艾冬梅

(濟鋼集團有限公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟南 250101)

恢復陰道微生態(tài)對細菌性陰道病治療意義分析

艾冬梅

(濟鋼集團有限公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟南 250101)

目的 探討采用乳酸桿菌陰道制劑恢復陰道微生態(tài)對細菌性陰道病(BV)療效的作用。方法 采用隨機數(shù)字表法將93例BV患者分為研究組47例和對照組46例，對照組采用單純的抗厭氧菌治療方法直至患者臨床癥狀消失，待患者月經(jīng)干凈后進行陰道分泌物的檢測，持續(xù)治療3個月后停藥；研究組患者采用同樣的方法進行治療3個月后繼續(xù)應用乳酸桿菌陰道膠囊3個月進行陰道微生態(tài)的調(diào)整和恢復，對兩組患者進行停藥后3個月的隨訪觀察，比較兩組患者的治愈率、復發(fā)率、PH值、Nugent評分、過氧化氫(H2O2)陽性率等指標的差異。結果 停藥時，研究組的治愈率為97.87%，對照組的治愈率為95.65%，兩組之間停藥時的治愈率無顯著性差異(χ2=0.367，P>0.05)。兩組患者的累計復發(fā)率比較，研究組第1、2、3個月隨訪的累計復發(fā)率分別為10.64%、12.77%、17.02%，均顯著低于對照組的26.09%、32.61%、36.96%，且差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為3.803、5.236、4.700，均P<0.05)。停藥后兩組的pH值、Nugent評分<7分、H2O2和唾液酸苷酶陰性率比較無顯著性差異(χ2值分別為0.28、0.367、0.132、0.000，均P>0.05)。隨訪第3個月研究組的pH值3.8～4.5、Nugent評分<7分、H2O2陽性率和唾液酸苷酶陰性率均顯著高于對照組患者(χ2值分別為5.098、4.559、4.299、4.077，均P<0.05)。結論 采用乳酸桿菌陰道制劑對恢復陰道微生態(tài)狀況、降低BV復發(fā)率具有顯著的臨床作用。

乳酸桿菌陰道制劑；陰道微生態(tài)；細菌性陰道?。慌R床效果

細菌性陰道病(bacterial vaginosis，BV)是婦科門診常見的婦科炎癥，特別是對于已婚婦女，其臨床發(fā)病率一直維持在較高水平[1]。對于細菌性陰道病的治療，臨床上首選奧硝唑陰道內(nèi)用抗厭氧菌治療，對于癥狀較為嚴重的患者可同時口服甲硝唑片，但細菌性陰道病1個月內(nèi)復發(fā)率為25%～30%，同時對于其陰道內(nèi)微環(huán)境的檢測發(fā)現(xiàn)陰道pH值、乳酸桿菌以及過氧化氫(hydrogen dioxide，H2O2)的含量并未恢復至正常水平[2]。多數(shù)學者認為，陰道內(nèi)微生態(tài)的恢復能顯著降低細菌性陰道病的復發(fā)率[3]，本研究通過探討細菌性陰道病抗厭氧菌治療后采用乳酸桿菌活性制劑調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境對于臨床復發(fā)率的影響，來揭示恢復陰道微生態(tài)對于細菌性陰道病治療的價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年8月至2014年6月在濟鋼集團有限公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的93例BV患者為研究對象。納入標準：①本次研究所有患者均為首次診斷為BV的患者，診斷標準依據(jù)Amsel臨床診斷標準：a.陰道分泌物稀薄均勻；b.分泌物PH值>4.5；c.胺實驗陽性；d.濕片檢出線索細胞(前3項標準中任意2項+第4項即可診斷);②患者的臨床表現(xiàn)主要為陰道分泌物增多、變稀、灰白色或伴有異味，患者可感到外陰瘙癢；③獲得患者的知情同意及本院醫(yī)學倫理委員會的批準。

排除標準：①既往已經(jīng)明確診斷為BV的患者；②近期應用相關藥物進行BV及相關附屬器官疾病治療的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④假絲酵母菌陰道病、滴蟲性陰道炎、HIV感染者、梅毒螺旋體、淋病奈瑟球菌感染陽性的患者等；⑤對本研究應用藥物有嚴重的過敏反應的患者；⑥嚴重的肝腎功能障礙患者；⑦未能夠遵守醫(yī)囑進行用藥的患者。

采用隨機數(shù)字表法將研究對象分為研究組和對照組，研究組47例，年齡21～46歲，平均年齡(32.77±8.26)歲；陰道分泌物清潔度：Ⅲ度21例、IV度26例，平均pH值(4.9±0.51)。對照組46例，年齡19～48歲，平均年齡(34.09±9.12)歲；陰道分泌物清潔度：Ⅲ度23例、IV度23例，平均pH值(4.7±0.48)。兩組患者的年齡、陰道分泌物清潔度、pH值差異不具有統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組采用單純的抗厭氧菌治療方法直至患者臨床癥狀消失，持續(xù)治療3個月后停藥；研究組患者采用同樣的方法進行治療3個月后繼續(xù)應用乳酸桿菌陰道膠囊3個月進行陰道微生態(tài)的調(diào)整和恢復。觀察組與對照組抗厭氧菌治療的具體方法：對于首次發(fā)現(xiàn)BV的患者采用甲硝唑口服治療，復發(fā)性BV以及既往有BV史的患者采用奧硝唑陰道內(nèi)用藥，對奧硝唑類藥物過敏時采用克林霉素類藥物治療，相關藥物的使用劑量均按照說明書推薦劑量口服或者陰道內(nèi)用藥。觀察組陰道微生態(tài)恢復治療：采用乳酸桿菌活性膠囊(定君生)每晚1片，0.25g，陰道內(nèi)用藥。

1.3 檢測方法

兩組病例均于停藥后月經(jīng)干凈3天內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)檢測唾液酸苷酶以及H2O2。

1.4 觀察指標及療效判斷標準

兩組患者均于停藥后3個月進行治療效果的隨訪觀察，月經(jīng)干凈后3～7日內(nèi)進行BV復查，以BV復查結果作為判斷治療效果的標準，BV陽性為復發(fā)，BV陰性為治愈；BV患者陰道微生態(tài)狀況的評價指標：患者的陰道分泌物PH值、細菌性陰道炎Nugent評分<7分、H2O2和唾液酸苷酶的陰性率情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者停藥時的治愈率及停藥后3個月的隨訪復發(fā)率比較

停藥時，研究組的治愈率為97.87%，對照組的治愈率為95.65%，兩組治愈率無顯著性差異(P>0.05)。兩組患者的累計復發(fā)率比較中，研究組第1、2、3個月隨訪的累計復發(fā)率均顯著的低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者停藥時的治愈率及停藥后3個月的

2.2 兩組患者停藥時及隨訪第3個月的陰道微生態(tài)觀察情況

停藥后兩組的pH值、Nugent評分<7分、H2O2和唾液酸苷酶陰性率比較無顯著性差異(均P>0.05)。隨訪第3個月研究組的PH值3.8～4.5、Nugent評分<7分、H2O2陽性率和唾液酸苷酶陰性率均顯著高于對照組患者(均P<0.05)，見表2。

3 討論

3.1 細菌性陰道病改善陰道內(nèi)環(huán)境的潛在價值分析

陰道內(nèi)微生態(tài)是環(huán)境中細菌與細菌、細菌與外環(huán)境以及細菌與自身機體之間的一種動態(tài)平衡，以抑制各種外源性或內(nèi)源性菌群的異常增殖，從而降低細菌性陰道病的發(fā)生幾率[4]。陰道內(nèi)微生態(tài)中的乳酸桿菌對于維持陰道內(nèi)環(huán)境的平衡發(fā)揮著極為重要的作用，乳酸桿菌通過分泌乳酸降低陰道內(nèi)PH值，來抑制外源性以及內(nèi)源性致病菌的增殖[5]，同時乳酸桿菌可以通過刺激過氧化氫以及嗜酸乳酸菌的分泌來抑制陰道加德納菌、外陰陰道假絲酵母菌、大腸桿菌以及大腸埃希菌的增殖。多數(shù)學者認為，現(xiàn)階段臨床上對于細菌性陰道病的治療過度依賴抗厭氧菌的治療而忽略了恢復陰道內(nèi)環(huán)境特別是乳酸桿菌的恢復對于其臨床資料的潛在價值[6]。Mastromarino等[7]學者在分析了235例既往有細菌性陰道病以及復發(fā)性陰道病的患者后發(fā)現(xiàn)，75%～80%的患者在口服或者陰道內(nèi)用奧硝唑或者甲硝唑類藥物后，未及時予以乳酸桿菌活性藥物恢復陰道內(nèi)環(huán)境。同時還發(fā)現(xiàn)，復發(fā)性陰道病特別是合并假絲酵母菌患者其陰道內(nèi)患者中乳酸桿菌含量顯著降低，而過氧化氫、菌群密度等內(nèi)環(huán)境指標均有不同程度下降，Ghiasi等[8]在使用乳酸桿菌聯(lián)合奧硝唑陰道內(nèi)用3個療程后發(fā)現(xiàn)，78例患者3個月內(nèi)細菌性陰道病復發(fā)性顯著降低至15%左右，同時3個療程結束后相關陰道內(nèi)微生態(tài)指標均顯著改善。但Jahic等[9]學者認為，對于細菌性陰道病，奧硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療雖然現(xiàn)在改善治療后陰道內(nèi)微生態(tài)的平衡，但對于細菌性陰道病的復發(fā)率的臨床研究并未見統(tǒng)計學差異。

3.2 陰道微生態(tài)對細菌性陰道病治療臨床效果的影響

本研究對于兩組患者停藥時的治愈率及停藥后3個月的隨訪復發(fā)率比較發(fā)現(xiàn)，抗厭氧菌治療后聯(lián)合使用乳酸桿菌調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境能顯著降低奧硝唑或者甲硝唑治療后1、2、3個月的累計復發(fā)率(均P<0.05)，這與 Machado等[10]學者的研究結論一致。乳酸桿菌通過促進過氧化氫的分泌，進而顯著抑制紫單孢菌、動彎桿菌以及消化鏈球菌的增殖。此外，乳酸桿菌通過降低陰道內(nèi)pH值，顯著抑制胺類物質(zhì)的生成，進而顯著改善患者陰道分泌物診增多以及陰道惡臭味等臨床癥狀。而王利娟等[11]在進一步分析了乳酸桿菌對于機體免疫功能的影響后發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌能顯著促進機體細胞免疫以及體液免疫的形成，激活補體以及淋巴細胞的功能，進而導致外源性致病菌的滅活并顯著促進免疫系統(tǒng)對于外源性致病菌的殺傷作用。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，對于聯(lián)合乳酸桿菌活性制劑治療后的陰道內(nèi)環(huán)境檢測發(fā)現(xiàn)，隨訪第3個月研究組的PH值3.8～4.5、Nugent評分<7分、H2O2陽性率和唾液酸苷酶陰性率均顯著高于對照組患者(均P<0.05)，進一步提示了乳酸桿菌通過調(diào)節(jié)陰道內(nèi)PH值、菌群分布以及集落密度、促進過氧化氫分泌等方式顯著改善陰道內(nèi)微生態(tài)，這與陸亦瓊等[12]的結論較為一致。但部分學者進一步分析后認為，不同患者需采用個體化的乳酸桿菌治療，認為及時隨訪陰道內(nèi)PH值、Nugent評分對于合理而有效地使用乳酸桿菌具有極為重要的意義。

綜上所述，乳酸桿菌通過調(diào)節(jié)陰道內(nèi)PH值并改善陰道內(nèi)菌群分布，進而顯著利于細菌性陰道病患者抗厭氧菌治療后陰道內(nèi)環(huán)境的恢復，并顯著降低了相關臨床復發(fā)率，但對于不同患者乳酸桿菌治療的個體化分析本研究并未進一步探討，提示后續(xù)臨床研究應更加注重個體化治療的價值，以利于臨床上合理使用乳酸桿菌制劑，從而更有利于改善臨床預后。

[1]周亞芬,張靜.婦科門診細菌性陰道病發(fā)病率及相關危險因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(4):852-854.

[2]Mengistie Z,Woldeamanuel Y,Asrat D,etal.Prevalence of bacterial vaginosis among pregnant women attending antenatal care in Tikur Anbessa University Hospital, Addis Ababa, Ethiopia[J].BMC Res Notes,2014,7:822.

[3]Olowe O A, Makanjuola O B, Olowe R,etal.Prevalence of vulvovaginal candidiasis, trichomoniasis and bacterial vaginosis among pregnant women receiving antenatal care in Southwestern Nigeria[J].Eur J Microbiol Immunol (Bp),2014, 4(4):193-197.

[4]Bodean O, Munteanu O, Cirstoiu C,etal. Probiotics-a helpful additional therapy for bacterial vaginosis[J]. J Med Life,2013,6(4):434-436.

[5]楊文方,李旭,王翔,等. 陰道微生態(tài)的臨床研究及意義[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(3):205-209.

[6]李桂軍,蔣琰瑛,周建娟等.恢復陰道微生態(tài)在細菌性陰道病個體化治療中的價值分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(2):147-151.

[7]Mastromarino P, Hemalatha R, Barbonetti A,etal.Biological control of vaginosis to improve reproductive health[J].Indian J Med Res, 2014, 140(Suppl): S91-S97.

[8]Ghiasi M,Fazaeli H,Kalhor N,etal.Assessing the prevalence of bacterial vaginosis among infertile women of Qom city[J]. Iran J Microbiol,2014,6(6):404-408.

[9]Jahic M, Mulavdic M, Nurkic J,etal. Clinical characteristics of aerobic vaginitis and its association to vaginal candidiasis, trichomonas vaginitis and bacterial vaginosis[J]. Med Arch, 2013, 67(6): 428-430.

[10]Machado A, Castro J, Cereija T,etal. Diagnosis of bacterial vaginosis by a new multiplex peptide nucleic acid fluorescence in situ hybridization method[J]. Peer J,2015, 3:e780.

[11]王利娟,安瑞芳,李雪蘭,等.乳酸菌陰道膠囊對陰道炎的療效觀察[J].中國婦幼健康研究,2010,21(4):521-523.

[12]陸亦瓊,蒲煜琴,許薇.細菌性陰道病危險因素分析[J].中國婦幼健康研究,2013,24(6):830-832.

[專業(yè)責任編輯：楊文方]

Value of restoring vaginal microecology on treatment of bacterial vaginosis

AI Dong-mei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,GeneralHospitalofJinanIronandSteelGroupCo.Ltd.,ShandongJi’nan250101,China)

Objective To explore the effect of restoring vaginal microecology with lactobacillus vagina preparation on bacterial vaginosis (BV). Methods Ninety-three patients with BV were divided into study group (47 cases) and control group (46 cases) using random number table method. The control group accepted anti-anaerobic treatment alone until the clinical symptoms disappeared, and vaginal discharge was detected after menstruation. The treatment lasted 3 months. The study group accepted the same treatment for 3 months and continued to adjust and restore vaginal microecology with 3-month course of lactobacillus vaginal capsules treatment. Two groups were observed and followed up for 3 months to compare cure rate, recurrence rate, pH value, score of Nugent and positive rate of H2O2. Results After withdrawal drug, the cure rate was 97.87% and 95.65% in the study group and the control group, respectively, and the difference was not significant between two groups (χ2= 0.367,P>0.05). The cumulative recurrence rate of the study group was 10.64%, 12.77% and 17.02%, respectively, at the first, second and third follow-up month, which were remarkably lower than those of the control group (26.09%, 32.61% and 36.96%) (χ2value was 3.803, 5.236 and 4.700, respectively, allP<0.05). There were no significant differences between two groups in PH value, Nugent score < 7 and negative rate of H2O2and neuraminidase (χ2value was 0.28, 0.367, 0.132 and 0.000, respectively, allP>0.05). Compared with the control group, there were more cases in the study group with PH value ranged 3.8-4.5, with Nugent score < 7, with positive rate of H2O2and negative rate of neuraminidase (χ2value was 5.098, 4.559, 4.299 and 4.077, respectively, allP<0.05). Conclusion The lactobacillus vagina preparation has significant clinical effect on restoring vaginal microecology and reducing the recurrence of BV.

lactobacillus vagina preparation; vaginal microecology; bacterial vaginosis (BV); clinical effect

2015-05-27

艾冬梅(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.018

R711.3

A

1673-5293(2015)06-1159-03