徐珊珊

淋巴細胞注射治療復發(fā)性流產且封閉抗體為陰性的50例患者的臨床分析

徐珊珊

目的探討淋巴細胞注射治療對于復發(fā)性流產且封閉抗體為陰性的患者的影響。方法確診為因缺乏封閉抗體而引發(fā)的復發(fā)性流產的患者50例, 隨機分成觀察組25例(淋巴細胞注射治療)和對照組25例(中西醫(yī)結合對癥治療), 對比兩組患者的治療情況。結果兩組患者在妊娠情況、產生封閉抗體的陽性率、免疫后妊娠的封閉抗體的性質方面相比差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論淋巴細胞注射治療復發(fā)性流產且封閉抗體呈陰性的患者效果明顯, 風險程度降低。

淋巴細胞注射治療；復發(fā)性流產；封閉抗體

復發(fā)性流產是臨床上常見的一種婦產科類疾病, 其主要表現(xiàn)為發(fā)生2次以上的自然流產。近代的臨床醫(yī)學研究已經證實引發(fā)本病的因素除了染色體異常、內分泌紊亂、病毒感染等, 免疫異常也可能誘發(fā)復發(fā)性流產。而除了母體自身抗體外, 母體與胎兒的免疫不相適應, 也是其中重要的因素之一。臨床上針對本病的治療, 通常采用淋巴細胞主動免疫療法, 治療機理是刺激封閉抗體(APLA)從而有效阻止胚胎遭受母體免疫攻擊, 避免發(fā)生流產[1］。本文選取2011年1月～2014年1月在本院確診為因缺乏封閉抗體而引發(fā)的復發(fā)性流產的50例患者作為研究對象, 將其隨機分成兩組, 分別給予不同的治療方法, 效果差異顯著, 具體情況現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者共計50例, 均為2011年1月～2014年1月在本院確診為因缺乏封閉抗體而引發(fā)的復發(fā)性流產的患者, 年齡25～37歲, 平均年齡(28.4±3.1)歲, 孕周9～12周, 平均孕周(11.2±0.3)周, 將其隨機分成觀察組25例(淋巴細胞注射治療)和對照組25例(中西醫(yī)結合對癥治療), 兩組患者在年齡、孕周、孕次等方面相比差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 ①病例選擇：本組研究所有病例均經過既往病史排查, 婦科檢查, 并經B超、內分泌系統(tǒng)、染色體、TORCH感染檢測、全身抗體檢測、封閉抗體檢測等。經過以上系統(tǒng)的檢測, 將因生殖道畸形、內分泌紊亂、病毒感染等因素引起的復發(fā)性流產排除在外。選擇封閉性抗體檢測呈陰性的免疫性復發(fā)性流產患者為研究對象。②其中封閉抗體的檢測在本組研究中較為重要, 嚴格按照以下檢測方法：抽取患者外周血2 ml, 分離出血清后用酶聯(lián)免疫吸咐實驗(ELISA)測定。③隨機篩選出50例患者后, 將其劃分為觀察組和對照組, 對照組患者接受傳統(tǒng)的中西醫(yī)結合治療, 觀察組接受淋巴細胞主動免疫治療。具體按照以下方法：取患者丈夫外周血30 ml, 加適量肝素做抗凝處理后分離出淋巴細胞。生理鹽水沖洗3次, 并調整淋巴細胞濃度在(2～4)×107ml, 取該溶液3 ml, 于患者左臂或右臂建立靜脈通道進行皮內注射, 每半月1次, 每4次為1個療程, 治療過程中注意做好避孕措施[2］。治療結束半月后門診復查。復查結果為陰性者, 重復以上治療, 直至復查APLA轉為陽性, 轉為陽性后, 建議患者在半年內積極受孕, 如懷孕成功則應立即接受1個療程的鞏固治療, 直至孕周達12周左右。同時應保持充分的休息和避免過度頻繁的性生活[3］。妊娠早期加強對患者生理反應的觀察, 一旦出現(xiàn)不適或異常情況應及早入院就診。

1.3 療效評價標準 治療期間應密切觀察患者對淋巴細胞主動免疫有無不良反應；尤其是對于合并妊娠者, 應加強對患者孕期生理變化的監(jiān)測, 嚴密觀察自身生理反應, 如果胎兒孕周超過12周并成功存活, 則表明治療成功。反之若出現(xiàn)自然流產或胚胎停止發(fā)育則表明治療失敗。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)的分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后妊娠結局比較 觀察組25例患者中,妊娠18例(72％), 產生封閉抗體21例, 陽性率為84％；對照組25例患者中, 妊娠11例(44％), 產生封閉抗體14例, 其陽性率為56％, 兩組患者在妊娠情況以及產生封閉抗體的陽性率方面相比差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后妊娠結局比較[n(％)］

2.2 封閉抗體陽性與陰性患者妊娠情況比較 經過免疫治療后妊娠的患者中, 封閉抗體呈陽性并妊娠成功者19例(76％), 封閉抗體呈陰性并妊娠成功者6例(24％), 兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學理論研究表明, 人類胚胎的形成實際上屬于同種半移植的過程, 胎兒基因有一半來自父體, 而這一半基因對于母體而言屬于外來異物, 因而會受到母體的排斥[4］。胚胎正常發(fā)育過程中, 母體會產生封閉抗體, 從而避免這種排斥, 保持胚胎存活；而如果封閉抗體分泌不足或分泌異常,胚胎就會受到排斥反應而發(fā)生流產。而淋巴細胞主動免疫治療的原理就在于：通過提取到丈夫淋巴細胞并注射給妻子后,誘導妻子免疫系統(tǒng)工作并產生封閉抗體[5］。當妻子再次懷孕時, 這些封閉抗體就會發(fā)生作用, 識別來自丈夫的抗原, 從而與之結合并發(fā)生封閉作用, 避免遭到母體免疫排斥, 從而使胚胎存活并正常發(fā)育[6］。本組研究表明, 在接受免疫治療后, 封閉抗體陽性率明顯提高。并且對于封閉抗體陽性的患者, 其再次妊娠成功率也明顯高于封閉抗體陰性的患者。這表明免疫治療是積極有效的, 通過促進母體封閉抗體的產生能夠有效降低母體免疫系統(tǒng)對胚胎的排斥反應, 從而提高胎兒的存活率和妊娠的成功率。本研究提示免疫治療后再次妊娠的患者, 再次發(fā)生流產率為24％, 表明盡管接受免疫治療后, 仍然存在較高的流產風險。但相對于復發(fā)流產的高風險,其流產率已經有所下降。因而本療法具有一定的臨床推廣應用價值。

[1]張勁豐, 蘇榮, 莊健海, 等.封閉抗體在不同孕育狀態(tài)婦女中的分布規(guī)律. 中國婦幼保健,2013,28(2):298-300.

[2]張運麗, 郭婧婧, 金燕. 反復自然流產患者封閉抗體檢測的臨床意義. 實用預防醫(yī)學,2009,16(6):1917-1918.

[3]彭婀娜, 姚若進. 不明原因復發(fā)性流產主動免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義.實用婦產科雜志,2010,26(10):773-775.

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[5]曾瓊連, 姚美玉, 吳效科, 等. 復發(fā)性自然流產患者封閉抗體的檢測與臨床應用.中國優(yōu)生與遺傳,2011,19(4):115-117.

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Clinical analysis of lymphocyte injection treatment for50 recurrent spontaneous abortion patients with negative blocking antibody

XU Shan-shan. Guangdong Dongguan Renkang Hospital, Dongguan523952, China

ObjectiveTo explore the influence of lymphocyte injection treatment on recurrent spontaneous abortion patients with negative blocking antibody.MethodsA total of50 diagnosed recurrent spontaneous abortion patients due to lack of blocking recurrent were randomly divided into observation group with25 cases (lymphocyte injection treatment) and control group with25 cases (symptomatic treatment by integrated traditional Chinese and Western medicines). Treatment conditions were compared between the two groups.ResultsThere were statistically significant differences of gestation situation, positive rate of blocking antibody, and quality of gestational blocking antibody after immunization between the two groups (P<0.05).ConclusionThe effect of lymphocyte injection treatment is precise for treating recurrent spontaneous abortion patients with negative blocking antibody, and this method can reduce degree of risk.

Lymphocyte injection treatment; Recurrent spontaneous abortion; Blocking antibody

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.010

2014-11-04］

523952 廣東東莞仁康醫(yī)院