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老年認(rèn)知功能衰退營養(yǎng)干預(yù)的研究進(jìn)展

李騰騰，潘露，曾慧

(中南大學(xué) 湘雅護(hù)理學(xué)院，湖南 長沙 410013)

目前，中國人口正呈現(xiàn)出老齡化、高齡化的發(fā)展趨勢。而老年人伴隨增齡，會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能衰退，發(fā)展為輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)，甚至進(jìn)展為阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，不僅嚴(yán)重影響老年人的身心健康和生活質(zhì)量，同時(shí)也會(huì)給其家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。老年認(rèn)知功能衰退目前尚缺乏有效的治療措施，但有研究[1]顯示，營養(yǎng)素的攝入與老年認(rèn)知功能存在一定的關(guān)系。為此，本文對營養(yǎng)素與老年認(rèn)知功能關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為營養(yǎng)干預(yù)延緩老年認(rèn)知功能衰退提供依據(jù)。

1老年認(rèn)知功能與營養(yǎng)素的概述

老年認(rèn)知功能受多種因素影響，包括遺傳、環(huán)境因素、病理生理特點(diǎn)以及生活方式等[1]。而生活方式中，營養(yǎng)素的攝入是近年來研究比較多的一個(gè)領(lǐng)域。營養(yǎng)素的攝入可以通過提供葡萄糖以保證大腦的能量供應(yīng)，提供脂質(zhì)和氨基酸以保證足夠的組織構(gòu)建成分，還可以提供各種酶促反應(yīng)物質(zhì)以及內(nèi)分泌過程所需的微量營養(yǎng)素，包括鐵、鋅、B族維生素、碘等物質(zhì)，直接影響大腦功能物質(zhì)以及老年人精神狀態(tài)[2-3]。因此，老年人的認(rèn)知功能與營養(yǎng)素密切相關(guān)。

2老年認(rèn)知功能與營養(yǎng)素衰退的關(guān)系

2.1抗氧化物質(zhì)有研究[1-2]認(rèn)為，抗氧化物質(zhì)可以延緩老年認(rèn)知功能衰退。營養(yǎng)素中抗氧化物質(zhì)種類很多，目前研究主要集中在維生素C、維生素E、類胡蘿卜素、黃酮類、多酚類、番茄紅素等方面。其作用機(jī)制可能是通過降低神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)毒鏈反應(yīng)所致的自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損傷來改善認(rèn)知功能[3]。Valls-Pedret等[4]研究認(rèn)為，抗氧化物質(zhì)與認(rèn)知表現(xiàn)有關(guān)，存在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的老年人可增加抗氧化食物的攝入，尤其是多酚類。補(bǔ)充抗氧化物質(zhì)可以預(yù)防認(rèn)知功能的衰退，但對已經(jīng)發(fā)生的認(rèn)知功能衰退影響并不顯著[5]。Kang等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，長期補(bǔ)充維生素E并不能有效延緩老年女性的認(rèn)知功能衰退，鼓勵(lì)增加水果蔬菜的攝入量來降低老年認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率。建議從食物中攝取抗氧化物質(zhì)，而非單獨(dú)給予抗氧化維生素補(bǔ)充劑，以防止高劑量單一抗氧化補(bǔ)充劑擾亂整個(gè)抗氧化系統(tǒng)的平衡。

2.2B族維生素B族維生素的研究多集中在葉酸、維生素B12和維生素B6等方面。葉酸、維生素B12和維生素B6的缺乏，可引起血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高，形成高Hcy血癥，引起學(xué)習(xí)記憶能力減退，進(jìn)而造成認(rèn)知功能障礙[7-8]。De等[9]的研究顯示，B族維生素可以減慢MCI老人的認(rèn)知功能衰退的速度，尤其是對高Hcy的老人效果更佳；Walker等[10]的研究也顯示，長期補(bǔ)充葉酸和維生素B12可以延緩老年認(rèn)知功能的衰退，特別是在即時(shí)記憶和延時(shí)記憶方面；O’Leary等[11]以甲基丙二酸和反鈷胺素作為維生素B12的生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)維生素B12缺乏狀態(tài)時(shí)，認(rèn)知功能衰退和AD的危險(xiǎn)性增加。而Marris等[12]對1041名65歲及以上老年人的研究顯示，攝入葉酸、維生素B12或維生素B6與AD的發(fā)生不相關(guān)；血清中長時(shí)間的維生素B12高含量，還可能會(huì)增加AD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[13]。B族維生素對老年認(rèn)知功能的影響研究結(jié)果尚不一致，可能與研究對象初始B族維生素水平有關(guān)，也可能與B族維生素的補(bǔ)充劑量、時(shí)間等因素有關(guān)。建議對B族維生素缺乏的老年人予以適量補(bǔ)充，以預(yù)防老年認(rèn)知功能衰退。

2.3維生素D維生素D缺乏與老年認(rèn)知功能衰退相關(guān)。維生素D缺乏在老年人中較普遍，認(rèn)知功能衰退及AD等腦老化疾病的發(fā)生率也隨增齡急劇上升。維生素D可能是通過抑制炎癥反應(yīng)、抑制β-淀粉樣蛋白沉積、抗氧化損傷、促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子合成、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)和免疫調(diào)節(jié)作用來發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，進(jìn)而延緩認(rèn)知功能衰退[14]；也可能是維生素D缺乏削弱了中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，使得其對刺激更敏感或是反應(yīng)性下降，進(jìn)而影響認(rèn)知功能衰退的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展，作用因素包括內(nèi)源性抗氧化劑水平、ApoE基因型、環(huán)境中的暴露毒素或炎癥介質(zhì)[15]。未來，維生素D可能會(huì)作為AD的潛在生物標(biāo)志物，被概念化為一種“神經(jīng)類固醇激素”。進(jìn)一步的研究需要進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)以確定補(bǔ)充維生素D是否可以有效預(yù)防或治療AD。

2.4ω-3多不飽和脂肪酸ω-3多不飽和脂肪酸的攝入可降低老年期癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防與年齡有關(guān)的認(rèn)知功能衰退。ω-3多不飽和脂肪酸有抗炎和血管舒張的特性，可以保護(hù)血管，維持大腦的血流灌注。目前對ω-3多不飽和脂肪酸的研究主要集中在二十二碳六烯酸(docosahexaenoic Acid，DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)。此外，DHA可以轉(zhuǎn)化為具有神經(jīng)保護(hù)作用的神經(jīng)保護(hù)素D1，而AD患者大腦中缺乏神經(jīng)保護(hù)素D1。Titova等[16]的研究顯示，飲食中富含DHA和EPA的70歲以上老年人的認(rèn)知功能相對較好，5年后，此部分老年人腦中有相對更大的灰質(zhì)體積；而在認(rèn)知功能障礙的亞組分析中，DHA-EPA攝入、認(rèn)知功能和大腦結(jié)構(gòu)之間卻沒有呈現(xiàn)相關(guān)關(guān)系。Van de Rest等[17]對302名65歲及以上認(rèn)知功能正常的老人進(jìn)行了26周的隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，研究對象隨機(jī)給予1800 mg/d EPA-DHA、400 mg/d EPA-DHA或安慰劑，未觀察到EPA-DHA對認(rèn)知功能的顯著影響。ω-3多不飽和脂肪酸對老年認(rèn)知功能的影響研究需要進(jìn)行大規(guī)模前瞻性臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，并比較認(rèn)知功能正常和認(rèn)知功能障礙的老年人的大腦結(jié)構(gòu)，以更好地解釋其作用機(jī)制。

2.5飽和脂肪和膽固醇高飽和脂肪和高膽固醇飲食可增加老年期癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[18]。高脂飲食可以通過增加腦部炎癥和脂質(zhì)過氧化、降低腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)來影響認(rèn)知功能[19-20]；而高膽固醇血癥是AD發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素，予以他汀類降膽固醇藥物可以減少老年斑和磷酸化肽蛋白[21]。此外，低密度脂蛋白與高密度脂蛋白的比值過高，AD發(fā)生的危險(xiǎn)性也會(huì)增加；對絕經(jīng)期老年婦女認(rèn)知功能的研究[22]也顯示，低密度脂蛋白和三酰甘油水平的高水平與認(rèn)知功能損害有關(guān)。

2.6糖類有研究[23]顯示，糖類(土豆和大麥)的攝入可以增強(qiáng)記憶力差的老年人的認(rèn)知功能。Wengreen等[24]對3831名65歲以上老年人進(jìn)行基線研究，并在隨訪11年后進(jìn)行調(diào)查，均發(fā)現(xiàn)每天至少攝入1次即食麥片的老年人認(rèn)知表現(xiàn)最差。雖然，目前尚缺乏針對低糖類對老年人認(rèn)知功能影響的長期研究，但可以確定的是高熱量攝入可以增加認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)[25]。建議在飲食時(shí)進(jìn)行適度的熱量限制，通過降低氧化損傷反應(yīng)來降低年齡相關(guān)神經(jīng)元損傷。此外，制作主食時(shí)，還應(yīng)粗細(xì)糧搭配，在補(bǔ)充膳食纖維和抗氧化活性物質(zhì)的同時(shí)，還可以減少熱量的攝入。

2.7礦物質(zhì)雖然過量的鋅離子可以加速AD的病理變化，但是對AD小鼠模型的研究[26]顯示，鋅的補(bǔ)充治療可以減少海馬區(qū)Aβ和肽蛋白的沉積，避免線粒體功能障礙，增加BDNF的水平，改善認(rèn)知功能；而有研究[27-28]顯示，銅的攝入也可以增加AD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，可能需要與反式飽和脂肪酸聯(lián)合作用，加速老年認(rèn)知功能的減退。Yaffe等[29]的研究則發(fā)現(xiàn)，鋅和銅的攝入對老年人認(rèn)知功能影響不顯著。建議維持銅鋅的動(dòng)態(tài)平衡，可能對認(rèn)知功能有益，需要進(jìn)一步的研究補(bǔ)充。此外，鐵可以催化氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生活性氧，進(jìn)而影響認(rèn)知功能，鐵穩(wěn)態(tài)失衡也是AD神經(jīng)變性的前兆[30]。而鋁具有一定的神經(jīng)毒性[31]，也應(yīng)限制攝入。

3小結(jié)

老年認(rèn)知功能衰退目前尚無有效的治療方法，非藥物治療方法是減緩認(rèn)知功能衰退的重要手段，而營養(yǎng)干預(yù)作為一種成本低、適用性廣的干預(yù)方式就顯得尤為重要。目前，營養(yǎng)干預(yù)的研究結(jié)果尚存在不一致，可能與研究對象的營養(yǎng)狀況、干預(yù)方式(如營養(yǎng)素補(bǔ)充的劑型、劑量、單獨(dú)或聯(lián)合補(bǔ)充、使用頻率等)、干預(yù)時(shí)間長短等不同有關(guān)。建議后續(xù)研究可以加強(qiáng)對維生素D作為一種潛在的“神經(jīng)甾體激素”的機(jī)制研究，并針對低糖類飲食對認(rèn)知功能影響的長期效果開展研究，還可以對不同營養(yǎng)素組合補(bǔ)充的效果進(jìn)行比較，以期為制定科學(xué)的營養(yǎng)干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

【 關(guān)鍵詞 】老年；認(rèn)知功能；營養(yǎng)素

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(本文編輯：沈園園)

【 文章編號(hào) 】1008-9993(2015)03-0028-03

【 中圖分類號(hào) 】R749.1+6

【 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 】A

doi：10.3969/j.issn.1008-9993.2015.03.008

【 通信作者 】曾慧，E-mail：zenghui@csu.edu.cn

【 作者簡介 】李騰騰，碩士在讀，主要研究方向?yàn)槔夏曜o(hù)理

【 基金項(xiàng)目 】湖南省重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目護(hù)理學(xué)(B121053337)

【 收稿日期 】2014-05-24【 修回日期 】2014-10-03