李　輝(綜述)，何宗寶(審校)

(1.安徽中醫(yī)藥大學研究生部，合肥 230000； 2.武裝警察部隊安徽省總隊醫(yī)院康復醫(yī)學科，合肥 230000)

?

頸上交感神經節(jié)與內分泌和免疫相關研究進展

李輝1△(綜述)，何宗寶2※(審校)

(1.安徽中醫(yī)藥大學研究生部，合肥 230000； 2.武裝警察部隊安徽省總隊醫(yī)院康復醫(yī)學科，合肥 230000)

摘要：頸上交感神經節(jié)(SCG)是交感神經系統(tǒng)的重要組成部分，作為頸部最大的神經節(jié)，與頸椎毗鄰關系密切。頸椎紊亂可刺激SCG并影響內分泌及免疫功能，是引起頸源性疾病的原因之一。目前眾多研究證實SCG可通過神經纖維及神經活性物質與內分泌和免疫系統(tǒng)廣泛聯系，并參與神經-內分泌-免疫調控。但目前對SCG與免疫和內分泌系統(tǒng)研究缺乏從宏觀角度整體的聯系，制約了對發(fā)病機制的探索，有待更加深入的研究。

關鍵詞：頸源性疾??；頸上神經節(jié)；自主神經；神經-內分泌-免疫

在對頸源性高血壓的相關研究中，許多試驗都發(fā)現對頸上交感神經節(jié)(superior cervical sympathetic ganglion,SCG)進行刺激，可以導致血壓呈現升高的變化，并能引起交感神經遞質水平的升高[1]，而當解除了對SCG的刺激[2-3]或對交感神經進行阻斷[4]，則可以抑制這種情況。因此目前認為，上頸端的頸椎刺激SCG可引起頸源性高血壓[5]。由于交感神經興奮性在高血壓中占重要作用，且高血壓的發(fā)病過程中往往伴隨神經-內分泌-免疫功能的紊亂[6]，因此SCG在受到錯位的頸椎刺激引起血壓升高的同時，可能會對相關的內分泌和免疫系統(tǒng)產生影響，乃至病理的變化，導致疾病的產生。鑒于此方面的研究較為孤立，現對近年來的相關研究進行綜述。

1SCG解剖定位

SCG位于頸部交感干上，是其中最大的神經節(jié)，一般位于頸部交感神經干的最上方，在下頜角部，胸鎖乳突肌區(qū)，動脈鞘內，多與C1～C3或C2～C4橫突的位置水平，位置較深，不僅靠近頸內動脈，而且與頸長肌及其筋膜毗鄰[7]。SCG的形態(tài)多數呈半透明的梭狀，少數為橢圓或其他形狀，左右兩側可不對稱。主要靠來源于甲狀腺上動脈以及與頸總動脈外膜之間的血管網進行營養(yǎng)[8]。依靠甲狀腺上動脈及其發(fā)出的血管網進行營養(yǎng)，分支加入臂叢及腦神經，形成網狀[9]，在節(jié)下從靠近內側端的地方發(fā)出心上神經。自節(jié)的外側緣上、中、下各段發(fā)出灰交通支。內側支則從上端發(fā)出，節(jié)后纖維分布到達中樞的松果體，外周則聯系胸腺與淋巴節(jié)[10]。SCG還與迷走神經相互并行，靠近膈神經、喉返神經、頸叢神經和臂叢神經。由此可見，頸上神經節(jié)不僅與周圍組織毗鄰密切，并且與內分泌和免疫器官具有廣泛的聯系。

頸椎作為重要的骨性支撐與運動結構，不僅對脊髓和周圍血管神經具有保護作用，同時也是頸部活動的中樞。因此,頸椎失穩(wěn)刺激交感神經是引起本病的重要原因[11]，由于上頸段關節(jié)先天性變異多，缺少椎體和椎間盤等結構，關節(jié)囊松弛，關節(jié)穩(wěn)定性差，且頸椎上部運動頻繁，易造成上頸段關節(jié)損傷，導致上頸段關節(jié)正常解剖改變，發(fā)生關節(jié)紊亂，而且由于脊神經上有交感神經纖維分布[12]，后縱韌帶上也有神經分布[13]，導致SCG被牽拉壓迫刺激，影響神經的自主功能。一般認為，頸源性疾病所致頭頸交感神經癥狀,主要是交感神經加入到脊神經、竇椎神經及血管壁的分支受到刺激產生的[14]。但事實上除交感神經分支可能受激惹外，頸交感神經節(jié)和交感干均可能受到刺激，王金武[15]指出,不僅頸椎橫突增生可刺激SCG，周圍淋巴結腫大及炎癥改變及纖維瘢痕化，均可刺激SCG?？梢奡CG的周圍解剖特點導致了其容易受到頸椎的影響，影響其功能。

2SCG與內分泌系統(tǒng)的關系

SCG是交感神經中重要組成部分，它的神經纖維在外周分布于胸腺淋巴結及甲狀腺，中樞聯系延髓與下丘腦，松果體內的神經也起源于此[16]。由于松果體是吲哚類激素(褪黑素)及肽類激素的主要分泌器官[17]。因此,SCG可能參與了對褪黑素等激素釋放的調控。研究發(fā)現,睡眠障礙及高血壓的發(fā)病原因之一是褪黑素水平的降低[18]。李麗華[19]在實驗中觀察到褪黑素可預防應激性大鼠的血壓升高，并可使應激性高血壓大鼠血壓短暫下降。褪黑素對應激性高血壓大鼠的降壓作用由γ-氨基丁酸的受體介導，這與γ-氨基丁酸可阻止血管緊張素Ⅱ中樞合成，進而降低其生物活性并抑制心血管中樞活動有關。李英杰和王振金[20]在動物實驗中發(fā)現，切除交感神經能降低血管緊張素Ⅱ及高胰島素血癥誘導的高血壓，他們認為這和激發(fā)松果體對褪黑素的分泌量，從而抑制垂體血清黃體生成素過度分泌有關 。同時也有研究發(fā)現，褪黑素的作用可影響血糖血脂代謝[21]；對甲狀腺激素代謝產生影響[22]；并且具有一定的鎮(zhèn)痛作用[23]；與腫瘤的發(fā)生也有一定的關系[24]。有學者也在關注褪黑素分泌減少與老年女性睡眠障礙的關系，研究后認為這是一個重要的原因[25]。可見，通過對內分泌中樞器官進行調控，SCG可廣泛影響到內分泌系統(tǒng)。不過，目前的研究對肽類激素與SCG關系缺乏明確的證據，值得深入進行研究。

頸交感神經離斷(transection of the cervical sympathetic trunk,TCST)，常用來在研究中模擬交感神經阻滯，可以研究失去SCG支配的內分泌器官的功能變化，從而證實SCG對免疫系統(tǒng)的影響。有學者研究TCST對大鼠潰瘍性結腸炎作用時發(fā)現，TCST使?jié)冃越Y腸炎大鼠血清中一氧化氮、白細胞介素6及誘導型一氧化氮合酶活性降低，并通過提高超氧化物歧化酶的活性來減輕腸黏膜損害，加速修復作用，指出TCST治療潰瘍性結腸炎的作用可能是通過抗應激及對自主神經系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)進行調節(jié)來實現的[26]。在大鼠妊娠高血壓的實驗中，張麗紅等[27]采用TCST方法成功降低了妊娠大鼠的血壓，并分析可能是由于TCST改善了腦部，尤其是間腦的供血，使機體的自主神經、內分泌、免疫系統(tǒng)保持功能完善來發(fā)揮作用。成寧寧等[28]在研究中通過使用藥物聯合TCST來研究對大鼠心肌梗死后左心室重構影響，發(fā)現這種方法能調整前列環(huán)素與血漿血栓素A2的相對平衡且有效提升心肌的收縮功能，成功延緩急性心肌梗死大鼠的左心室重構過程。

3SCG與免疫系統(tǒng)的關系

神經和免疫系統(tǒng)具有雙向的相互作用。神經與免疫細胞各自均可分泌神經遞質、細胞因子激素，一方面，人體內存在激素、神經遞質等對免疫器官的緊張性控制；另一方面，免疫系統(tǒng)則可影響神經與內分泌活動。以往人們認為交感神經系統(tǒng)只能通過激活腎上腺髓質釋放兒茶酚胺來影響免疫功能，但學者們在使用顯微鏡發(fā)現淋巴器官中存在去甲腎上腺素能神經纖維及神經肽能纖維，且脾臟內去甲腎上腺素神經末梢與淋巴細胞存在突觸樣接觸后，人們對這一問題有了新的認識[29]。目前證明中樞和外周免疫器官均存在交感神經纖維支配,下丘腦是免疫反應的神經體液調節(jié)中樞[30]。許多神經活性物質被證明具有調節(jié)免疫功能的作用，不僅激活后的免疫細胞可產生神經遞質激素與受體、細胞因子和神經肽,而且去甲腎上腺素、乙酰膽堿、神經肽Y及結合位點也被在許多免疫細胞上探測到[31]。

目前已有研究證明免疫細胞上存在腎上腺素能受體,交感神經釋放的去甲腎上腺素可影響淋巴器官的發(fā)育和免疫反應,例如,B淋巴細胞的分化和抗體形成等[32-33]。SCG可以調節(jié)胸腺和淋巴結中的樹突狀細胞(淋巴細胞中的樹突狀細胞被認為是神經免疫通路中的關鍵細胞)，通過神經末梢釋放的去甲腎上腺素和腎上腺素與淋巴細胞結合，調節(jié)免疫細胞[34-35]。作用機制是腎上腺素通過與淋巴細胞膜上相應受體結合并激發(fā)通路，調控基因表達影響淋巴細胞功能[36]。

神經肽Y是一種由SCG節(jié)后纖維釋放的多肽，Wheway等[37]在研究中發(fā)現，神經肽Y不僅在抗原呈遞細胞的激活過程中發(fā)揮關鍵作用，同時也是T細胞負調控有力因子。李曉紅等[38]在對實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(experimental allergy encephalomyelitis，EAE)的試驗中，通過向側腦室注射神經肽Y，與正常組和EAE對照組進行發(fā)病潛伏期、神經功能障礙評分情況及三組血清白細胞介素4水平對比，并認為神經肽Y的側腦室注射干預能促進Th2細胞因子白細胞介素4分泌，從而對EAE發(fā)病發(fā)揮保護作用，可以有效地延長EAE的發(fā)病潛伏期并減輕其對神經功能的損害。此外，在研究中有學者發(fā)現，受到SCG影響的神經肽Y可以干預巨噬細胞腫瘤壞死因子α產生的調節(jié)，從而影響免疫功能[39]。同時有學者也發(fā)現褪黑素作為受SCG支配的松果體分泌的激素，在免疫系統(tǒng)中也發(fā)揮了重要的作用，并且作用相當廣泛[40]。

4展望

隨著近年來科技的進步，對神經-內分泌-免疫網絡的研究也正在逐步深入。對神經肽、激素等研究成為頸源性高血壓研究的新方向，然而其具體作用十分復雜，目前的研究尚未達到完全解釋的高度，有許多問題亟待更深入的研究。雖然頸上神經節(jié)作為整個交感神經系統(tǒng)中的一個小環(huán)節(jié)，但是其依然在整個自主神經功能調節(jié)中發(fā)揮重要作用，并在目前的科學研究中逐步得到證實。近年來的相關研究雖然眾多，不過多數仍舊是相互孤立，缺乏從整體上對疾病的發(fā)生、發(fā)展進行剖析，所做的實驗也是多半集中在對于現象的發(fā)現上，對機制的研究有待深入。隨著神經內分泌免疫學研究工作的進一步發(fā)展，對此方面的研究也將會成為新的一個熱點。相信對頸源性相關疾病的研究會更進一步，更好地造福人類健康。

參考文獻

[1]吳子建,蔡榮林,何璐,等.牽拉頸上交感神經節(jié)對家兔心率、平均動脈壓及血清精氨酸血管加壓素的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志,2013,35(8):657-659.

[2]何宗寶,呂有魁,陳東昌,等.手法整復寰樞關節(jié)位移治療頸椎性高血壓60例臨床體會[J].頸腰痛雜志,2011,32(2):156-157.

[3]McMasters KL,Wang J,York J,etal.Blood pressure changes in African American patients receiving chiropractic care in a teaching clinic:a preliminary study[J].Chiropr Med,2013,12(2):55-59.

[4]Simon G,Csiky B.Effect of neonatal sympathectomy on the development of structural vascular changes in angiotensin II-treated rats[J].Hypertens,1998,16(1):77-84.

[5]楊彬,何宗寶.頸上神經節(jié)與頸源性高血壓的研究進展[J].中華高血壓雜志2014,22(2):129-131.

[6]DiBona GF.Sympathetic nervous system and hypertension[J].Hypertension,2013,61(3):556-560.

[7]李桂成,江林,龍啟柳,等.頸動脈三角的解剖觀測及臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2011,32(9):1396-1397.

[8]岳修勤.頸交感神經節(jié)穿刺入路的應用解剖學研究及臨床應用[D].廣州：南方醫(yī)科大學,2007.

[9]劉毅,趙勁民,農朋海,等.頸胸交感神經的解剖及臨床意義[J].中華手外科雜志,2011,27(5):303-305.

[10]吳可晚,陳琳.交感神經對周圍神經功能影響的研究進展[J].解剖與臨床,2010,15(1):65-68.

[11]李淳德,劉憲義,馬忠泰,等.頸椎節(jié)段不穩(wěn)在交感型頸椎病中的作用[J].中華外科雜志,2002,40(10):730-732.

[12]左金良,韓建龍,邱思強,等.頸脊神經節(jié)到頸交感神經節(jié)的神經纖維聯系在頸性眩暈發(fā)病中的意義[J].中國臨床醫(yī)學,2011,18(2):255-256.

[13]顧韜,王新偉,袁文,等.頸椎間盤與后縱韌帶上交感神經分布的特點及臨床意義[J].中華實驗外科雜志,2007,24(6):665-668.

[14]周炳文.頸肩痛[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:13-14.

[15]王金武.頸部交感神經干及交感神經節(jié)受刺激因素的解剖學觀察及其臨床意義[J].中國解剖與臨床,2000,5(2):68-69.

[16]吳亮生,王蕾,馬玉瓊,等.大鼠松果體的神經支配——免疫組織化學及光鏡體視學研究[J].解剖學報,2005,36(3):288-291.

[17]朱長庚.神經解剖學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:235-236.

[18]Forman JP,Curhan GC,Schernhammer ES.Urinary melatonin and risk of incident hypertension among young women[J].Hypertens,2010,28(3):446-451.

[19]李華麗.褪黑素對應激性高血壓大鼠血壓的影響及可能的作用機制[D].長春：吉林大學,2005.

[20]李英杰,王振金.交感神經切斷對內分泌和免疫功能影響的研究現狀[J].北京軍區(qū)醫(yī)學,2001,13(6):395-396.

[21]Ittermann T,Thamm M,Wallaschofski H,etal.Serumthyroid-stimulating hormone levels are associated with blood pressure in children and adolescents[J].Clin Endocrinol Metab,2012,97(3):828-834.

[22]王雨.褪黑素對大鼠血糖、血脂代謝和動脈粥樣硬化相關因素影響及機制研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學院,2013.

[23]張若涵,陳蔚軍,吳寶磊,等.褪黑素的鎮(zhèn)痛作用及對哌替啶鎮(zhèn)痛作用的影響[J].西安交通大學學報:醫(yī)學版,2013,34(2):181-184.

[24]Dominguez-Rodriguez A,Abreu-Gonzalez P,Sanchez-Sanchez JJ,etal. Melatonin and circadian biology in human cardiovascular disease[J].Pineal Res,2010,49(1):14-22.

[25]Walters JF,Hampton SM,Ferns GA,etal.Effect of menopause on melatonin and alertness rhythms investigated in constant routine conditions[J].Chronobiol Int,2005,22(5):859-872.

[26]馮麗娥,趙東,柳順鎖,等.頸交感神經干離斷對大鼠潰瘍性結腸炎的作用[J].河北醫(yī)藥,2010,32(4):400-402.

[27]張麗紅,李國福,崔健君,等.頸交感神經干離斷對大鼠妊高征的防治作用[J].中華麻醉學雜志,2003,23(6):435-438.

[28]成寧寧,高進,戴珩,等.帕瑞昔布聯合右頸交感神經干離斷對心肌梗死大鼠心室重構的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(2):122-125.

[29]Livnat S,Felten SY,Carlson SL,etal.Involvement of peripheral and central catecholamine systems in neural-immune interactions[J].Neuroimmunol,1985,10(1):5-30.

[30]邵楓,林文娟,肖健,等.交感神經系統(tǒng)在應激免疫調節(jié)中的作用[J].心理學報,2003,35(4):559-562.

[31]鄭麗,林文娟.神經系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互作用[J].心理學動態(tài),2000,8(1):69-74.

[32]González-Ariki S,Husband AJ.The role of sympathetic innervation of the gut in regulating mucosal immune responses[J].Brain Behav Immun,1998,12(1):53-63.

[33]Roggero E,Besedovsky HO,del Rey A.The role of the sympathetic nervous system in the thymus in health and disease[J].Neuroimmunomodulation,2011,18(5):339-349.

[34]Podojil JR,Sanders VM.CD86 and beta2-adrenergic receptor stimulation regulate B-cell activity cooperatively[J].Trends Immunol,2005,26(4):180-185.

[35]朱春芳.淋巴器官中的樹突狀細胞在神經—免疫通路中的作用[D].蘇州:蘇州大學,2011.

[36]林英,朱曦.交感神經系統(tǒng)與T淋巴細胞內信號通路作用機制[J].華西醫(yī)學,2008,23(3):635-636.

[37]Wheway J,Mackay CR,Newton RA,etal.A fundamental bimodal role for neuropeptide Y1 receptor in the immune system[J].Exp Med,2005,202(11):1527-1538.

[38]李曉紅,余柯,余茜,等.NPY對實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎血清Th2細胞因子的影響[J].現代預防醫(yī)學,2009,36(14):2733-2734.

[39]周江睿.神經肽Y對巨噬細胞腫瘤壞死因子α 產生的影響及其機制[D].上海:第二軍醫(yī)大學,2008.

[40]裴彥鋒.褪黑素對小白鼠免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用[D].蘭州:甘肅農業(yè)大學,2008.

Study Development in Superior Cervical Sympathetic Ganglion and the Endocrine and Immune SystemsLIHui1,HEZong-bao2.(1.GraduateSchool,AnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230000,China; 2.DepartmentofRehabilitationMedicine,AnhuiArmedPoliceCorpsHospital,Hefei230000,China)

Abstract:Superior sympathetic ganglion(SCG) is an important part of the sympathetic nervous system, as the largest ganglion of the neck,it is closely adjacent to and associated with the cervical spine.Cervical spine disorders can stimulate SCG and affect the endocrine and immune function,which is a cause of cervical vertebra disease.At present many studies have confirmed that SCG can widely contact with the endocrine and immune system through the nerve fibers and neural active substance,and participate in the neuro-endocrine-immune regulation.However the current research on SCG and immune system and endocrine system is lack of overall connection from the macroscopic angle,which has restricted the exploration of the mechanism and needs further studies.

Key words:Cervical disorders; Superior cervical sympathetic ganglion; Autonomic nerves; Neuro-endocrine-immune

收稿日期：2014-07-21修回日期：2014-11-11編輯：相丹峰

基金項目：安徽省自然科學基金(11040606M218)；安徽省衛(wèi)生廳科研基金(2011Y0223)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.005

中圖分類號：R274.9

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)11-1932-03