梁麗梅等

【摘要】 目的 探討冠心病患者腫瘤壞死因子α（TNFα）和白細(xì)胞介素8（IL8）對冠狀動脈易損斑塊的預(yù)測價值。

方法 選擇經(jīng)冠脈造影確診為冠心病并接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的患者216例，將其分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）三組， SAP組39例、UAP組109例、AMI組68例，另選40例健康成人作為對照組，檢測所有研究對象的血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、TNFα及IL8等，同時檢測并比較各組PCI術(shù)前、術(shù)后TNFα和IL8表達(dá)水平，并分析TNFα和IL8之間的關(guān)系。

結(jié)果 與對照組比較，三組冠心病中TNFα和IL8水平均明顯增高（P<001），而冠心病三組間TNFα和IL8水平比較，AMI組明顯高于UAP組（P<001），UAP組明顯高于SAP組（P<001），三組冠心病中PCI術(shù)后TNFα和IL8水平明顯高于PCI術(shù)前（P<001），且PCI術(shù)前、術(shù)后IL8和TNFα之間均呈明顯正相關(guān)關(guān)系。

結(jié)論 冠心病患者TNFα和IL8水平明顯增高，接受PCI術(shù)后其增高更明顯，且兩者之間有密切相關(guān)，TNFα和IL8可作為預(yù)測冠狀動脈易損斑塊的炎性標(biāo)記物。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈；TNFα；IL8；易損斑塊

冠心病是嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病，在其發(fā)生、發(fā)展過程中，有腫瘤壞死因子α（TNFα）、白細(xì)胞介素6（IL6）、IL8、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（ICAM）等多種炎癥因子參與，可引起冠狀動脈易損斑塊破裂、血栓形成，導(dǎo)致UAP和AMI的發(fā)生，而經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是其有效的治療手段之一。如何早期識別冠狀動脈易損斑塊是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點之一。本文通過觀察穩(wěn)定型心絞痛（SAP）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）患者PCI前后TNFα和IL8的水平變化，探討其對冠狀動脈易損斑塊的早期識別價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

216例研究對象為2012年5月～2014年5月在我院心內(nèi)科住院的冠心病患者，均經(jīng)選擇性冠狀動脈造影（CAG）確診為冠心病，按相關(guān)指南和建議的要求[1～3]分為三個組，其中SAP組39例，男23例，女16例，平均年齡（59.2±6.7）歲；UAP組109例，男62例，女47例，平均年齡（58.7±7.2）歲；AMI組68例，男41例，女27例，平均年齡（573±7.5）歲。選擇在我院體檢中心檢查的健康成人40例作為對照組，其中男23例，女17例，平均年齡（56.1±5.6）歲。各組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。排除標(biāo)準(zhǔn)：PCI禁忌證、嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病、腫瘤等。

1.2 研究方法

采用日立7600全自動生化分析儀于PCI術(shù)前常規(guī)檢測各組空腹血脂、血糖、肝腎功能等各項生化指標(biāo)，并行血尿常規(guī)檢查及口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），接受PCI術(shù)的三組冠心病患者于術(shù)后24小時檢測TNFα和IL8。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清IL8濃度 （SEAC型免疫測定儀，意大利產(chǎn)），試劑盒由美國GeneMay公司提供，采用放射免疫分析法測定血清TNFα濃度，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，按試劑盒說明要求由專人檢測。三組冠心病患者均采用Judkin 法經(jīng)橈動脈途經(jīng)行CAG檢查確診，根據(jù)我國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2009）要求[4]對患者進(jìn)行PCI，術(shù)前常規(guī)服用阿司匹林、氯吡格雷 、阿托伐他汀鈣，如無禁忌證可予β阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，必要時可加用低分子肝素鈣及硝酸酯類藥物。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，PCI術(shù)前術(shù)后比較采用配對t檢驗，相關(guān)性分析采用多元Linear回歸進(jìn)行，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組TNFα和IL8水平檢測結(jié)果

與對照組比較，SAP、UAP及AMI三組TNFα和IL8水平均明顯增高（P<001），而冠心病三組間TNFα、IL8水平比較，其增高程度為AMI組>UAP組> SAP組，均P<001，提示TNFα和IL8水平與冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，冠狀動脈斑塊越不穩(wěn)定，TNFα和IL8水平越高。見表1。

2.2 三組冠心病患者PCI術(shù)前、術(shù)后TNFα和IL8水平比較

三組冠心病患者PCI術(shù)后TNFα和IL8水平較PCI術(shù)前顯著增高（P<001），且其增高的程度為AMI組>UAP組>SAP組，提示TNFα和IL8的水平越高，冠狀動脈斑塊越不穩(wěn)定。見表2。

2.3 相關(guān)性分析

對IL8和TNFα之間的相關(guān)性分析采用多元Linear回歸分析進(jìn)行，結(jié)果顯示，不論P(yáng)CI術(shù)前或術(shù)后，IL8與TNFα之間均呈明顯的正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.61和0.66，均P<001）。

3 討論

冠心病引發(fā)的心血管事件主要是冠狀動脈的不穩(wěn)定斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致UAP、AMI等急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的發(fā)生，其中血管內(nèi)皮的慢性炎癥和斑塊內(nèi)炎癥是引起斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素[5]。易損斑塊是指導(dǎo)致血栓形成或能快速發(fā)展為罪犯病變的所有斑塊，是ACS發(fā)生、發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)，早期識別易損斑塊對ACS的診斷及預(yù)后評價有重要意義。易損斑塊具有大量炎癥細(xì)胞浸潤、纖維帽較薄、脂核較大、內(nèi)皮功能不良和凝血機(jī)制增強(qiáng)的突出特點。目前對其檢測的主要手段有物理檢查和實驗室檢查，前者主要包括CAG、血管內(nèi)超聲（IVUS）、血管顯微鏡、CT冠脈成像、核磁共振（MRI）、光學(xué)相干成像等，而后者主要是易損斑塊的血清炎性標(biāo)志物檢測，如TNFα、IL6、hsCRP、ICAM、氧化性低密度脂蛋白（oxLDL）、妊娠相關(guān)性蛋白A（PAPPA）等，但對IL8的研究少有報道。

TNFα是一種相對分子質(zhì)量為17 000的多功能蛋白質(zhì)，它作為機(jī)體的炎性反應(yīng)、損傷，自身參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，還可進(jìn)一步誘導(dǎo) IL6、IL8、IL10等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，具有廣泛的生物學(xué)活性。而IL8屬于趨化因子CXC家族，是一種多源性炎性細(xì)胞因子，在病理情況下，IL8可誘導(dǎo)趨化中性粒細(xì)胞聚集并激活，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的溶酶體活化和吞噬，吞噬氧化的脂蛋白顆粒，在動脈內(nèi)膜下形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[6]。IwashimaY等研究認(rèn)為[7～8]，TNFα可預(yù)測冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和ACS的病情嚴(yán)重程度，并可作為冠狀動脈易損斑塊的炎性標(biāo)記物，是冠心病的獨(dú)立危險因素。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)[9～10]，TNFα和IL8水平與冠心病患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，且與冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)，IL8和TNFα呈明顯正相關(guān)。本研究顯示，SAP、UAP和AMI三組冠心病患者TNFα和IL8表達(dá)水平均明顯高于對照組（P<001），且AMI組TNFα、IL8水平顯著高于UAP組和SAP組（P<001），UAP組TNFα和IL8水平也顯著高于SAP組（P<0.01），提示TNFα和IL8水平與冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，這與我們的前期研究相似。而三組冠心病患者PCI術(shù)后TNFα和IL8水平較PCI術(shù)前顯著增高（P<001），且其增高的程度為AMI組>UAP組>SAP組，進(jìn)一步說明冠狀動脈斑塊越不穩(wěn)定，血清中TNFα和IL8表達(dá)水平就越高，這與文獻(xiàn)報道相似[11]。這可能是在PCI過程中，PTCA球囊的預(yù)擴(kuò)張、支架的釋放導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，從而加重血管局部及全身的炎癥反應(yīng)[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，不論P(yáng)CI術(shù)前或術(shù)后，IL8與TNFα之間均呈明顯的正相關(guān)，說明在冠狀動脈粥樣硬化斑塊從穩(wěn)定到不穩(wěn)定的發(fā)展演變過程中，IL8一直與TNFα保持密切的線性關(guān)系，而IL8可由TNFα誘導(dǎo)產(chǎn)生，故檢測TNFα或IL8均可預(yù)測冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，聯(lián)合檢測TNFα和IL8對冠狀動脈易損斑塊有更良好的預(yù)測價值。

綜上所述，血清TNFα和IL8可作為冠狀動脈易損斑塊的炎性標(biāo)記物，聯(lián)合檢測TNFα和IL8對早期識別冠狀動脈易損斑塊有良好的預(yù)測價值，為臨床防治ACS提供較為可靠的理論依據(jù)。由于本研究屬單中心研究，受多種臨床因素影響，其地位和機(jī)制仍有待多中心大量的臨床研究和深入的基礎(chǔ)研究進(jìn)一步闡明。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195206.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28（6）：409412.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會，中國循環(huán)雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29（12）：710725.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2009）[J].中華心血管病雜志，2009，37（1）：425.

[5] Tantry US，Mahla E，Gesheff MG，et al.Importance of meansurement of platelet reactivity to ADP in patients with coronary artery disease：an historical account[J].Expert Rev cardiovasc Ther，2013，11（11）：15471556.

[6] Oz MC，Liao H，Minezak KK，et al.Ischmiainduced interleukin8 releases after human heart transplantation：a potential role for endothelial cell[J].Circulation，1995，92（9）：428432.

[7] IwashimaY， HorioT， Kamide K，et al.Creactive protein，left ventricularmass index，and risk of cardiovascular disease in essential hypertension[J].Hypertens Res，2007，30（12）：11771185.

[8] 魏仲航，李 蘋，鄭雪冰，等.急性冠狀動脈綜合征患者血清腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素18的變化及臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2009，13（9）：11581160.

[9] 梁麗梅，黃照河，藍(lán)景生，等.急性心肌梗死并全身炎性反應(yīng)綜合征TNFα和CRP表達(dá)的臨床研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（6）：727728.

[10] 梁麗梅，黃照河，韋葉生，等.不同類型冠心病患者腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素8的表達(dá)水平及其臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2012，16（7）：11801183.

[11] AstromOlsson K，Hedstrom E，Hulton LM，et al.Dissociation the inflammatory reation following PCI for acute myocardial infarction[J].J Invasive Cardiol，2007，19（11）：452456.

[12] Wu Y，Zhang W，Liu W，et al.The doublefaced metablic and inflammatory effects of standard drug therapy in patients after percutaneous treatment with drugeluting stent[J].Atherosclerosis，2011，215（1）：170175.

（編輯：潘明志）