高　帥　張瑜良　蔡麗莉

作者單位: 510430　廣州市民政局精神病院(高　帥，蔡麗莉) ;梅州市第三人民醫(yī)院(張瑜良)

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阿立哌唑聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量、糖脂代謝影響的研究

高帥張瑜良蔡麗莉

作者單位: 510430廣州市民政局精神病院(高帥，蔡麗莉) ;梅州市第三人民醫(yī)院(張瑜良)

【摘要】目的探討聯(lián)合阿立哌唑與單用奧氮平對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量、糖脂代謝的影響。方法選擇符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(ICD－10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各50例，研究組予奧氮平合并小劑量阿立哌唑治療，對(duì)照組單一使用奧氮平治療。于入組時(shí)及治療后4周、12周、24周末評(píng)定臨床療效和測(cè)量血糖、血脂、載脂蛋白A和B、胰島素和c肽水平。結(jié)果治療4周后，對(duì)照組和研究組治療有效率分別為30.0%和40.0%，12周后分別為46.0%和56.0%，24周后分別為80.0%和90.0%，研究組有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組治療24周后體質(zhì)量、胸圍、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖、胰島素(INS)和胰島素抵抗(IR)水平與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;而研究組治療24周后各指標(biāo)值與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組治療24周后血脂代謝各指標(biāo)值與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;而研究組治療24周后與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論奧氮平聯(lián)合小劑量阿立哌唑?qū)穹至寻Y的療效以及對(duì)體質(zhì)量和糖脂代謝的影響可能優(yōu)于單用奧氮平。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑;奧氮平;聯(lián)合;糖脂代謝;體質(zhì)量

精神分裂癥是一種重大精神疾病，其在我國(guó)具有較高的發(fā)病率［1］。目前，臨床治療精神分裂癥的常用藥物主要包括傳統(tǒng)抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物，其中第二類抗精神病藥物在療效和耐受性上優(yōu)于傳統(tǒng)精神藥物，但隨著其廣泛應(yīng)用，其引起的體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂也備受關(guān)注［2－3］。奧氮平和阿立哌唑作為典型的第二類抗精神病藥物，前者療效好，錐體外系副反應(yīng)少，但不良反應(yīng)嚴(yán)重，后者具有多巴胺功能平衡拮抗作用，對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有效果［4－5］。奧氮平和阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者的體質(zhì)量及糖脂代謝的影響在國(guó)內(nèi)外已有大量報(bào)道，但尚未見有關(guān)阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合用藥和單用奧氮平對(duì)體質(zhì)量及糖脂代謝的長(zhǎng)期觀察的報(bào)道。本研究對(duì)比分析了奧氮平聯(lián)合小劑量阿立哌唑與單用奧氮平治療精神分裂的效果，旨在探討聯(lián)合阿立哌唑與單用奧氮平對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量、糖脂代謝的影響，為精神分裂癥的治療提供參考。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2013年6月－2014年12月廣州市民政局精神病院和梅州市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～60 歲;③陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)分＞60分;④入組前一周內(nèi)未使用其他抗精神病藥物或者一月內(nèi)未使用長(zhǎng)效抗精神病藥物;⑤家屬或患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕期、哺乳期婦女;②同時(shí)存在嚴(yán)重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或近一周內(nèi)出現(xiàn)感染或發(fā)熱;③有肥胖家族史者;入組前有中心性肥胖者;④符合代謝綜合征診斷;⑤已知對(duì)奧氮平或者阿立哌唑過敏者或不能耐受者;⑥不愿或不能參加臨床研究者。共100例，其中男性56例(56.00%)，女性44例(44.00%) ;年齡18～60歲，平均年齡(42.9± 18.8)歲;病程1～13月，平均病程(5.5±3.8)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為研究組和對(duì)照組各50例。其中研究組男性26例，女性24例;年齡18～60歲，平均年齡(41.3±17.5)歲;病程1～13月，平均病程(5.8±3.1)月;對(duì)照組男性30例，女性20例;年齡18～60歲，平均年齡(43.5±19.3) 歲;病程1～13月，平均病程(5.1±4.1)月。本研究通過廣州市民政局精神病院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組治療前一般資料比較。見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2治療方法研究組予奧氮平(歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，20130120)合并小劑量阿立哌唑(博思清，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，130302)治療，對(duì)照組單一使用奧氮平治療。兩組奧氮平起始劑量均為10mg/d，2周后加至20mg/d，根據(jù)病情4周后加至最大劑量30mg/d;阿立哌唑?yàn)?～10 mg/d，早餐后頓服。合并用藥:治療中視情況予苯二氮艸卓類藥物、苯海索或普萘洛爾等做對(duì)癥處理并作記錄。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1臨床療效每位患者入組時(shí)及治療后4周、12周、24周進(jìn)行PANSS評(píng)定。PANSS減分率=［(第1次評(píng)分－第2次評(píng)分)/第1次評(píng)分］×100%。PANSS減分率≥75%為臨床痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。

1.3.2標(biāo)本采集及測(cè)定每位患者于入組時(shí)及治療后4周、12周、24周末抽取凌晨6:00－7:00空腹靜脈血4ml兩管，分別檢測(cè)血糖和血脂。應(yīng)用日立7180A全自動(dòng)生化分析儀，采用GPO－PAP法測(cè)定空腹血糖、血清甘油三酯和總膽固醇，采用免疫透射比濁法測(cè)定載脂蛋白A和B及脂蛋白，直接法測(cè)定高、低密度脂蛋白。應(yīng)用Siemens化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用ADVIACentaur測(cè)定法測(cè)定胰島素和C肽的檢測(cè)。載脂蛋白、胰島素和C肽的檢測(cè)由梅州市第三人民醫(yī)院協(xié)助檢測(cè)。

1.3.3體質(zhì)量、腹圍及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的測(cè)定分別于入組時(shí)和治療后4周、12周、24周末由評(píng)定人員記錄患者體質(zhì)量、腹圍、身高等數(shù)據(jù)，以平臍水平繞腹1周測(cè)量腹圍，松緊度以一手指為度。體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高平方(m2)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(x—+ s)表示并行t檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較治療4周后，對(duì)照組和研究組的有效率分別為30.0%和40.0%，12周后分別為46.0%和56.0%，24周后分別為80.0%和90.0%，研究組有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組隨訪24周內(nèi)臨床療效比較

1.4體質(zhì)量及糖代謝相關(guān)指標(biāo)值比較對(duì)照組治療24周后體質(zhì)量、胸圍、BMI、空腹血糖、INS和IR水平與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;而研究組治療24周后各指標(biāo)值與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3　兩組體質(zhì)量及糖代謝相關(guān)指標(biāo)值比較(±s)

表3　兩組體質(zhì)量及糖代謝相關(guān)指標(biāo)值比較(±s)

注:與本組治療前比較aP＜0.05。INS:胰島素; IR:胰島素抵抗。

組　別　時(shí)　間體質(zhì)量及糖代謝相關(guān)指標(biāo)體質(zhì)量(kg)胸圍(cm) BMI (kg/m2)空腹血糖(mmol/L) INS (mU/L) C肽(nmmo/L)IR研究組(n=50)治療前　67.32±2.92　81.28±7.49　19.76±0.37　5.16±0.41　10.29±2.10　0.46±0.22　1.90±0.29 第24周　68.66±3.29　83.05±9.21　20.45±1.49　5.44±0.2611.89±1.56　0.52±0.29　2.10±0.33對(duì)照組(n=50)治療前　66.29±3.21 81.25±10.34 19.55±0.89　5.05±0.38　9.13±3.27　0.44±0.16　1.83±0.12 第24周　70.29±3.99a86.36±0.29a22.89±3.14a6.43±0.49a13.20±3.12a　0.68±0.27　2.75±0.33a

1.5血脂代謝指標(biāo)值比較對(duì)照組治療24周后各指標(biāo)值與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05) ;而研究組治療24周后各指標(biāo)值與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4　兩組血脂代謝指標(biāo)值比較(±s)

表4　兩組血脂代謝指標(biāo)值比較(±s)

注:與本組治療前比較aP＜0.05。

組別　時(shí)間血脂代謝指標(biāo)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L) HDL (mmol/L) LDL (mmol/L) APoA1 (g/L) APoB (g/L)研究組(n=50)治療前　4.18±0.22　1.40±0.39　1.39±0.34　1.44±0.45　1.69±0.09　0.63±0.14 24周　4.41±0.21　1.66±0.32　1.29±0.21　1.55±0.19　1.49±0.29　0.77±0.18對(duì)照組(n=50)治療前　4.06±0.46　1.38±0.56　1.40±0.28　1.43±0.19　1.71±0.18　0.64±0.11 24周　5.52±0.55a　2.35±0.46a　0.75±0.155a　2.21±0.29a　0.78±0.19a　1.29±0.36a

3　討　論

本研究通過結(jié)合阿立哌唑與奧氮平的優(yōu)勢(shì)，選擇奧氮平聯(lián)合低劑量阿立哌唑治療精神分裂患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組有效率均高于對(duì)照組(P＜0.05)，表明不管是單純使用奧氮平還是奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥均有效，且聯(lián)合用藥組效果更優(yōu)。陳健華等［5］報(bào)道單純使用奧氮平或奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，8周后癥狀均有明顯改善，但兩組陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果不一致。

奧氮平可引起患者的體質(zhì)量增加、肥胖等。研究顯示，阿立哌唑有助于降低體質(zhì)量。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑與奧氮平合用與單用奧氮平比較，大鼠的進(jìn)食量顯著減少，體質(zhì)量減輕，提示合用阿立哌唑可能會(huì)改善奧氮平所致的體質(zhì)量增加［6－8］。本研究中兩組的體質(zhì)量、胸圍均有上升趨勢(shì)，對(duì)照組治療24周后體質(zhì)量、胸圍、體質(zhì)量與治療前相比更高(P ＜0.05) ;而研究組治療24周后各指標(biāo)值與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明阿立哌唑可有效控制精神分裂患者的體質(zhì)量。有研究顯示，奧氮平等非典型抗精神病藥物阻斷多巴胺D2受體，從而通過多巴胺介導(dǎo)的獎(jiǎng)賞通路增加食欲［9］。阿立哌唑作為多巴胺D2受體激動(dòng)劑，可通過作用于下丘腦的某些區(qū)域減少進(jìn)食，可能是阿立哌唑減輕奧氮平導(dǎo)致的體質(zhì)量增加的原因之一。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和研究組的空腹血糖、INS、C肽和IR均有上升趨勢(shì)，對(duì)照組治療24周后空腹血糖、INS和IR與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;而研究組治療24周后各指標(biāo)與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。胰島素抵抗增加既可以繼發(fā)于體質(zhì)量增加和藥物對(duì)受體的作用，也可能是奧氮平對(duì)胰島或某些糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的直接損傷作用［10－11］。

本研究結(jié)果表明奧氮平對(duì)心血管系統(tǒng)有不利影響的血脂指標(biāo)有升高作用，如甘油三酯、膽固醇、LDL、APoB，但對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)的血脂指標(biāo)(APoA1)也有升高作用，而阿立哌唑可以降低或提高這一趨勢(shì)，反映了其對(duì)脂代謝影響的復(fù)雜性，需要進(jìn)一步深入研究。

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Investigation of effect of combination of aripiprazole with olanzapine on weight and glucolipid metabolism of patients with schizophrenia

GAO Shuai1，ZHANG Yu－liang2，CAI Li－li11
Mental Hospital of Guangzhou Civil Administration，Guangzhou 510430，China
2The Third People＇s Hospital of Meizhou City，Meizhou 514089，China

【Abstract】Objective To investigate the effect of combination of aripiprazole with olanzapine and olanzapine on weight and glucolipid metabolism of patients with schizophrenia.Methods 100 cases of schizophrenia patients were randomly divided into control group and research group with number table，50 cases in each group.Patients in research group were administrated with combination of aripiprazole with olanzapine，while patients in control group received olanzapine.The curative effect，blood glucose，blood lipid，apolipoprotein A and B，insulin and c peptide were determined at the time point of before treatment，after treatment 4，12，24 weeks.Results After treatment for four weeks，the effective rate of research group and control group were 30.0% and 40.0%，12 weeks was 46.0% and 56.0%，24 weeks was 80.0% and 90.0%，with significant difference (P＜0.05).For control group，the weight，chest circumference，body mass，F(xiàn)BS，INS and IR significantly increased after 24 weeks (P＜0.05).For research group，after 24 weeks，all these indices did not significantly change (P＞0.05).The blood lipid indices significantly changed (P＜0.05)，while no for research group (P＞0.05).ConclusionTreatment of schizophrenia using the combination of aripiprazole with olanzapine could enhance the curative effect，decrease the side effect on body mass，slow down the glucolipid metabolism disorder，and increase the compliance and life quality.

【Key words】Aripiprazole; Olanzapine; Combination; Glucolipid metabolism;Body mass

(收稿日期:2015－01－16)

通信作者:高帥，E－mail:295190900@qq.com

項(xiàng)目基金:廣東省梅州市科技局立項(xiàng)課題(2014B34)

中圖分類號(hào):R749.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.02.010