劉旭

腦梗死患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平變化的臨床意義分析

劉旭

目的分析腦梗死患者急性期與恢復(fù)期血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平變化的臨床意義。方法65例腦梗死患者和同期30例健康體檢者(對照組), 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腦梗死患者急性期、恢復(fù)期和對照組的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平, 比較三組間差異。結(jié)果腦梗死急性期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯高于恢復(fù)期和對照組, 三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為4.654、5.382和3.386, 均P＜0.05)。結(jié)論腦梗死患者急性期血清TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯升高, 隨著病情的恢復(fù)呈逐漸下降趨勢, 有助于判斷病情的預(yù)后。

腦梗死；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病, 好發(fā)于中老年人, 具有高致殘率和致死率的特點(diǎn), 嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1］。諸多研究已經(jīng)證實(shí)急性腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制是動(dòng)脈硬化, 其中缺血缺氧后產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)起著關(guān)鍵作用[2］。諸多研究已經(jīng)證實(shí)腦梗死患者血清中炎癥因子有明顯升高趨勢, 但是對于炎癥因子的變化各家報(bào)道不一。TNF-α、IL-6和IL-8是研究較多的促炎因子, 在多種感染性疾病中的作用機(jī)制均已經(jīng)得到了證實(shí)[3］。本研究通過檢測急性期和恢復(fù)期腦梗死患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平來推測炎癥因子在腦梗死中的作用機(jī)制和臨床判斷意義, 為臨床更好的診治腦梗死提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年6月腦梗死患者65例為研究對象, 所有患者均經(jīng)頭顱CT和MRI檢查證實(shí)為急性腦梗死, 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4］, 排除腔隙性腦梗死、腦栓塞、腫瘤、血液病以及合并嚴(yán)重的心肝腎疾病者。選取同期30例健康體檢者作為對照組。腦梗死組男40例, 女25例；年齡38～80歲, 平均年齡(59.6±6.4)歲。對照組男18例, 女12例；年齡36～81歲, 平均年齡(59.2±6.6)歲。兩組研究對象在性別和年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 檢測腦梗死患者急性期(發(fā)病12 h內(nèi))、恢復(fù)期(發(fā)病4周)及對照組的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平,比較三組間差異。

1.3 標(biāo)本采集 所有患者均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血3 ml置于促凝管中在3000 r/min條件下離心20 min后分離血清后分裝于-20℃的冰箱中保存待檢。

1.4 標(biāo)本檢測 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6和IL-8水平, ELISA試劑盒由法國Immun Otech公司提供。具體檢測步驟參考說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦梗死急性期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯高于恢復(fù)期和對照組, 三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為4.654、5.382和3.386, 均P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較(±s, ng/ml)

表1 三組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較(±s, ng/ml)

組別 例數(shù) TNF-α IL-6 IL-8對照組 30 1.14±0.24 98.64±15.63 0.24±0.08急性期組 65 3.12±0.68 186.2±26.27 1.34±0.64恢復(fù)期組 65 1.98±0.52 133.5±19.28 0.75±0.34 F4.654 5.382 3.386 P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

急性腦梗死的病灶主要由中心壞死區(qū)和周圍的缺血半暗帶組成, 中心壞死區(qū)的腦組織不可逆的死亡, 但是缺血半暗帶內(nèi)仍有大量的側(cè)枝循環(huán)可以開通[5］。因此, 盡快恢復(fù)側(cè)枝循環(huán)的血流, 改善腦組織的新陳代謝, 使尚未壞死的腦組織得到血流灌注, 盡量代替壞死的神經(jīng)細(xì)胞, 對于恢復(fù)患者功能具有重要意義。近年來的研究已經(jīng)證實(shí)腦梗死的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化密不可分, 隨著研究的進(jìn)一步深入, 越來越多的報(bào)道提出在急性腦梗死的發(fā)病過程中一直貫穿著免疫機(jī)制, 眾多促炎因子和抗炎因子均參與了腦梗死的發(fā)病和演變過程, 使得治療腦梗死又多了一種手段。腦組織缺血缺氧后引起能力代謝異常, 繼之引發(fā)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放、自由基反應(yīng)、鈣超載和細(xì)胞死亡等一系列變化, 這是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死的中心環(huán)節(jié)[6］。IL-6具有營養(yǎng)神經(jīng)和保護(hù)神經(jīng)元的作用, 正常患者血清內(nèi)也有少量表達(dá), 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)脫髓鞘或者炎癥發(fā)生時(shí)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)IL-6迅速升高, 可在一定程度上提示機(jī)體的損傷程度[7］。TNF-α是由單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子, 在炎癥反應(yīng)中處于最先激活的地位, 并且能夠誘導(dǎo)IL-6和IL-8水平的產(chǎn)生。研究顯示當(dāng)腦組織出現(xiàn)缺血再灌注后血清IL-6與TNF-α水平明顯升高, 引起基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)表達(dá)增多并參與了神經(jīng)元的損傷[6］。IL-8具有激活和趨化中性粒細(xì)胞作用, 促使中性粒細(xì)胞釋放彈性蛋白酶及活性氧代謝物, 還可以增強(qiáng)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附功能, 引起組織浸潤反應(yīng)。陳芳梅等[8］的研究顯示急性腦梗死患者在發(fā)病后第1天血清IL-6和IL-8水平即明顯高于對照組(P＜0.01), 第4天達(dá)峰值, 之后逐漸下降；血清TNF-α水平在第1天即達(dá)峰值, 在1～14 d始終明顯高于對照組(P＜0.05);發(fā)病后第1天及第4天血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均與梗死體積呈正相關(guān), 有助于臨床判斷腦梗死患者病情并指導(dǎo)治療。本研究檢測了腦梗死患者急性期和恢復(fù)期的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯高于恢復(fù)期和對照組, 三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為4.654、5.382和3.386, 均P＜0.05)。

綜上所述, 腦梗死患者急性期血清TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯升高, 隨著病情的恢復(fù)呈逐漸下降趨勢, 有助于判斷病情的預(yù)后。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.024

2014-10-29］

450052 鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系