張 蕓，史鎖芳

(南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210023)

·綜 述·

“肺與大腸相表里”學說的現(xiàn)代研究進展

張 蕓，史鎖芳

(南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210023)

“肺與大腸相表里”體現(xiàn)了中醫(yī)理論的整體觀念，運用現(xiàn)代研究手段研究肺與大腸的聯(lián)系。該研究主要體現(xiàn)在以下方面：信號通路的傳導，微生物菌群的協(xié)調(diào)變化，相同的黏膜免疫機制，特殊分子的表達呈正相關性及胚胎早期的同源性等。肺病從腸論治，腸病從肺論治。

肺與大腸相表里；現(xiàn)代研究；信號通路；微生物菌群；黏膜免疫；特殊分子；綜述

“肺與大腸相表里”是中醫(yī)學的特色理論，體現(xiàn)了中醫(yī)理論體系的整體觀念，是中醫(yī)臟腑表里學說的重要理論之一。中醫(yī)學一直強調(diào)“人是一個有機整體”“肺與大腸相表里”，體現(xiàn)了臟腑器官是相互溝通的，而非孤立的個體。其理論最早見于《靈樞·本輸?shù)诙?，曰：“肺合大腸，大腸者，傳道之府。”后世醫(yī)家將這一理論不斷完善，運用于臨床診療中，醫(yī)圣張仲景所著《傷寒雜病論》中描述的太陽、陽明病實熱證，曰：“陽明病，脈遲，雖汗出不惡寒者，其身必重，短氣，腹?jié)M而喘，有潮熱者……大承氣湯主之?！闭撌隽岁柮鞑崯幔锸航Y于胃腸，腑氣不降，出現(xiàn)腹?jié)M而喘、脈沉而喘滿、喘冒不能臥等肺臟實證，治療給予大黃、芒硝等咸苦寒涼沉降之品，腑通氣利，肺熱隨之而瀉，大腸通則肺氣得降。宋代楊士瀛《仁齋直指方論·大便秘澀方論》曰：“大腸與肺為表里，大腸者，諸氣之道路關焉……風壅者疏其風，是固然爾，孰知流行肺氣，又所以為四者之樞紐乎？不然，叔和何以曰肺與大腸為傳送?！逼溆媒酃ｈ讱?桔梗、枳殼、甘草)加紫蘇莖葉治療肺氣不降之大便不通?，F(xiàn)代醫(yī)家亦將這一理論運用于急性呼吸窘?jīng)r綜合征、重癥肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期等疾病中，通過通腑瀉熱達到降氣平喘的效果。對于肺與大腸的相互作用機制，隨著免疫學、分子生物學和細胞生物學等學科的飛速發(fā)展，人們的認識不斷深入。本文對近幾年對“肺與大腸相表里”理論的實驗及臨床研究進行歸納總結，得出4種學說觀點，及其在臨床中的實際運用情況，以期對今后“肺腸同病”的臨床辨證論治有所幫助，現(xiàn)綜述如下。

1 現(xiàn)代研究學說觀點

1.1 信號通路學說

當細胞內(nèi)發(fā)生某種反應時，信號從細胞外到細胞內(nèi)傳遞一種信息，細胞根據(jù)這種信息做出的反應現(xiàn)象叫做信號通路。鄭旭銳等[1]從細胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路探討“肺與大腸相表里”，通過觀察模型大鼠肺組織和結腸組織ERKmRNA水平的變化發(fā)現(xiàn)：肺病狀態(tài)下可導致結腸組織ERKmRNA水平的升高，腸病也可影響肺組織ERKmRNA水平的升高，且肺腸同病的情況下，肺及其結腸組織ERKmRNA表達均顯著升高，這可能是因肺和結腸之間互為影響而致。唐洪屈[2]認為：TGF-β1/Smad3形成的信號通路系統(tǒng)，可能是“肺病及腸”病理傳變的信號通路之一。王寶家[3]亦發(fā)現(xiàn)：EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號通路可能通過對結腸和肺的損傷修復作用介導“腸病及肺”的病理傳變過程。

1.2 微生物菌群學說

正常狀況下，機體與正常菌群之間保持動態(tài)微生態(tài)平衡，常駐菌與宿主的微環(huán)境形成一個相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)。一旦這種微生態(tài)平衡受到破壞，就可能導致疾病的發(fā)生。葉建紅等[4]發(fā)現(xiàn)：便秘大鼠模型的肺腸微生態(tài)學菌群呈對應規(guī)律性變化。鄭旭銳等[5]通過研究肺病組(過敏性哮喘)、腸病組(便秘)和肺腸同病組(過敏性哮喘合便秘)動物模型中肺、腸微生物菌群數(shù)量的變化發(fā)現(xiàn)：肺病可影響腸道菌群的變化，腸病也可影響肺部菌群的變化，肺腸同病則對肺部和腸道菌群均有影響。胥靖域等[6]研究發(fā)現(xiàn)：肺腸微生態(tài)學的菌群對應規(guī)律性變化可能是“腸病及肺”的機制之一。

1.3 黏膜免疫學說

黏膜免疫系統(tǒng)由呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道及某些外分泌腺(如淚腺、唾液腺和乳腺等)黏膜相關的淋巴組織共同構成的相對獨立的體系[7]。黏膜免疫系統(tǒng)按功能不同可分為2個部位，即誘導部位和效應部位。在誘導部位和效應部位間，主要通過淋巴細胞“歸巢”發(fā)生聯(lián)系。黏膜免疫既存在局部免疫的特點，又存在共同黏膜免疫。共同黏膜免疫是指在黏膜某一處致敏的淋巴細胞可遷移到黏膜組織的各個部位，使不同黏膜部位的免疫反應相關[8]。有學者進行異體小腸移植后發(fā)現(xiàn)：排斥反應只局限于腸道和肺，而且肺是最早發(fā)生排斥反應的遠隔器官[9]，認為肺和腸道有類似的免疫應答體系。靳文學等[10]從黏膜免疫系統(tǒng)的分泌型IgA和“歸巢”現(xiàn)象著手，發(fā)現(xiàn)肺、腸存在免疫相關性。哈木拉提·吾甫爾等[11]發(fā)現(xiàn)：在哮喘發(fā)病過程中，肺組織、腸黏膜中嗜酸性粒細胞趨化因子及其mRNA表達，分泌型IgA可以同時在肺和腸道中表達，因此，通過黏膜免疫可能形成肺臟—腸道的網(wǎng)絡關系，體現(xiàn)了“肺與大腸相表里”理論。

1.4 特殊分子學說

在感染、缺血、創(chuàng)傷等情況下，黏膜屏障破壞，內(nèi)毒素釋放入血，引起炎癥介質(zhì)的釋放，一些炎癥介質(zhì)是肺腸同病的物質(zhì)基礎。朱義用等[12]通過大鼠盲腸結扎并穿孔造成腹腔感染，制備腸源性感染F釋放，肺產(chǎn)生炎性反應。王家寶等[13]通過對大鼠“慢性支氣管炎”模型中肺和結腸組織內(nèi)皮素-1(ET-1)含量變化的研究，發(fā)現(xiàn)ET-1可能介導了“肺病及腸”的病理傳變。慧毅等[14]發(fā)現(xiàn)：肺腸合病組大鼠血清TNF-αI、IL-1含量均明顯高于單純肺病組及腸病組，證實TNF-αI、IL-1可能是肺與大腸相關的共同物質(zhì)基礎。任秀玲等[15]發(fā)現(xiàn)：“肺氣虛”模型肺、皮膚、大腸組織中Fas、Fas-L較正常對照組明顯增高，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。從而得出結論：肺、皮膚、大腸3種組織中Fas、Fas-L的表達水平呈平行相關性，從分子水平上提示肺與皮膚、大腸之間可能存在內(nèi)在聯(lián)系。

1.5 其 他

人胚胎發(fā)育早期肺與腸上皮形態(tài)一致，消化道、呼吸道上皮和腺體的實質(zhì)大多來源于消化管的內(nèi)胚層，其原始的同源性決定了肺、腸功能之間的相互聯(lián)屬[16]。在臨床中，也有部分肺系疾病未傳變至腸，腸病未傳變至肺。鄭秀麗等[17]認為：肺與大腸之間是否發(fā)生傳變，主要取決于原發(fā)病臟腑的病理損傷程度。同時，原病臟腑出現(xiàn)病變的時間越長，則傳變越明顯。

2 臨床運用

所有理論的研究最終的目的是更好的指導臨床，服務臨床?！胺闻c大腸相表里”理論運用于臨床主要體現(xiàn)在以下2個方面。

2.1 肺病從腸論治

有研究表明：慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期，患者有68.70%伴便秘癥狀[18]。李淑芳等[19]運用通腑瀉肺方治療慢性阻塞性肺疾病痰熱壅肺型與對照組對比，在減少痰量、減輕氣喘、減輕便秘等癥狀改善方面有明顯優(yōu)勢?，F(xiàn)代藥理研究[20]表明：通腑方中的生大黃能降低急性感染時血漿內(nèi)毒素的濃度，川芎中的川芎嗪能抑制由炎癥介質(zhì)引起的豚鼠氣管條、肺動脈條、過敏肺組織等的平滑肌痙攣，控制肺腸同病的物質(zhì)基礎，能很好地控制疾病。李建等[21]通過對 204例ALI/ARDS患者中醫(yī)癥候學研究發(fā)現(xiàn)：ALI/ARDS發(fā)病后的臨床癥狀表現(xiàn)以肺系為主，有多臟腑受累的特點，以肺與大腸相關性最強，其中肺氣虛證與腸熱腑實相關，痰熱壅盛證與腸熱腑實、腸燥津虧相關。運用涼膈散加減聯(lián)合西藥治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征，可降低患者的機械通氣時間，改善體內(nèi)高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，從而減輕肺損傷，緩解病情[22]。賈英杰教授將該理論用于肺癌的治療，通過通腑宣肺法、通腑祛瘀法辨證治療肺癌取得良好療效[23]。趙琦峰[24]采用宣肺通腑法治療痰熱壅肺型哮喘，對照組給予西藥常規(guī)治療，有效率為82.6%，治療組在對照組治療基礎上加服宣肺通腑湯，有效率為95.9%，治療組優(yōu)于對照組。

2.2 腸病從肺論治

潰瘍性結腸炎(UC)又稱非特異性潰瘍性結腸炎，臨床表現(xiàn)除有典型的腹瀉、黏液膿血便等腸道癥狀外，還可累及肺臟、口腔、皮膚等部位，其中以肺部氣短、胸悶、咳嗽癥狀出現(xiàn)較多，且肺功能也常呈現(xiàn)不同程度的損傷性改變。張雯等[25]通過對北京、上海、河南、江蘇等地三甲醫(yī)院門診及住院符合UC診斷，且無呼吸系統(tǒng)疾病患者261例，肺部癥狀、肺功能檢查統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：58.6%的UC 患者表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)癥狀，63.3%的患者肺功能顯示異常，其受損類型以氣流受限、彌散量下降為主。結果表明：UC可累及肺臟而致其損傷，從而為腸病從肺論治提供了臨床依據(jù)。張亞琴等[26]自擬清肺瀉火、解毒排膿中藥清肺愈結湯治療潰瘍性結腸炎30例，有效率為90%，明顯高于對照組。便秘患者肺氣郁滯影響胃腸傳輸功能導致便秘，王娜[27]采用宣肺運腸湯治療結腸慢傳輸型便秘(STC)，發(fā)現(xiàn)宣肺運腸湯能夠顯著改善STC患者便秘癥狀，對肺氣郁滯型慢傳輸型便秘有較好的治療作用，可以從根本上起到治療STC的作用。小兒臟腑嬌嫩，“陽常有余，陰常不足”，便秘時不宜過度使用通法，范亞麗[28]運用瀉白散加味治療小兒便秘，取其“提壺揭蓋”，上焦肺氣通暢，臟腑功能才得以恢復正常。

3 小 結

綜上所述，現(xiàn)代實驗研究對“肺與大腸相表里”理論的認識越來越深入，但筆者認為目前的實驗研究缺少一些排他性研究，如特殊分子在疾病發(fā)生時是單獨表現(xiàn)于肺、腸，還是在其他臟器中分子水平也呈正相關性？臨床運用中肺病治腸的臨床觀察較多，相對的腸病治肺的臨床觀察案例統(tǒng)計較少，未來可多著眼于腸病治肺的臨床資料的收集、歸納。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)05-0073-03

R223.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.05.34

2015-01-23；

2015-03-13