李松林

LP-PLA2基因A379V多態(tài)性對冠心病患者預(yù)后影響分析

李松林

目的探討脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)基因A379V多態(tài)性對冠心病患者預(yù)后的影響。方法選取2010年8月—2012年8月收治的冠心病患者163例作為研究對象,根據(jù)患者病變程度和基因型進(jìn)行觀察,比較不同病變程度和基因型患者心血管不良事件發(fā)生率。結(jié)果重度病變患者LP-PLA2水平為(343.74±54.76)μg/L,高于輕度病變患者和健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);AA型患者心絞痛復(fù)發(fā)、死亡發(fā)生率為15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);AA型基因患者1年累積生存率低于AV型+VV型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論LP-PLA2基因A379V多態(tài)性對冠心病患者預(yù)后有顯著影響,應(yīng)對高水平LP-PLA2患者進(jìn)行針對性干預(yù)。

冠心病;預(yù)后;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;基因多態(tài)性;分析

冠心病發(fā)病率逐年增高,且有年輕化發(fā)病趨勢,已成為危害人類生命健康的主要疾病之一[1]。由于其發(fā)病率、致死率及致殘率較高,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重,故對冠心病患者病變嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行初步評估和預(yù)測一直是臨床研究的熱點(diǎn)問題[2]。臨床研究顯示[3],冠心病發(fā)病及病變程度與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PL A2)A379V多態(tài)性位點(diǎn)有密切關(guān)系。本研究探討了LP-PLA2的多態(tài)性位點(diǎn)A379V對冠心病患者預(yù)后的影響,旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月—2012年8月收治的冠心病患者163例作為研究對象,均符合WHO關(guān)于缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],排除先天性心臟病、合并糖尿病或者造影劑過敏者。163例中男性102例,女性51例;年齡35歲～79歲(54.2歲±11.6歲)。

1.2 方法

1.2.1 分組 將163例患者作為病例組,選取同時(shí)期本院門診健康體檢者100名作為健康對照組。根據(jù)患者病變程度和基因型進(jìn)行分組。病變程度根據(jù)冠脈Gensini積分進(jìn)行判斷[5],Gensini積分在30分以下為輕度病變,30分以上為嚴(yán)重病變。

1.2.2 基因型檢測 抽取患者靜脈血5 ml,以3 600轉(zhuǎn)速離心1min取上清液,采用Elisa檢測患者LP-PLA2水平?；蚍中头椒ò凑招烀舻鹊牟僮鞣椒ㄟM(jìn)行[6], A379V位點(diǎn)基因分型為AA型、AV型、VV型。

1.2.3 術(shù)后隨訪 術(shù)后隨訪1年時(shí)間,記錄1年內(nèi)患者病變情況、生存時(shí)間以及心絞痛復(fù)發(fā)、死亡和非致死性心肌梗死等不良心血管事件。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示,采用χ2檢驗(yàn)。通過Kap lan-Meier曲線比較患者生存率,用Cox回歸圖形計(jì)算HR。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組LP-PLA2水平比較 163例患者中,輕度病變89例,重度病變74例。重度病變患者LP-PLA2水平為(343.74±54.76)μg/L,高于輕度病變患者和健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 患者及健康者LP-PLA2水平比較(±s)μg/L

表1 患者及健康者LP-PLA2水平比較(±s)μg/L

組別n LP PLA2對照組 100 154.29±13.34病例組 輕度病變89 257.28±27.66重度病變74 343.74±54.76 F值14.679 P 0.000

2.2 病例組不同A379V位點(diǎn)基因分型患者不良心血管事件比較 163例患者中,AA型126例,AV型23例,VV型14例。其中AA型患者心絞痛復(fù)發(fā)、死亡發(fā)生率為15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同A379V位點(diǎn)基因分型患者不良心血管事件例(%)

2.3 病例組不同A379V位點(diǎn)基因分型患者生存率比較 AA型基因患者1年累積生存率低于AV型+VV型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 病例組不同A379V位點(diǎn)基因分型患者生存率

3 討 論

臨床研究顯示[7],在冠心病發(fā)生和發(fā)展過程中炎癥反應(yīng)發(fā)揮了重要的作用。在與冠心病易感性有關(guān)的基因組關(guān)聯(lián)分析中,致病基因和易感基因檢測為冠心病預(yù)后提供了新的研究線索。LP-PLA2為機(jī)體重要炎癥因子,有可能直接參與了動脈粥樣硬化病變,增加了冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。既往研究發(fā)現(xiàn)[8],LP-PLA2基因多態(tài)性和冠心病易感性有密切相關(guān)性。

本研究中,冠心病患者LP-PLA2基因A379V進(jìn)行了檢測,記錄1年的隨訪結(jié)果,比較不同病變程度患者LP-PLA2水平和不同基因型患者心血管不良事件發(fā)生率。重度病變患者LP-PLA2水平為(343.74± 54.76)μg/L,高于輕度病變患者(257.28±27.66)μg/L和健康對照組(154.29±13.34)μg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果表明,隨著冠心病患者病情加重,LP-PLA2水平呈現(xiàn)升高趨勢。與文獻(xiàn)研究基本一致[9]。AA型患者心絞痛復(fù)發(fā)、死亡發(fā)生率為15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。攜帶V等位基因的冠心病患者心絞痛復(fù)發(fā)率和死亡率較低。AA型基因患者1年累積生存率低于AV型+VV型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AA型基因患者生存率顯著低于攜帶V等位基因的冠心病患者。與臨床研究較為接近[10]。

在機(jī)體中由于炎癥因子與基因表達(dá),抗病基因與保護(hù)基因,以及炎癥因子和受體之間關(guān)系較為復(fù)雜,單純檢測一種基因多態(tài)性可能對研究結(jié)果的準(zhǔn)確性有一定影響。在隨后的研究當(dāng)中,需要同時(shí)測定多種炎癥因子的分子水平,提高研究結(jié)果說服力。LP-PLA2基因A379V多態(tài)性對冠心病患者預(yù)后有顯著影響,應(yīng)對高水平LP-PLA2患者進(jìn)行針對性干預(yù)。

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R541 R256

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.030

1672-1349(2015)05-0644-02

2014-06-15)

(本文編輯 王雅潔)

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