鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450008

16例直腸小細胞癌臨床治療及預后分析

許勇飛，鄧文英，李寧，張燕平，楊姣，魏辰，申威，羅素霞

鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450008

背景與目的：直腸小細胞癌惡性程度高，易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，臨床上罕見，預后較差。本研究分析直腸小細胞癌的臨床特點，并總結(jié)其臨床診斷、治療方法及預后。方法：回顧性分析2000年1月—2013年1月鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的經(jīng)病理證實的16例直腸小細胞癌患者的臨床資料。結(jié)果：16例患者中，男性9例，女性7例，中位年齡58.5歲；TNM分期Ⅱ期4例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例。10例行手術治療，其中6例行根治性手術，4例行姑息性手術，術后6例接受單純化療，2例接受放化療，2例未接受任何治療。5例診斷時失去手術機會，其中3例僅行化療，2例行放化療。1例未行任何治療。10例手術切除的病灶中，5例有脈管浸潤，7例有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。全組患者獲得7～65個月的隨訪。中位生存期15.4個月。6個月、1年、2年、3年和5年生存率分別為58.4%、46.2%、26.6%、13.1%和6.2%?；颊叩念A后與腫瘤的分期、有無脈管浸潤、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術根治程度有關(P＜0.05)；而與年齡、性別和腫瘤的大小無關(P＞0.05)。結(jié)論：直腸小細胞癌臨床上罕見，其生物學行為與小細胞肺癌相似，病情進展迅速，預后較差，治療方法以手術、放療、化療為主，總體療效不佳。

直腸小細胞癌；臨床特點；治療方法；預后

直腸小細胞癌(rectal small cell carcinoma)是一種罕見的直腸惡性腫瘤，占全部直腸腫瘤的1%以下，常見于中老年，侵襲性強，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后差［1］。由于其生物學特性、惡性程度、病理學特征均不同于一般直腸腫瘤，從而影響其臨床治療及預后。本研究回顧性分析2000年1月—2013年1月鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的16例直腸小細胞癌患者的臨床資料，探討直腸小細胞癌的臨床特點、治療現(xiàn)狀及預后。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2000年1月—2013年1月在鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的經(jīng)病理證實的16例直腸小細胞癌患者的臨床資料，其中男性9例，女性7例，年齡29～73歲，中位年齡58.5歲。主要臨床表現(xiàn)有大便規(guī)律改變、便血、腹痛、腹瀉、腹脹及腹部包塊等。根據(jù)第7版國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)TNM分期標準，其中Ⅱ期4例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例。

1.2 診斷方法

診斷主要依據(jù)組織病理和免疫組化染色結(jié)果，輔以血清腫瘤標志物檢測及電子計算機斷層顯像(computed tomography，CT)檢查等，免疫組化檢測的指標包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、嗜鉻素A(chromogranin A，CgA)、突觸素(synaptophysin，Syn)和CD56。本組16例患者均行腸鏡檢查并取活檢，其中10例行手術治療，術后標本常規(guī)送病理檢查。

1.3 治療情況

16例患者中，10例行手術治療，術前均未給予化療或放療，其中6例行根治性手術，4例因腫瘤侵及范圍較廣經(jīng)術中探查后行姑息性腫瘤切除術，術后6例接受輔助性化療，2例接受輔助性放化療，2例未接受任何治療。5例診斷時失去手術機會，其中3例僅行化療，2例行放化療。1例未行任何治療。化療方案參照小細胞肺癌美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南，采用依托泊苷(VP-16)+卡鉑(CBP)/順鉑(DDP)，療程為4～6個周期。行根治性或姑息性切除術的10例患者中，行Dixon術4例，Miles術4例，Hartmann術2例。

1.4 隨訪方法

本組患者出院后通過定期門診復查，或由專業(yè)人員定期通過電話、信件等方式進行隨訪。隨訪截止時間為2014年1月。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。應用t檢驗分析預后與腫瘤分期、有無脈管浸潤、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術根治程度、年齡、性別和腫瘤大小之間的關系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 檢查分析

2.1.1 病理分型

腫瘤位于低位直腸者6例(37.5%)，中位直腸者5例(31.3%)，高位直腸者5例(31.3%)。腫瘤直徑2.5～14.5 cm，平均6.5 cm。隆起型7例(43.8%)，潰瘍型6例(37.5%)，浸潤型3例(18.8%)。10例行手術治療的患者中，腫瘤浸潤至肌層3例(30.0%)，漿膜層4例(40.0%)，鄰近臟器者3例(30.0%)；有脈管浸潤5例(31.3%)，有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例(43.8%)。

2.1.2 病理特征

直腸小細胞癌的病理特征與其他小細胞癌類似，光鏡下可見典型的小圓或橢圓形細胞，伴有細小顆粒狀和染色體濃縮的細胞核，可見大量核分裂像，核仁不明顯，細胞質(zhì)稀少、染色濃密且明顯異常；電鏡下可見深染核的神經(jīng)分泌顆粒，且大多數(shù)可顯示細胞間橋結(jié)構(gòu)。

2.1.3 免疫組化結(jié)果

免疫組化染色結(jié)果顯示，NSE陽性15例(93.8%)，CgA陽性9例(56.3%)，Syn陽性11例(68.8%)，CD56陽性5例(31.3%)。

2.1.4 影像學檢查

本組患者均行CT檢查，發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移5例(31.3%)，其中肝轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移2例。

2.2 預后情況

本組患者均獲完整隨訪，隨訪時間7～65個月。中位生存期15.4個月。6個月、1年、2年、3年和5年生存率分別為58.4%、46.2%、26.6%、13.1%和6.2%。單因素預后分析結(jié)果顯示，本組患者的預后與腫瘤的分期、有無脈管浸潤、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術根治程度有關(P＜0.05)；而與年齡、性別和腫瘤的大小無關(P＞0.05，表l)。

表1 臨床病理因素與生存時間的關系Tab. 1 The relationship between clinical pathologic factors and survival time

3 討 論

小細胞癌起源于體內(nèi)廣泛分布的彌散神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種，具有合成分泌胺類和(或)肽類激素的特點，惡性程度極高，侵襲性強，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后差，可發(fā)生于全身各個器官，以肺最多見［2］。肺外小細胞癌是一類十分罕見的惡性腫瘤，約占所有小細胞癌的2.5%～6.0%，Grossman等［3］研究了94 173例小細胞癌患者，其中88 605例(94.1%)為肺小細胞癌，5 568例(5.9%)為肺外小細胞癌，而胃腸道的小細胞癌占肺外小細胞癌的22.1%。

直腸小細胞癌占所有直腸惡性腫瘤不足1%，其臨床表現(xiàn)與其他組織類型的直腸惡性腫瘤無明顯差異，只有極少數(shù)患者合并神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂癥狀，故易導致臨床上的誤診和漏診，主要靠病理確診［4］。雖然直腸小細胞癌病理學特征與其它部位發(fā)生的小細胞癌類似，且在光鏡下較典型，但是部分分化較差的直腸腺癌和淋巴瘤與直腸小細胞癌可能在光鏡下無法鑒別，往往需要進一步行免疫組化染色，甚至電鏡下觀察細胞質(zhì)內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒以明確診斷［5］。

由于直腸小細胞癌罕見，目前國內(nèi)外尚無標準治療方案。根治性手術切除依然被認為是首選治療方法，并輔以放化療。手術原則與其它直腸惡性腫瘤基本相同，應依據(jù)腫瘤的大小、部位、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移等特征選擇手術方式［6］。當腫瘤直徑＜l cm，且術前常規(guī)檢查，明確腫瘤未侵及肌層且無腸周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，可選擇經(jīng)肛門局部切除術；直徑1～2 cm者可行局部切除術或局部擴大切除術；而對于直徑＞2 cm或雖＜2 cm但已侵及肌層者，則須依照腺癌的要求行根治術；對于已有轉(zhuǎn)移的患者應盡可能行根治術，如無法根治也應爭取行減瘤術?；煼桨改壳吧袩o統(tǒng)一標準，一般參照小細胞肺癌的化療方案，以聯(lián)合用藥為主，首選依托泊苷(VP-16)+卡鉑(CBP)/順鉑(DDP)，一般化療4～6個周期，其它化療方案還有環(huán)磷酰胺(CTX)+多柔比星(ADM)+長春新堿(VCR)等；而對于局部侵犯廣泛或已有肝臟、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，可給予適度放療［7］。

直腸小細胞癌是一種惡性程度高、侵襲性強，易早期發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，預后極差的腫瘤。Kumarasinghe等［8］報道1組結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者確診時，55%的患者已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其中位生存時間僅為10.4個月，未經(jīng)治療的患者預后最差，生存期往往僅數(shù)月。本組患者中位生存期為15.4個月。6個月、1年、2年、3年和5年的生存率分別為58.4%、46.2%、26.6%、13.1%和6.2%。分析其原因，與腫瘤的分期、有無脈管浸潤、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術根治程度有關。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是提高直腸小細胞癌患者生存率的關鍵。

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Clinical treatment and prognostic analysis of rectal small cell carcinoma：A report of 16 cases

XU Yongfei, DENG Wenying, LI Ning, ZHANG Yanping, YANG Jiao, WEI Chen, SHEN Wei, LUO Suxia (Department of Internal Medicine, The Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou Henan 450008, China)

LUO Suxia E-mail: luosux @sohu.com

Background and purpose:Rectal small cell carcinoma is high malignant tumor and prone to early metastasis. It is rare in the clinical and its prognosis is poor. The aim of this article was to analyze clinical characteristics and summarize the diagnosis, treatment and prognosis of rectal small cell carcinoma.Methods:Clinical data of 16 cases with rectal small cell carcinoma confrmed by pathology from Jan. 2001 to Jan. 2013 in the Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University Hospital were analyzed retrospectively.Results:Among the 16 rectal small cell carcinoma patients (mean age is 58.5 years), 9 were male, 7 were female; 4 cases in stage Ⅱ, 7 cases in stageⅢ and 5 cases in stage Ⅳ. Ten cases underwent surgical treatment, of which 6 cases underwent radical surgery, 4 cases underwent palliative surgery; 6 cases received chemotherapy alone, 2 cases received chemoradiotherapy, 2 cases did not receive any treatment postoperatively. Five cases were lost opportunity for operation, of which 3 cases underwent chemotherapy alone and 2 cases underwent chemoradiotherapy. One case did not receive any treatment. Among 10 cases of resection of the lesions, 5 cases had vascular invasion and 7 cases had local lymph node metastasis. All patients received 7-65 months of follow-up. The median survival was 15.4 months. The 6 months, 1 year, 2 years, 3 years and 5 years survival rates were 58.4%, 46.2%, 26.6%, 13.1% and 6.2% respectively. The prognosis of patients was associated with tumor staging, presence of vascular invasion and lymph node metastasis, and type of operation (P＜0.05); but not related to age, gender and tumor size (P＞0.05).Conclusion:The biologic behavior of rectal small cell carcinoma which is a rare disease and similar to small cell lung cancer, and its prognosis is poor. Treatment methods include surgery, radiotherapy and chemotherapy. The overall result is poor.

Rectal small cell carcinoma; Clinical characteristics; Treatment; Prognosis

10.3969/j.issn.1007-3969.2015.02.010

R735.3+2

A

1007-3639(2015)02-0141-04

2014-02-26

2014-10-30）

羅素霞 E-mail:luosux@sohu.com