曹童童,陳會花,章 忱,郭 煒,衛(wèi)洪昌,呂 嶸(上海中醫(yī)藥大學,上海201203)
益母草水蘇堿經Nox2/ROS/mTOR途徑降低心肌過度自噬
曹童童,陳會花,章忱,郭煒,衛(wèi)洪昌,呂嶸△
(上海中醫(yī)藥大學,上海201203)
目的:探討益母草水蘇堿對心力衰竭大鼠心肌自噬的影響及作用機制。方法:采用胸主動脈結扎法(TAC)誘導心衰模型。采用血流動力學檢測心功能,免疫印跡法檢測自噬相關蛋白、Nox2亞基、磷酸化AMPK及mTOR的表達,免疫熒光法雙標記檢測Nox2的活化狀態(tài),H2DCF檢測胞漿ROS產生變化,GFP-RFP-LC3慢病毒轉染檢測自噬體及自噬溶酶體數(shù)量變化。結果:整體水平上,與假手術組相比,模型組心功能下降,自噬相關蛋白表達增加(P<0. 05) ;與模型組相比,益母草水蘇堿組心功能得到改善,自噬相關蛋白表達下降(P<0. 05)。細胞水平上,與正常組相比,模型組自噬體及自噬溶酶體數(shù)量明顯增多,自噬相關蛋白、Nox2亞基表達、胞漿ROS產生、磷酸化AMPK及mTOR明顯減少(P<0. 05) ;與模型組相比,益母草水蘇堿組的自噬體及自噬溶酶體數(shù)量明顯減少,自噬相關蛋白、Nox2亞基表達、胞漿ROS產生、磷酸化AMPK及mTOR增加(P<0. 05)。結論:益母草水蘇堿通過抑制Nox2活化和其亞基的表達,使ROS產生減少,并且經磷酸化AMPK-mTOR途徑抑制自噬的過度激活,從而改善心功能。
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