梁伊樂

干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者50例臨床療效

梁伊樂

目的 探討干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝e抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎臨床療效和安全性。方法 82例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組,觀察組50例采用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療, 對(duì)照組32例單純采用干擾素α-2b治療, 兩組均治療1年后觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后觀察組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效顯著且不增加不良反應(yīng), 值得臨床積極推廣。

干擾素α-2b；阿德福韋酯；乙肝e抗原陽性；慢性乙型肝炎；療效

慢性乙型肝炎是臨床最常見的傳染病之一, 在我國的發(fā)病率一直居高不下。長期抑制或消除病毒是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵, 但臨床單一藥物治療效果常不理想［1］。本研究采用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者, 取得了滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年8月～2013年10月本院收治的慢性乙型肝炎患者82例的臨床資料, 所有患者均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)且滿足以下入選條件：①HBeAg陽性；②HBV-DNA陽性；③ALT升高；④無藥物禁忌證；⑤近期未使用抗病毒治療或服用免疫抑制劑；⑥排除妊娠期、哺乳期婦女；⑦排除合并自身免疫性疾病、腎功能異常、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、肝癌患者；⑧排除出現(xiàn)白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少患者。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組,觀察組50例, 其中男39例, 女11例；年齡18～44歲, 平均年齡(31.16±12.89)歲；HBV-DNA(取自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后值)5.8～9.7拷貝/ml, 平均(7.5±2.2)拷貝/ml；ALT 143～314 U/L, 平均(221.7±78.6)U/L。對(duì)照組32例, 其中男27例, 女5例；年齡17～47歲, 平均年齡(32.27±13.46)歲；HBV-DNA5.6～9.5拷貝/ml, 平均(7.3±2.5)拷貝/ml；ALT HBV-DNA155～327 U/L,平均(226.4±73.5)U/L。兩組患者性別、年齡、ALT等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予干擾素α-2b治療, 每次皮下注射600萬單位, 1次/2 d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服阿德福韋酯治療, 10 mg/次, 1次/d, 兩組均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。HBeAg采用免疫電光法檢測(cè), ALT采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè), HBV-DNA采用熒光定量PCR 法檢測(cè)。參考值均參照《慢性乙型肝炎防治指南》［2］。觀察兩組治療期間出現(xiàn)的發(fā)熱和血象異常等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后觀察組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為56.00% (28/50)、44.00%(22/50)、84.00%(42/50)、72.00%(36/50), 顯著高于對(duì)照組的37.50%(12/32)、18.75%(6/32)、59.38%(19/32)、43.75% (14/32), 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.774、7.092、10.234、9.225, P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)熱和血象異常發(fā)生率分別為40.00%(20/50)、32.00%(16/50), 對(duì)照組發(fā)熱和血象異常發(fā)生率分別為34.38%(11/32)、28.13%(9/32), 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.008、0.656, P＞0.05)。

3 討論

α-干擾素是臨床常用的抗病毒藥, 其主要作用機(jī)制是結(jié)合細(xì)胞膜上的干擾素受體以抑制病毒的復(fù)制, 具有抗病毒,抑制細(xì)胞增殖, 免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)細(xì)胞表面抗原表達(dá)的多種作用［1］。與普通干擾素相比, 干擾素α-2b在抑制HBV-DNA和促進(jìn)HBeAg 血清轉(zhuǎn)換等方面有了一定程度的提高。但即使如此, 本研究發(fā)現(xiàn), 單純采用干擾素α-2b治療, HBeAg血清轉(zhuǎn)換率也只有18.75%, HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率也＜50%。

阿德福韋酯是核苷酸類抗病毒藥物, 在治療慢性乙型肝炎方面具有一定的療效, 尤其是在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面效果顯著, 但HBeAg血清轉(zhuǎn)換率較低。另外, 阿德福韋酯安全性較高, 病毒耐藥率低, 且還具有刺激自然殺傷細(xì)胞活性和免疫調(diào)節(jié)等作用［3］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 在干擾素α-2b治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿德福韋酯治療后, HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著升高。核苷酸類抗病毒藥物和干擾素的抗病毒機(jī)制不一樣, 聯(lián)合用藥可以發(fā)揮藥物的協(xié)同作用。干擾素能快速抑制病毒復(fù)制, 促進(jìn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換, 使機(jī)體處于免疫控制狀態(tài), 提高了抗病毒蛋白的表達(dá)、抗病毒的效果和應(yīng)答持久率, 聯(lián)合用藥顯示出了較單純用藥更強(qiáng)大的抗病毒能力［1,3］。

［1］ 王雷, 張小玉, 俞海英, 等.干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察.中國生化藥物雜志, 2012, 33(6):849-851.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志, 2011, 19(1):13-24.

［3］ 丁振苗, 吳茂盛, 葉澤兵, 等.聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析.實(shí)用肝臟病雜志, 2012, 15(5):442-443.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.096

2015-02-10］

471000 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳染科