溫一陽　胡曉舒

唑來膦酸與化療聯(lián)合治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床療效與價(jià)值探討

溫一陽1胡曉舒2

目的 觀察唑來膦酸與化療聯(lián)合在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的臨床療效。方法 選取2013年2月～2014年2月我院收治的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者共64例，按照隨機(jī)的原則將其分為對(duì)照組和觀察組各32例，其中對(duì)照組采用常規(guī)化療進(jìn)行治療，觀察組患者在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來膦酸進(jìn)行治療。治療后對(duì)兩組患者病灶改變情況、止痛效果及血鈣水平、不良反應(yīng)等進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組患者在病灶改變情況、止痛效果及血鈣水平上優(yōu)于對(duì)照組，兩組無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 唑來膦酸與化療聯(lián)合在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移上效果顯著，臨床不良反應(yīng)少，預(yù)后情況良好。

唑來膦酸；化療；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移

腫瘤骨轉(zhuǎn)移屬于腫瘤晚期的惡性病變，它對(duì)患者的健康和生命安全帶來嚴(yán)重威脅，可導(dǎo)致患者生命體征出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂，身體器官功能下降，并發(fā)高鈣血癥，嚴(yán)重的可直接導(dǎo)致死亡［1］。目前，臨床上主要采用化療的方式進(jìn)行治療，本次研究中我們觀察了在化療基礎(chǔ)上外加國產(chǎn)唑來膦酸（天晴依泰）進(jìn)行治療的效果，詳細(xì)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月～2014年2月我院收治的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者共64例，按照隨機(jī)原則將其分為對(duì)照組和觀察組各32例，其中對(duì)照組男17例，女15例，年齡為45～69歲，平均年齡（52.5±2.6）歲，單發(fā)轉(zhuǎn)移18例，多發(fā)轉(zhuǎn)移14例，疼痛等級(jí)中I 級(jí)8例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)10例；觀察組中男19例，女13例，年齡為43～71歲，平均年齡（54.6±3.8）歲，單發(fā)轉(zhuǎn)移16例，多發(fā)轉(zhuǎn)移16例，疼痛等級(jí)中I級(jí)10例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)9例。所有患者中按照分類分為食管癌14例，肺癌17例，乳腺癌11例。兩組患者在性別、年齡以及病情方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2研究方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療，觀察組患者在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來膦酸進(jìn)行治療，其中唑來磷酸（天晴依泰）4 mg融入100 ml生理鹽水中靜滴，滴速為60～100滴/min［2］。治療后對(duì)兩組患者病灶改變情況、止痛效果及血鈣水平、不良反應(yīng)等進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患者疼痛緩解狀況進(jìn)行分級(jí)，其中顯效患者無疼痛或疼痛下降2級(jí)以上；治療有效患者疼痛級(jí)數(shù)下降1級(jí)或無減輕；治療無效患者級(jí)數(shù)無變化或加重。

病灶緩解判斷中，病灶完全消失為完全緩解；病灶減小且維持1個(gè)月以上為部分緩解；病灶無變化的為治療無效；病灶增大或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1止痛效果比較

治療后統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，對(duì)照組治療顯效16例，有效10例，無效6例，治療有效率為81.2%；觀察組中治療顯效18例，有效12例，無效2例，治療有效率為93.7%。對(duì)比結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.034，P＜0.05）。

2.2病灶控制情況

從病灶控制情況來看，對(duì)照組完全緩解8例，部分緩解16例，無效6例，進(jìn)展2例，病灶控制有效率為75%；觀察組中完全緩解10例，部分緩解19例，無效2，進(jìn)展1例，病灶控制有效率為90.6%。對(duì)比結(jié)果顯示，觀察組患者有效率高于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3高鈣血癥

從治療高鈣血癥的情況來看，對(duì)照組治療后高鈣血癥10例，觀察組高鈣血癥5例，觀察組高鈣血癥例數(shù)出現(xiàn)顯著下降，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移屬于一種嚴(yán)重的惡性腫瘤疾病，它主要因腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨骼后所引起，進(jìn)而導(dǎo)致其在患者體內(nèi)生長(zhǎng)并形成損失因子和損傷細(xì)胞，造成骨質(zhì)的損傷，同時(shí)使得血液中鈣含量增加，機(jī)體代謝功能出現(xiàn)紊亂，患者承受著較大的身體疼痛［4］。

目前情況下，臨床治療方法包括藥物治療和化療等，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移，從治療效果來看其效果相對(duì)較長(zhǎng)且易出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者很難完成全程治療。隨著近年來臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，采用藥物及化療的方式進(jìn)行治療逐漸成為臨床上的一種新興方式。本次研究中，我們采用唑來膦酸與化療聯(lián)合在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中具有較好的效果，同時(shí)選擇同一時(shí)間段內(nèi)單一使用化療方式進(jìn)行治療的32例患者進(jìn)行對(duì)比觀察，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示唑來膦酸聯(lián)合化療對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的效果更為明顯，在疼痛緩解和病灶控制上均優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

藥理學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸作為一種新的抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物，它對(duì)腫瘤細(xì)胞具有有效的抑制作用，同時(shí)可減少骨損傷細(xì)胞及損傷因子的生成，最終減少對(duì)骨骼的損傷［5-6］。從具體作用機(jī)制研究中，唑來膦酸主要從以下幾個(gè)方面來進(jìn)行控制，第一，它可有效抑制骨損傷細(xì)胞的形成，減少骨骼的損傷及破壞；第二，它能減少致痛因子的產(chǎn)生，減少腫瘤細(xì)胞及骨損傷因子的凋亡；第三，有效抑制骨損傷因子及細(xì)胞的形成時(shí)間。第四，抑制骨損傷細(xì)胞合成并有效釋放前列腺素，減少炎性因子的合成。大量臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸在作用于人體后可有效抑制惡性細(xì)胞的生成，加速其死亡來達(dá)成對(duì)惡性腫瘤病灶的控制。同時(shí)，在臨床治療結(jié)果中發(fā)現(xiàn)唑來膦酸對(duì)減少各種惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的相關(guān)性疾病具有顯著效果，其作用時(shí)間較長(zhǎng)且起效迅速，對(duì)患者耐受性較好［7］。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合化療的方式對(duì)減輕患者的臨床癥狀具有顯著效果，在止痛和病灶控制上優(yōu)勢(shì)較為明顯。但在使用唑來膦酸的過程中需要嚴(yán)格控制其用量，避免因劑量過大而導(dǎo)致其血鈣水平的過度下降，對(duì)此臨床上需要引起重視。

［1］何敬波，張凌云，易鐵男，等. 唑來膦酸聯(lián)合局部放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛臨床療效觀察［J］. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16 （3）：93-94.

［2］賀建華. 中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛28例［J］. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（9）：47-48.

［3］杜娟. 唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移 52例療效觀察［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（12）：2485-2486.

［4］陳冬生，張成茂，張海紅，等. 唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（7）：1410-1412.

［5］金向明，陳萍. 唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移6O例的療效觀察［J］. 中國腫瘤臨床，2009，36（23）：1348-1349.

［6］Yu YY，Lieu S，Hu D，et al. Site specific effects of zoledronic acid during tibial and mandibular fracture repair［J］. Free PMC Article，2012，7（2）：112-115.

［7］Pichichero ME，Steinhoff MC，Rennels MB，et al. The effect of maternal antibody on the serologic response and the incidence of adverse reactions after primary immunization with acellular and whole-cell pertussis vaccines combined with diphtheria and tetanus toxoids［J］. Author information，2013，6（6）：237-238.

Clinical Effects and Value Discussion of Zoledronate Combined With Chemotherapy in Treating Metastatic Bone Cancer

WEN Yiyang1HU Xiaoshu2， 1 Medical Oncology He’nan Province People’s Hospital， Zhengzhou 450000， China， 2 Pathology Department， People' s Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450000， China

Objective To investigate the clinical effect of zoledronate combined with chemotherapy in treating metastatic bone cancer. Methods 64 cases with metastatic bone cancer in our hospital from February 2013 to February 2014 were selected as study objects. They were divided into control group and observation group， 32 cases in each group. The control group was given common chemotherapy and observation group was given zoledronate combined with chemotherapy based on control group. Compared and analyzed the lesions changing situation， analgesic effect，blood calcium level and adverse reaction of the two groups. Results The results showed that lesions changing situation， analgesic effect and blood calcium level of observation group was obviously better than control group. And all of them had no serious adverse reaction. Conclusion Zoledronate combined with chemotherapy in treating metastatic bone cancer has significant effect， less clinic adverse reaction， better prognosis.

Zoledronate， Chemotherapy， Malignant tumor， Bone metastasis

R730

A

1674-9308（2015）33-0179-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.119

1 450000鄭州，河南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科；2 450000 鄭州人民醫(yī)院病理科

胡曉舒，E-mail：1429781796@qq.com