洛鉑維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

劉卓星，程越，楊海勁，田丹，黃國(guó)慶

(河源市人民醫(yī)院腫瘤中心，廣東河源 517000)

洛鉑維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

劉卓星，程越，楊海勁，田丹，黃國(guó)慶

(河源市人民醫(yī)院腫瘤中心，廣東河源 517000)

摘要：目的觀察洛鉑維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。方法 選擇初治的58例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，已采用4個(gè)周期含洛鉑方案化療后病情部分緩解或穩(wěn)定，隨機(jī)分為對(duì)照組(28例)和觀察組(30例)。兩組均予最佳支持關(guān)懷治療；觀察組在此基礎(chǔ)上接受洛鉑30 mg/m2，第1天，靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，至少完成3個(gè)周期，最多5個(gè)周期。兩組治療至病情進(jìn)展。從維持治療開始，每周記錄兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、生活質(zhì)量與不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組、對(duì)照組的PFS分別為6.2、2.9個(gè)月，好轉(zhuǎn)率分別為63.3%、42.9%，兩組比較，P均<0.05。兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 洛鉑維持治療晚期NSCLC能夠延長(zhǎng)患者的PFS，提高其生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)可以耐受。

關(guān)鍵詞：肺腫瘤；洛鉑；非小細(xì)胞肺癌；維持治療

目前，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)在我國(guó)已成為癌癥死亡的首要病因，70%～80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，其5年生存率不足5%[1]。維持治療作為一種治療策略已在NSCLC進(jìn)行了廣泛的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，包括化療和分子靶向藥物[2]。但何種治療方案能夠達(dá)到治療目的，何種藥物能夠取得最佳療效目前尚無(wú)定論。我們對(duì)58例初治ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者用洛鉑進(jìn)行維持治療，效果滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年7月～2012年12月初治的58例NSCLC患者，其中男34例、女24例，年齡33～70歲，均經(jīng)病理診斷證實(shí)為ⅢB～Ⅳ期，有可測(cè)量病灶。組織學(xué)分類：鱗癌26例，非鱗癌32例；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期38例；KPS評(píng)分70分。所有患者無(wú)化療禁忌證，已采用4個(gè)周期含洛鉑方案化療后病情部分緩解或穩(wěn)定，預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組(28例)和觀察組(30例)，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療及觀察方法對(duì)照組僅予最佳支持關(guān)懷治療；觀察組在此基礎(chǔ)上接受洛鉑30 mg/m2，第1天，靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，至少完成3個(gè)周期，最多5個(gè)周期。兩組治療至病情進(jìn)展。從維持治療開始，每周記錄兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、生活質(zhì)量與不良反應(yīng)。生活質(zhì)量按照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，治療后增加10分以上為好轉(zhuǎn)，減少10分以上為惡化，變化≤10分者為穩(wěn)定。不良反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(2.0版)評(píng)價(jià)。每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)1～2次，出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制者每天查1次血常規(guī)，并做相應(yīng)處理。同時(shí)記錄藥物的其他不良反應(yīng)。每2周期復(fù)查胸部CT評(píng)價(jià)腫瘤變化，4周后確認(rèn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組、對(duì)照組的PFS分別為6.2、2.9個(gè)月、兩組比較，χ2=9.79，P<0.05。觀察組、對(duì)照組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)分別為19、12例，穩(wěn)定分別為6、4例，惡化分別為5、12例、好轉(zhuǎn)率分別為63.3%、42.9%，兩組好轉(zhuǎn)率比較，χ2=6.26，P<0.05。

觀察組惡心嘔吐10例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)2例)，腹瀉2例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，便秘5例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，脫發(fā)2例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，血紅蛋白減少25例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)5例)，白細(xì)胞減少23例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)17例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)6例)，血小板減少20例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)15例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)5例)，肝功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，腎功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))；對(duì)照組惡心嘔吐9例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)7例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)2例)，腹瀉3例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，便秘4例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，無(wú)脫發(fā)患者，血紅蛋白減少24例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)19例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)5例)，白細(xì)胞減少21例(Ⅰ～Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ～Ⅳ級(jí)5例)，血小板減少10例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，肝功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，腎功能損害2例(均為Ⅰ～Ⅱ級(jí))，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組無(wú)治療性相關(guān)死亡。

3討論

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康[3]，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)，目前已成為我國(guó)惡性腫瘤患者死亡的主要原因。NSCLC占肺癌的80%～85%，且70%～80%確診時(shí)已屬Ⅲ～Ⅳ期，治療原則上以全身化療或姑息治療為主。多項(xiàng)研究[4,5]結(jié)果顯示，經(jīng)過一線治療后接受維持治療的NSCLC患者有更長(zhǎng)的無(wú)病生存時(shí)間和總生存時(shí)間。但幾乎所有的試驗(yàn)都未選擇鉑類藥物作為單藥用于維持治療，這可能是由于鉑類藥物較強(qiáng)的不良反應(yīng)。但隨著洛鉑在我國(guó)的上市，其在多種實(shí)體瘤的一線、二線化療中表現(xiàn)出明確的療效和較低的毒性，有望成為用于維持治療的候選藥物。

鉑類藥物是晚期NSCLC化療的基礎(chǔ)藥物，比非鉑類化療有效優(yōu)勢(shì)比可提高62%，1年生存率可提高5%[6～8]。洛鉑是第三代的鉑類抗癌藥，其作用機(jī)制為通過鏈間GG及AG交聯(lián)形成DNA藥物加成物并抑制腫瘤基因C-myc的表達(dá)。洛泊對(duì)多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用[9]，與順鉑和卡鉑的抑瘤作用相似或較強(qiáng)，對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞株仍有一定的細(xì)胞毒作用。其不良反應(yīng)主要為骨髓毒性，特別是血小板減少，為其劑量限制性毒性，其他常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(Ⅰ～Ⅱ級(jí))，腎毒性和神經(jīng)毒性不明顯[9,10]。以洛鉑為主的兩藥聯(lián)合化療療效與含順鉑或卡鉑方案相當(dāng)，且在消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、腎毒性方面有優(yōu)勢(shì)[11,12]。在標(biāo)準(zhǔn)的一線含鉑(主要是順鉑和卡鉑)兩藥聯(lián)合化療后有復(fù)發(fā)、進(jìn)展趨勢(shì)的NSCLC患者需考慮接受維持化療[13]。本研究結(jié)果顯示，洛鉑維持治療晚期NSCLC能夠延長(zhǎng)患者的PFS，提高其生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)可耐受。

參考文獻(xiàn)：

[1] Novello S, Chevalier T. Chemotherapy for non-small-cell lung cancer. Part1: Early-stage disease[J]. Oncol(Williston Park), 2003,17(3):357-364.

[2] Cohen MH, Cortazar P, Justice R, et al. Approval summary: pemetrexed maintenance therapy of advanced/metastatic nonsquamous, non-small cell lungcancer (NSCLC)[J]. Oncologist, 2010,15(12):1352-1358.

[3] Jemal A, Siegel R, Xu J, et al. Cancer statistics, 2010[J]. CA Cancer J Clin, 2010,60(5):277-300.

[4] Brodowicz T, Krzakowski M, Zwitter M, et al. Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: a phase Ⅲ trial[J]. Lung Cancer, 2006,52(2):155-163.

[5] Fidias PM, Dakhil SR, Lyss AP, et al. Phase Ⅲ study of immediate compared with delayed docetaxel after front-line therapy with gemcitabine plus carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2009,27(4):591-598.

[6] D′Addario G, Pintilie M, Leighl NB, et al. Platinum-based versus non-platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: a meta-analysis of the published literature[J]. J Clin Oncol, 2005,23(13):2926-2936.

[7] 殷柳,劉基巍,郭英昌,等.非小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,8(1):185-187.

[8] 韋淑貞,山順林.非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科治療的新進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(4):828-829.

[9] 楊柳青,秦叔逵.第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(12):1134-1139.

[10] 曾洪生,郭其森,傅玲.吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(19):29-31.

[11] 張江洲,王志剛,王艷屏,等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合LF方案化療治療胸上段食管鱗癌近期療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(14):60-62.

[12] Yu YF, Chen ZW, Zhou Z, et al. A cost-effectiveness analysis of docetaxel versus pemetrexed in second-line chemotherapy for stage Ⅲb or Ⅳ non-small cell lung cancer in China[J]. Chemotherapy, 2010,56(6):472-477.

[13] Huang XE, Wei GL, Huo JG, et al. Intrapleural or intraperitoneal lobaplatin for treatment of patients with malignant pleural effusion or ascites[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2013,14(4):2611-2614.

(收稿日期：2014-12-03)

基金項(xiàng)目：“十二五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)(20132X09104001)。

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)07-0039-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.014