熊翠蓮　陳益明★　王忠平　褚雪蓮

下呼吸道感染兒童血清25-羥基維生素D水平的變化及意義

熊翠蓮陳益明★王忠平褚雪蓮

目的 了解下呼吸道感染兒童血清25-羥基維生素D［25（OH）D］水平的變化，并探討其意義。 方法 回顧性分析2012年4月至2013年12月1d～15歲患兒的資料。按不同病種分成肺炎組、支氣管肺炎組、支氣管炎組和急性支氣管炎組；并將同期的健康體檢兒童納入健康兒童組。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測(cè)各組兒童的血清25（OH）D水平，比較不同組間25（OH）D水平差異、營(yíng)養(yǎng)狀況以及與下呼吸道感染是否存在相關(guān)性。 結(jié)果 不同性別兒童血清25（OH）D水平之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.223，P=0.824）。下呼吸道感染不同疾病組兒童血清25（OH）D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），病例組的25（OH）D不足和缺乏程度高于健康兒童組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 血清25（OH）D水平降低，可增加兒童下呼吸道感染，臨床在治療兒童下呼吸道感染時(shí)，應(yīng)給予適量補(bǔ)充維生素D，以預(yù)防或降低兒童下呼吸道反復(fù)感染。

兒童 25-羥基維生素D 下呼吸道感染 肺炎 支氣管炎

維生素D（VD）為一種脂溶性甾體激素前體，無(wú)生物活性，必須在肝臟和腎臟經(jīng)過(guò)兩步連續(xù)的羥基化過(guò)程才能成為有生物活性的1，25-二羥基維生素D，其活性形式是一種激素［1］，調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路的基因表達(dá)，它可通過(guò)刺激單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞抗菌肽的表達(dá)，從而在預(yù)防呼吸道感染中發(fā)揮重要作用［2］。本資料以下呼吸道感染兒童為觀察對(duì)象，檢測(cè)其血清25-羥基維生素D［25（OH）D］水平，了解兒童下呼吸道感染和VD營(yíng)養(yǎng)狀況的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 回顧性分析2012年4月至2013年12月在本院門(mén)診及住院治療的1d～15歲2295例患兒的資料。按不同疾病分成肺炎組、支氣管肺炎組、支氣管炎組、急性支氣管炎組和健康兒童組。其中男1398例，女897例；年齡1 d～15歲。所有對(duì)象均由接診醫(yī)師當(dāng)面告知家屬并同意接受25（OH）D檢測(cè)。

1.2標(biāo)本采集 按常規(guī)空腹禁食8～12h后，抽取靜脈血1～2ml，均置于含分離膠的真空管送檢，30min后分離血清直接上機(jī)進(jìn)行25（OH）D檢測(cè)，并在8h內(nèi)完成。

1.3檢測(cè)儀器與試劑 德國(guó)羅氏公司Cobas E601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、原裝配套25（OH）D試劑，定標(biāo)血清及低值、高值2個(gè)水平質(zhì)控品（批號(hào)：05894913190）。有效期內(nèi)使用。檢測(cè)方法采用競(jìng)爭(zhēng)法原理，檢測(cè)范圍為4～70ng/ml。

1.4VD缺乏判定標(biāo)準(zhǔn) 采用兒童血清25（OH）D水平＞20ng/ml為VD適宜，15～20ng/ml為不足，＜15ng/ ml考慮VD缺乏，＜5ng/ml考慮VD嚴(yán)重缺乏［3］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。醫(yī)院LIS系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中導(dǎo)出25（OH）D檢測(cè)結(jié)果，以Excel形式保存數(shù)據(jù)，采用One-sample Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)，以（±s）表示25（OH）D的95%置信區(qū)間。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同疾病組間的比較采用單因素方差分析及LSD檢驗(yàn)，不同疾病組營(yíng)養(yǎng)狀況比較采用等級(jí)資料多樣本Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清25（OH）D水平與兒童性別的關(guān)系 2295例1d～15歲兒童血清25（OH）D水平為（35.33±11.85）［（34.84～35.81）ng/ml］，其中1398例男性兒童血清25（OH）D水平為（35.37±11.67）［（34.76～35.99）ng/ ml］，897例女性兒童為（35.26±12.13）［（34.47～36.06）ng/ml］，不同性別兒童之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.223，P=0.824）。

2.2下呼吸道感染不同疾病組兒童血清25（OH）D水平比較 下呼吸道感染不同疾病組兒童血清25（OH）D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.786，P＜0.001），組間兩兩比較結(jié)果為，肺炎組和健康兒童、支氣管肺炎組和健康兒童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002，P＜0.001）。而急、慢性支氣管炎患兒血清25（OH）D水平與健康兒童比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.300，P=0.662）。

2.3不同疾病組兒童血清25（OH）D營(yíng)養(yǎng)狀況比較 各組均未發(fā)現(xiàn)25（OH）D嚴(yán)重缺乏病例。不同疾病組兒童血清25（OH）D營(yíng)養(yǎng)狀況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=33.183，P＜0.001）。組間兩兩比較結(jié)果為，肺炎組和支氣管肺炎組及慢性支氣管炎組和健康兒童組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，P＜0.001，P=0.003）。急性支氣管炎患兒血清25（OH）D水平與健康兒童比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.375）。

3　討論

VD在天然免疫中包括在防止呼吸道感染時(shí)發(fā)揮重要作用，VD缺乏的兒童呼吸道感染性疾病更易加重。Urashima等［4］研究發(fā)現(xiàn)，VD水平低下的兒童在12月到次年3月（流感高發(fā)季節(jié)）流感的發(fā)病率為18.6%，而VD水平正常的兒童發(fā)病率為10.8%，較前者降低近一半。本資料結(jié)果顯示，下呼吸道感染兒童血清25（OH）D水平與兒童性別無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故未對(duì)性別進(jìn)行分組，與陳益明等［5］報(bào)道一致。

本資料結(jié)果說(shuō)明在下呼吸道感染患兒中，以患肺炎疾病的患兒血清25（OH）D水平降低為主。Belderbos等［6］研究發(fā)現(xiàn)，＞1/4的嬰兒出生時(shí)血清VD水平較低，這些嬰兒發(fā)生RSV肺部感染的幾率超過(guò)血清VD濃度較高新生兒的6倍。RSV感染是嬰兒中最常見(jiàn)引起肺炎和支氣管炎的原因。本資料中不同疾病組兒童血清25（OH）D營(yíng)養(yǎng)狀況比較結(jié)果表明，血清25（OH）D水平降低，可增加兒童患下呼吸道感染概率。因此，臨床在治療下呼吸道感染同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患病兒童適當(dāng)補(bǔ)充VD，以預(yù)防或降低兒童呼吸道反復(fù)感染。

1 Dixon BM，Barker T，McKinnon T，et al. Positive correlation between circulating cathelicidin antimicrobial peptide（hCAP18/LL-37）and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy adults.BMC Res Notes， 2012，30（5）：575.

2 Hewison M.An update on vitamin D and human immunity.Clin Endo crinol（Oxf），2012，76（3）：315～325.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏防治建議.中華兒科雜志，2010，48（7）： 502～509.

4 Urashima M，Segawa T，Okazaki M，et al.Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren.Am J Clin Nutr，2010，91（5）：1255～1260.

5 陳益明，褚雪蓮，王忠平，等.電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)嬰幼兒血清25-羥基維生素D-3參考區(qū)間的調(diào)查.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（3）：389～392.

6 Belderbos ME，Houben ML，Wilbrink B，et al.Cord blood vitamin D deficiency is associated with respiratory syncytial virus bronchiolitis.Pedi atrics，2011，127（6）：1513～1520.

杭州市科技計(jì)劃引導(dǎo)項(xiàng)目（2012-社會(huì)發(fā)展-30）

311100 杭州市余杭區(qū)婦幼保健院