金靖　陳力

摘要：目前已有不少治療慢性丙型肝炎的方法，如利用治療性疫苗或蛋白酶抑制劑或聚合酶等，聯(lián)合聚乙二醇-IFN、RBV組成"三聯(lián)"治療，達到提高患者的治療效果的目的。此外，在治療策略方面也得到了不少的研究成果。其中利巴韋林聯(lián)合乙二醇干擾素是當(dāng)今治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)策略，應(yīng)答指導(dǎo)的個體化治療方法的提出標(biāo)志著慢性丙型肝炎的治療進入了新水平。目前利用聚乙二醇-IFN、RBV以及治療性疫苗組成"三聯(lián)"治療的手段是治療慢性丙型肝炎抗病毒的新策略和新方法。

關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎；抗病毒治療；新策略；新方法

慢性丙型肝炎的起因是機體組織細(xì)胞遭受到丙型肝炎病毒的攻擊，這是一種能持續(xù)慢性發(fā)展、具有隱匿性的傳染性疾病。近幾年來不少醫(yī)學(xué)研究者通過利用治療性疫苗或蛋白酶抑制劑或聚合酶等，聯(lián)合聚乙二醇-IFN、RBV組成"三聯(lián)"治療，并加大對此治療方式的臨床試驗研究，發(fā)現(xiàn)這是一種能夠有效治療慢性丙型肝炎的新方法，這位未來治療慢性丙型肝炎打下了良好的基礎(chǔ)。

1 慢性丙型肝炎

慢性丙型肝炎主要靠血液進行傳播，具有隱匿性、持續(xù)慢性發(fā)展等特點。機體遭受到丙型肝炎病毒的慢性感染將會導(dǎo)致肝臟纖維化和局部出現(xiàn)慢性炎癥壞死，少數(shù)患者會發(fā)展為肝硬化疾病或者是肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重影響患者的生命健康安全，降低了患者的生活質(zhì)量[1]。

劉某，男，30歲，未婚。2013年12月來本院就診。根據(jù)患者描述，最近一段時間感覺人特別容易疲勞，吃東西沒什么胃口，腹部總是有脹脹的感覺，頭暈乏力，尿液顏色呈黃色，且最近睡眠不佳，肝部有輕度觸痛。曾去醫(yī)院就診，吃過一些治療藥物，未見起效。

2 當(dāng)代慢性丙型肝炎抗病毒治療面臨的挑戰(zhàn)

雖然大多數(shù)患者在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后均已得到治愈，然而也存在少數(shù)患者未能獲得痊愈，這無疑為當(dāng)代慢性丙型肝炎抗病毒治療帶來了前所未有的挑戰(zhàn)。針對初始治療無應(yīng)答或者是治療后復(fù)發(fā)的患者制定相關(guān)個體化治療方案，并嚴(yán)格執(zhí)行，以最大限度地減少慢性丙型肝炎不能得到治愈的患者數(shù)量。在實際治療過程中存在多種影響療效的可預(yù)測或不可預(yù)測因素，使得患者對治療產(chǎn)生不同的反應(yīng)[2]。由此可見，通過運用單一的治療方式不能達到根治的效果。近幾年來，有關(guān)研究表明，如果是低病毒載量的基因1型慢性丙型肝炎能夠得到治愈，一般延遲應(yīng)答或者是高病毒載量的患者很難達到治愈的效果。原因就是他們對治療應(yīng)答的反應(yīng)存在差異。因此，醫(yī)療人員在早期治療時應(yīng)根據(jù)治療結(jié)果來進行遠(yuǎn)期預(yù)測，并制定對應(yīng)的治療方案指導(dǎo)臨床治療，以最大限度地提高患者的治愈率[3]。

3 治療慢性丙型肝炎病毒的新策略和新方法

3.1利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素是當(dāng)今治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)策略 利用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素用藥方案將慢性丙型肝炎的治療帶進了新的領(lǐng)域，標(biāo)志的治療慢性丙型肝炎新時代的到來[4]。該聯(lián)合用藥策略具有如下特點：①血藥濃度平穩(wěn)且半衰期較長；②聚乙二醇的使用最大限度地減少了機體產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，避免了由于抗IFN抗體的產(chǎn)生使得普通IFN治療失敗；③降低了體內(nèi)蛋白酶對藥物的降解速度；④藥物集中在肝臟和血液中，因此在用藥時可固定劑量。有關(guān)研究結(jié)果表明，慢性丙型肝炎是一種能夠治愈的疾病?；颊咴诮?jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后，3年內(nèi)可維持完全應(yīng)答，在臨床上這是一種治愈的現(xiàn)象。目前利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素是當(dāng)今治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)策略，其治療方案為：對基因1型慢性丙型肝炎治療40w，治療中可適當(dāng)使用1000～1500mg利巴韋林輔助治療；對基因2型和基因3型慢性丙型肝炎治療20w，治療中適當(dāng)使用400mg利巴韋林輔助治療。經(jīng)治療后，所有慢性丙型肝炎患者均獲得SVR，3年內(nèi)可維持完全應(yīng)答。

3.2應(yīng)答指導(dǎo)的個體化治療標(biāo)志著慢性丙型肝炎抗病毒治療進入新時代 目前，治療慢性丙型肝炎抗病毒的標(biāo)準(zhǔn)方法是通過借助聚乙二醇與利巴韋林聯(lián)合使用，來實現(xiàn)治愈患者的目的。根據(jù)不同的基因制定相適應(yīng)的治療方案[5]。①由于宿主的年齡、病毒載量、基因型以及對藥物的敏感性的不同，而使得患者對治療產(chǎn)生不同的應(yīng)答；②根據(jù)基因型確定合適的治療療程，以防延緩應(yīng)答的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。一般通過采取早期應(yīng)答模式能夠有效對患者進行長期的預(yù)測治療，由此可見，在治療慢性丙型肝炎時可以應(yīng)答指導(dǎo)的個體化治療為指導(dǎo)，能夠有效提高患者的治療效果[6]。治療療程的合理化能夠最大限度地降低復(fù)發(fā)率，提高臨床療效。對任何慢性丙型肝炎患者均可采用這一策略，并對患者進行適當(dāng)?shù)墓芾砗驮u價，以增強患者的依從性，提高治愈率。應(yīng)答指導(dǎo)的個體化治療策略充分體現(xiàn)了治療慢性丙型肝炎的個性化和規(guī)范化，標(biāo)志著我國慢性丙型肝炎抗病毒治療水平的提高[7]。

3.3聚乙二醇聯(lián)合STAT-C是治療慢性丙型肝炎抗病毒的新方法 目前還存在不少慢性病型肝炎患者未能對治療做出準(zhǔn)確的應(yīng)答，且治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀，這就要求相關(guān)醫(yī)療人員加大對有效抗病藥物的研發(fā)力度，爭取早日緩解患者的痛苦。隨著有關(guān)慢性丙型肝炎抗病毒的臨床試驗研究的增多，使得慢性丙型肝炎的治愈率增大，標(biāo)志著在治療慢性丙型肝炎上又達到了一個新的水平[8]。相信在不久的將來，利用治療性疫苗或蛋白酶抑制劑或聚合酶等，聯(lián)合聚乙二醇-IFN、RBV組成"三聯(lián)"治療來治療慢性丙型肝炎能夠取得良好的效果。酶抑制劑等均屬于新型藥物，其中聚乙二醇-IFN與蛋白酶抑制劑以及RBV聯(lián)合治療已經(jīng)取得了成功的試驗，提高了患者的治愈率，預(yù)計在3年內(nèi)能夠在臨床上得到廣泛使用，此新型治療方法將療程縮短為20w，且每位患者均能得到治愈。相關(guān)醫(yī)療人員在接下來的幾年會加大對其他的聚合酶抑制劑的臨床試驗研究力度，以研發(fā)出更多的治療慢性丙型肝炎的有效藥物。

4 討論

隨著慢性丙型肝炎的發(fā)病率的增加，使得患者在實際治療過程中產(chǎn)生無應(yīng)答率增加，患者未出現(xiàn)應(yīng)答就必須停止用藥，這嚴(yán)重影響到了藥物治療的效果。因此，相關(guān)醫(yī)療研究者必須加大對治療慢性丙型肝炎抗病毒的重視程度，明確分析造成病變的原因等。

慢性丙型肝炎抗病毒治療不僅要清除機體血清內(nèi)的病毒，還應(yīng)清除肝細(xì)胞內(nèi)的病毒。也就是說需要相應(yīng)的T細(xì)胞功能恢復(fù)其對應(yīng)功能，才能確保機體組織細(xì)胞在遭受到病毒攻擊時能夠持久應(yīng)答。

綜上所述，雖然目前有很多治療慢性丙型肝炎的方法和策略，但是在實際治療過程中患者會伴隨著其他的癥狀，如肝硬化、重疊HIV等，使得研發(fā)新型治療方法和策略勢在必行，慢性丙型肝炎的治療工作任重道遠(yuǎn)。

參考文獻：

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編輯/許言