胡新和

[摘要] 目的 探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床價(jià)值。 方法 選擇患兒80例分為兩組，各40例，對(duì)照組采用阿司匹林，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用丙種球蛋白，比較兩組治療后的IgA、IgG及IgM水平，統(tǒng)計(jì)兩組的退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間及淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間。 結(jié)果 治療后，觀察組IgA、IgG及IgM水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間及淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病能有效提高機(jī)體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 丙種球蛋白；川崎??；阿司匹林

[中圖分類號(hào)] R725.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（a）-0083-03

川崎病作為急性發(fā)熱出疹性兒科急癥，又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，其好發(fā)于<5歲的兒童，尤其引發(fā)的冠狀動(dòng)脈病變是常見的兒童心臟病[1]，主要臨床表現(xiàn)為全身血管急性炎性改變，嚴(yán)重者將引起心血管病變，尤以冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張，甚至出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤而造成不良預(yù)后，嚴(yán)重者可發(fā)展為血栓，甚至猝死[2]。川崎病對(duì)心血管系統(tǒng)的損害可在各個(gè)階段發(fā)生，甚至造成終生損傷，如成年后成為缺血性心臟病的主要原因，其在世界范圍內(nèi)的影響越來越大，并受到國(guó)際醫(yī)學(xué)界關(guān)注[3]。川崎病病程較長(zhǎng)，傳統(tǒng)治療首選阿司匹林，其能有效抗炎、抗血小板聚集，近些年丙種球蛋白的應(yīng)用更為廣泛，主要是因其可抑制血管損傷的免疫反應(yīng)、抑制血小板聚集等[4]。本研究主要探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年12月本院收治的川崎病患兒80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，其中觀察組：男23例，女17例，年齡1～12歲，平均（3.1±0.2）歲，發(fā)病時(shí)間3個(gè)月～6年，平均（2.1±0.3）年；對(duì)照組：男22例，女16例，年齡1～12歲，平均（3.2±0.3）歲，發(fā)病時(shí)間3個(gè)月～6年，平均（2.0±0.3）年。兩組的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①持續(xù)發(fā)熱>5 d；②兩眼結(jié)膜、口腔黏膜有紅腫充血表現(xiàn)；③皮膚出現(xiàn)變化如多形紅斑、皮疹等；④手足出現(xiàn)潮紅、僵硬腫大、膜樣脫皮；⑤頸部淋巴結(jié)腫大。

1.3 治療方法

所有患兒入院后均與其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中對(duì)照組在出現(xiàn)臨床發(fā)熱癥狀后給予阿司匹林（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023635）40 mg/（kg·d），至少持續(xù)給藥2個(gè)月直至相關(guān)癥狀消失，根據(jù)患者治療情況適當(dāng)增加阿司匹林給藥時(shí)間及給藥量。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用丙種球蛋白（蘭州生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023015），單次靜脈輸注丙種球蛋白1 g/kg，2次/d，連續(xù)治療2 d。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)所有患兒隨訪3個(gè)月，比較兩組治療后采用速率散射比濁法檢測(cè)的血清IgA、IgG及IgM水平，并統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀中退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間及淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后IgA、IgG及IgM水平的比較

治療后，觀察組IgA、IgG及IgM水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療后IgA、IgG及IgM水平的比較（g/L，x±s）

2.2 兩組治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間的比較

觀察組的退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間及淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間的比較（d，x±s）

3 討論

川崎病的主要特征是大范圍的中小血管炎癥，并可引發(fā)冠狀動(dòng)脈損害，甚至冠狀動(dòng)脈瘤[5]，是主要的兒童心臟疾病類型之一，目前尚不明確其發(fā)病機(jī)制，但有研究發(fā)現(xiàn)，在川崎病的整個(gè)發(fā)病過程中，中性粒細(xì)胞與其關(guān)系密切。有研究發(fā)現(xiàn)川崎病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)激活聯(lián)系緊密[6]。川崎病進(jìn)入急性期后，中性粒細(xì)胞的數(shù)量及活躍性水平明顯提升。中性粒細(xì)胞會(huì)使患兒內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而發(fā)生血管損傷。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷的川崎病患兒，其中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯高于無冠狀動(dòng)脈損傷的患兒，說明中性粒細(xì)胞水平可作為診斷及預(yù)測(cè)川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病的重要參考依據(jù)[7]。川崎病主要臨床癥狀為發(fā)熱、黏膜充血及淋巴結(jié)腫大，主要特征表現(xiàn)在免疫系統(tǒng)異?；罨蛷V泛血管炎兩個(gè)方面，可作為早期診斷和有效治療的主要依據(jù)[8-9]。目前國(guó)內(nèi)外采用大劑量的丙種球蛋白治療川崎病，能有效改善臨床癥狀并預(yù)防冠狀動(dòng)脈損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白能有效縮短川崎病的發(fā)熱時(shí)間，緩解相關(guān)癥狀，降低其出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變的概率[10]。

本研究觀察組聯(lián)合使用阿司匹林，并使用大劑量的丙種球蛋白，單次靜脈輸注丙種球蛋白1 g/kg，2次/d，連續(xù)治療2 d，相對(duì)于單純使用阿司匹林者，其治療后觀察組IgA、IgG及IgM水平均顯著升高，且高于對(duì)照組。丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林能有效降低患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷性疾病的概率，相比單獨(dú)服用阿司匹林更有優(yōu)勢(shì)。丙種球蛋白能抑制血管表面免疫反應(yīng)，主要是通過封閉血液內(nèi)血小板、單核細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的相關(guān)受體來實(shí)現(xiàn)，阿司匹林自身可抑制血小板生成血栓素A2，從而實(shí)現(xiàn)抗炎、抗血栓形成及抗血小板的效果。兩者聯(lián)用能有效降低川崎病患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷的概率。有報(bào)道稱靜脈滴注丙種球蛋白能有效降低患兒體溫，調(diào)節(jié)白細(xì)胞水平，緩解眼結(jié)膜充血、淋巴結(jié)腫大等癥狀[11-12]。在臨床癥狀方面，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間及淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，相比阿司匹林，應(yīng)用丙種球蛋白能有效縮短退熱時(shí)間，緩解皮疹、黏膜損害、淋巴結(jié)腫大等癥狀，促進(jìn)患者食欲及精神狀況好轉(zhuǎn)，快速降低外周血白細(xì)胞水平、紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白的臨床效果。作用機(jī)制，主要為以下3種：①大量使用丙種球蛋白能促進(jìn)CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，降低被活化的CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而促使IgG合成；②抑制內(nèi)皮細(xì)胞受體活性，以防止免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，避免對(duì)冠狀動(dòng)脈造成損傷；③最后能抑制血小板表面內(nèi)皮細(xì)胞受體活性，減少和避免血小板的黏附、聚集，從而減少紅色血栓的形成，同時(shí)還能通過降低中性粒細(xì)胞水平，實(shí)現(xiàn)降低川崎病患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤的概率。

總之，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病，能有效提高機(jī)體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李瀚明，黎達(dá)均.62例川崎病高敏C反應(yīng)蛋白水平與靜脈注射免疫球蛋白治療敏感性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：152-153.

[2] 彭茜，陳昌輝，吳青，等.CASP3基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)兒童川崎病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2013，30（2）：180-184.

[3] 丁艷，尹薇，熊越華.不同劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病的臨床及免疫學(xué)效應(yīng)比較[J].臨床兒科雜志，2012，30（10）：948-952.

[4] 陸燕鳳.不同劑量免疫球蛋白在川崎病中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（36）：131-132.

[5] 劉卓勛，譚曉梅，黃清明.靜脈人免疫球蛋白無反應(yīng)型川崎病患兒的循證治療[J].中國(guó)循證兒科雜志，2013，8（4）：313-314.

[6] 梭飄.靜脈注射免疫球蛋白不敏感川崎病的臨床研究[J].健康必讀，2012，11（8）：205.

[7] 武宇輝，田秀麗，李成榮，等.靜脈注射免疫球蛋白對(duì)川崎病患者血漿前列腺素E2水平的影響[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2013，33（5）：346-350.

[8] 梁琰，李瑞麗.免疫球蛋白治療川崎病療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（4）：37-38.

[9] 王黎.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的護(hù)理[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，29（4）：355.

[10] 潘洪萍.免疫球蛋白治療川崎病心血管病變的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（12）：141-142.

[11] 胡景偉，周忠蜀，楊凌，等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈免疫球蛋白治療川崎病有效性和安全性的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（18）：1259-1264.

[12] 王雪芳，劉純義，劉文娟.不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒的療效及對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（16）：80-81.

（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）

總之，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病，能有效提高機(jī)體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李瀚明，黎達(dá)均.62例川崎病高敏C反應(yīng)蛋白水平與靜脈注射免疫球蛋白治療敏感性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：152-153.

[2] 彭茜，陳昌輝，吳青，等.CASP3基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)兒童川崎病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2013，30（2）：180-184.

[3] 丁艷，尹薇，熊越華.不同劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病的臨床及免疫學(xué)效應(yīng)比較[J].臨床兒科雜志，2012，30（10）：948-952.

[4] 陸燕鳳.不同劑量免疫球蛋白在川崎病中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（36）：131-132.

[5] 劉卓勛，譚曉梅，黃清明.靜脈人免疫球蛋白無反應(yīng)型川崎病患兒的循證治療[J].中國(guó)循證兒科雜志，2013，8（4）：313-314.

[6] 梭飄.靜脈注射免疫球蛋白不敏感川崎病的臨床研究[J].健康必讀，2012，11（8）：205.

[7] 武宇輝，田秀麗，李成榮，等.靜脈注射免疫球蛋白對(duì)川崎病患者血漿前列腺素E2水平的影響[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2013，33（5）：346-350.

[8] 梁琰，李瑞麗.免疫球蛋白治療川崎病療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（4）：37-38.

[9] 王黎.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的護(hù)理[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，29（4）：355.

[10] 潘洪萍.免疫球蛋白治療川崎病心血管病變的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（12）：141-142.

[11] 胡景偉，周忠蜀，楊凌，等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈免疫球蛋白治療川崎病有效性和安全性的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（18）：1259-1264.

[12] 王雪芳，劉純義，劉文娟.不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒的療效及對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（16）：80-81.

（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）

總之，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病，能有效提高機(jī)體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李瀚明，黎達(dá)均.62例川崎病高敏C反應(yīng)蛋白水平與靜脈注射免疫球蛋白治療敏感性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：152-153.

[2] 彭茜，陳昌輝，吳青，等.CASP3基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)兒童川崎病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2013，30（2）：180-184.

[3] 丁艷，尹薇，熊越華.不同劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病的臨床及免疫學(xué)效應(yīng)比較[J].臨床兒科雜志，2012，30（10）：948-952.

[4] 陸燕鳳.不同劑量免疫球蛋白在川崎病中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（36）：131-132.

[5] 劉卓勛，譚曉梅，黃清明.靜脈人免疫球蛋白無反應(yīng)型川崎病患兒的循證治療[J].中國(guó)循證兒科雜志，2013，8（4）：313-314.

[6] 梭飄.靜脈注射免疫球蛋白不敏感川崎病的臨床研究[J].健康必讀，2012，11（8）：205.

[7] 武宇輝，田秀麗，李成榮，等.靜脈注射免疫球蛋白對(duì)川崎病患者血漿前列腺素E2水平的影響[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2013，33（5）：346-350.

[8] 梁琰，李瑞麗.免疫球蛋白治療川崎病療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（4）：37-38.

[9] 王黎.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的護(hù)理[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，29（4）：355.

[10] 潘洪萍.免疫球蛋白治療川崎病心血管病變的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（12）：141-142.

[11] 胡景偉，周忠蜀，楊凌，等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈免疫球蛋白治療川崎病有效性和安全性的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（18）：1259-1264.

[12] 王雪芳，劉純義，劉文娟.不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒的療效及對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（16）：80-81.

（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）