于中途改用其他藥物的患者只對給藥前、給藥后2 h、4 h進行疼痛評估。疼痛程度:0級表示無疼痛，數(shù)字越大，表示疼痛強度越大，10級表示最嚴重疼痛。輕度疼痛:0＜VAS≤4;中度疼痛:4＜VAS≤6;重度疼痛:6＜VAS≤10［3］。②不良反應:包括胃腸道刺激、肝腎功能損傷、過敏反應、心血管反應及其他不良反應，記錄不良反應情況、反應發(fā)生時間及消失時間。

1.4 療效評定:治療前和治療后VAS來反映疼痛強度的變化。以VAS加權值評定療效:VAS加權值=(治療前VAS-治療后VAS)/治療前VAS×100%。療效評定標準［4］:①臨床治愈:VAS加權值≥75%;②顯效:VAS加權值50% ～75%(含50%);③有效:VAS加權值25% ～50%(含25%);④無效:VAS加權值＜25%。

1.5 統(tǒng)計學處理:統(tǒng)計學使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)資料分析，采用配對t檢驗，對用藥前與用藥后2 h進行統(tǒng)計學分析，以P＜0.01為差異有統(tǒng)計學意義;計算各例患者用藥后不同時間點評分的加權值，判斷其療效，分別計算輕度疼痛、中度疼痛及重度疼痛的有效率，應用χ2檢驗比較不同程度疼痛的有效率是否不同;對因不良反應而停藥的病例作脫失病例處理，對于治療有效的病例進一步采用配對t檢驗比較其治療后2 h與4 h、4 h與3 d、3 d與1周之間評分有無差異，以P＜0.01為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 用藥前與用藥后2 h評分差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1;總體評分加權值為33.93±26.37，表明治療總體有效;對輕度疼痛有效率達100%，對中度疼痛有效率達92.3%，對重度疼痛有效率僅為41.25%，不同程度疼痛的有效率差異顯著(P＜0.01)，主要表現(xiàn)在重度疼痛有效率與輕中度疼痛差異較大(P＜0.01)，而輕度疼痛與重度疼痛有效率無明顯差異(P＞0.01)，見表2。

2.2 針對應用草烏甲素治療有效的病例，用藥后2 h、4 h、3 d及1周各時間點評分逐漸降低，評分差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，相應的VAS加權值逐漸升高，用藥后4 h即為顯效，見表3。

2.3 不良反應:3例患者服藥后出現(xiàn)皮疹，停藥后皮疹消失;4例患者服用1周后出現(xiàn)心慌，停藥后該癥狀好轉。6例患者在治療3～4 d時出現(xiàn)輕微舌頭麻木，停藥后該癥狀消失。

表1 患者治療前及治療后2 h分值的比較(±s)

表1 患者治療前及治療后2 h分值的比較(±s)

注:與治療前比較，t=16.656，P ＜0.01

類別 例數(shù) 評分治療前150 6.53±2.05治療后2 h 150 4.74±2.89

表2 不同程度疼痛治療的有效率

表3 有效病例1 h、4 h、3 d及1周各時間點評分及加權值的比較(±s)

表3 有效病例1 h、4 h、3 d及1周各時間點評分及加權值的比較(±s)

注:(1)與(2)分值比較:t=7.993，P＜0.01;(2)與(3)分值比較:t=3.122，P ＜0.01;(3)與(4)分值比較:t=4.163，P ＜0.01

類別 例數(shù) 評分 VAS加權值%用藥后2 h 87 3.16±1.74 47.74±18.34用藥后4 h 87 2.07±0.89 62.80±15.10用藥后3 d 87 1.95±0.82 65.01±14.18用藥后1 w 87 1.81±0.76 67.71±14.23

3 討論

1995年美國疼痛學會將疼痛列為第五大生命體征，以體現(xiàn)塒疼痛的重視。2001年國際疼痛協(xié)會將疼痛定義為一種不愉快的感覺體驗和伴有實際或潛在組織損傷的情緒體驗。疼痛是一種主觀的感受，同一個人在不同時間的疼痛感受和不同人在同一病情或處理下的痛世感受差異都很大［5］。人體皮膚末梢神經(jīng)結構豐富，燒傷后創(chuàng)面和鄰近組織中的神經(jīng)末梢受到由于物理傷害、炎性反應以及清創(chuàng)換藥等刺激，使患者長期承受疼痛的煎熬。長期的疼痛不但通過神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)引起體內(nèi)包括循環(huán)、呼吸、凝血和免疫等各系統(tǒng)功能紊亂，而且可造成嚴重的精神創(chuàng)傷，引起“創(chuàng)傷后抑郁癥”等心理并發(fā)癥［6］。因此，在燒傷病程中合理使用鎮(zhèn)痛藥物，有利于燒傷患者的身心康復。

本組患者應用草烏甲素對燒傷疼痛總體有效，主要對輕中度疼痛效果較好，而且隨著用藥時間的延長，其鎮(zhèn)痛效果并未減弱，1周之內(nèi)尚有不斷增強的趨勢。草烏甲素是從滇西特有藥用植物滇西嘟啦中分離出來的烏頭屬植物生物堿，屬于現(xiàn)代植物藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用。由于燒傷后引起的炎性反應引起炎癥組織的水腫和炎性浸潤，壓迫和牽引神經(jīng)末梢引起疼痛;另外，炎區(qū)釋放的一些化學物質(zhì)如激肽、氫離子(H)、鉀離子(K)、5-羥色胺(5-HT)等，刺激痛受體，在游離神經(jīng)末梢產(chǎn)生痛點傳入沖動，并傳至高級中樞引起疼痛［7］。草烏甲素的鎮(zhèn)痛作用可能抑制了炎癥趨化因子及其拮抗腦內(nèi)5-HT，抑制PGE2釋放從而解除對β-內(nèi)啡肽的抑制有關，進一步研究表明，草烏甲素通過有效降低痛覺傳遞所依賴的電生理基礎--鈉離子電流實現(xiàn)鎮(zhèn)痛效果［8］。

燒傷后疼痛是一個長期的慢性過程，一直持續(xù)到創(chuàng)面完全愈合，甚至部分患者在瘢痕增生期仍有疼痛，調(diào)查發(fā)現(xiàn)患者普遍對疼痛治療有顧慮，主要對鎮(zhèn)痛藥成癮的認識過于強化［9］，因而很多患者寧可忍受疼痛而不愿意使用鎮(zhèn)痛藥物，而草烏甲素治無成癮性解決了大部分患者的后顧之憂?？傊?，草烏甲素治療燒傷患者輕中度疼痛具有一定療效，不良反應少，無成癮性，適合長期使用，可以作為燒傷鎮(zhèn)痛治療的一個選擇。

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