復(fù)榮通脈膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變機(jī)制的研究

姜旭 高占義 楊景超 王元松 邢麗君 張愛玲

【摘要】目的 通過研究復(fù)榮通脈膠囊對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清氧化應(yīng)激因子的影響，分析復(fù)榮通脈膠囊對糖尿病周圍神經(jīng)病邊的分子機(jī)制。方法 將60例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為2組即治療組30人，采用復(fù)榮通脈膠囊治療，對照組30人采用甲鈷胺治療，分別給與相應(yīng)治療，4周后2組在臨床癥候?qū)W積分方面進(jìn)行臨床比較，并測定血液中氧化應(yīng)激因子的含量。結(jié)果 經(jīng)過4周治療后，1.兩組在改善糖尿病患者的臨床癥候?qū)W方面與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組與對照組相比在改善糖尿病患者的臨床癥狀方面更具有意義（P<0.01）。2.治療組與對照組在降低MDA及升高SOD、GSH-Px方面均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組間意義不大（P>0.05）。結(jié)論1.復(fù)榮通脈膠囊及甲鈷胺均可有效改善糖尿病患者的臨床癥狀且復(fù)榮通脈膠囊組優(yōu)于甲鈷胺對照組。2.復(fù)榮通脈膠囊組與甲鈷胺組均能有效改善氧化應(yīng)激因子的含量。

【關(guān)鍵詞】復(fù)榮通脈膠囊 糖尿病周圍神經(jīng)病變 氧化應(yīng)激因子

【中圖分類號】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0283-01

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病很常見的并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘的重要原因。隨著人們生活水平的提高，糖尿病及糖尿病并發(fā)癥日益增加。甲鈷胺通過抗氧化應(yīng)激的作用具有明確的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變作用，而我院經(jīng)驗方復(fù)榮通脈膠囊已具有明確的療效，為此我們設(shè)計了兩者的隨機(jī)對照研究，進(jìn)而比較兩者的臨床療效，為復(fù)榮通脈膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1.材料與方法

1.1觀察對象

選擇我院自2011年6月至2012年3月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病神經(jīng)病變患者60例，將60例糖尿病周圍神經(jīng)病變的病人隨機(jī)分組為治療組及對照組各30人。其中治療組：男性16人，女性14人，年齡54.2±7.1歲，糖尿病史16.0±5.2年。對照組：男性18人，女性12人，年齡53.2±6.1歲，糖尿病史18.2±5.1年。2組患者性別、年齡、病史等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)：

①符合WHO1999年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時符合DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。②伴有明顯自發(fā)性神經(jīng)疼痛和麻木等神經(jīng)癥狀，③腱反射遲鈍或消失。

1.2.2.中醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)：

氣陰兩虛夾瘀證：肢體麻木，感覺障礙，口渴喜飲，舌質(zhì)黯淡或有瘀斑，苔薄白或少苔，脈沉細(xì)澀或脈弦澀。

1.3.排除標(biāo)準(zhǔn)：

①出血現(xiàn)象。②嚴(yán)重的肝腎功能障礙。③其他特異性的針對神經(jīng)病變的治療者。④排除其他病變或藥物尤其是化療藥物引起的周圍神經(jīng)損傷。⑤試驗前2周使用傳統(tǒng)和新一代抗驚厥藥物及其他營養(yǎng)神經(jīng)藥物者。⑥依從性差者。

1.4.治療方法

患者經(jīng)胰島素治療使空腹血糖控制到7.0mmol/L以下，餐后血糖控制到10.0mmol/L以下。在服藥期間不服用營養(yǎng)神經(jīng)及影響氧化應(yīng)激藥物。

治療組：給予復(fù)榮通脈膠囊（0.5克/粒），5粒 3/日，餐后服用。

對照組：應(yīng)用甲鈷胺500ug+0.9% 氯化鈉靜脈點(diǎn)滴，1/日。

1.5觀察指標(biāo)及測定

觀察藥物治療前及治療4周后觀察臨床癥候?qū)W積分及血清SOD、MDA、GSH-Px變化。

1.5.1.中醫(yī)癥候積分（見下表）

表1 DPN中醫(yī)癥候積分量表

癥狀 輕（2分） 中（4分） 重（6分）四肢疼痛 偶爾疼痛，每日2次以下，

每次10分鐘以內(nèi) 經(jīng)常疼痛，每日4次以下，

每次30分鐘以內(nèi) 持續(xù)疼痛，每日4次以上，每次

30分鐘以上，甚者不能緩解肢軟無力 行走無力，上2層樓

即感下肢發(fā)軟 行走無力，上1層樓即

感下肢發(fā)軟 行走無力，平地步

行即感下肢發(fā)軟感覺減退 肢體感覺遲鈍，

10g尼龍絲試驗陰性 肢體感覺遲鈍，

10g尼龍絲試驗陽性 肢體感覺遲鈍，

針刺試驗才有感覺肢軟麻木 偶爾麻木，每日2次以下，

每次10分鐘以內(nèi) 經(jīng)常麻木，每日4次

以下，每次30分鐘以內(nèi) 持續(xù)麻木，每日4次以上，每次

30分鐘以上，甚者不能緩解1.5.2血清SOD、MDA的檢測：

SOD測試盒由南京建成生物工程研究所提供（批號：20100811）；丙二醛（MDA）測定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供（批號：20100813）；測定應(yīng)用752N分光光度計進(jìn)行檢測，操作過程嚴(yán)格按試劑盒說明書流程進(jìn)行：

總SOD活力（U/ml）=[（對照管吸光度-測定管吸光度）/對照管吸光度]÷50%×反應(yīng)體系稀釋倍數(shù)×樣本測試前的稀釋倍數(shù)。

MDA（nmol/ml）=[（測定管吸光度-測定空白管吸光度）/（標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-標(biāo)準(zhǔn)空白管吸光度）]×標(biāo)準(zhǔn)品濃度×樣品測試前稀釋倍數(shù)。

1.5.3 GSH-Px的測定

GSH-Px測定方法為DTNB直接法，試劑盒由江蘇碧云天生物科技研究所提供（20031030），該項檢查嚴(yán)格按照說明書檢測。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

所有計量資料均以（X±s）表示，應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用方差分析進(jìn)行比較；計數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗。 P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

表一：治療前后中醫(yī)臨床癥候?qū)W積分的改變

四肢疼痛 肢軟無力 感覺減退 肢軟麻木組別 病例數(shù) 治療前 治

3.討論

目前大多認(rèn)為DNP的發(fā)生主要與血糖等代謝紊亂所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、血管性缺血缺氧、神經(jīng)生長因子（NGF）缺乏等有關(guān)，氧化應(yīng)激在其中起著關(guān)鍵作用。但 DPN的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。 Vincent[2]等研究發(fā)現(xiàn)，DPN的發(fā)生和發(fā)展都和氧化應(yīng)激具有相關(guān)性，它可以引起蛋白質(zhì)生物學(xué)活性降低，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常， 最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。氧自由基可發(fā)生過氧化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，減少NO的血管舒張作用，引起微血管病變。故氧自由基水平升高是糖尿病早期神經(jīng)血管損害的主要原因[3]。丙二醛（MDA）是機(jī)體脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，其高低可以間接反映機(jī)體細(xì)胞受氧自由基損傷的程度。超氧化物歧化酶（SOD）是機(jī)體抗氧化防御體系，是體內(nèi)唯一清除過氧化物的酶，可改善神經(jīng)內(nèi)膜血流和傳導(dǎo)速度。氧化應(yīng)激是DPN的核心機(jī)制，SOD及GSH-Px的活力升高，可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變線粒體氧化反映狀態(tài)，大量研究表明，抗氧化治療對DPN是十分有益的[4]。DPN屬中醫(yī)學(xué)“消渴”、“血痹”、“脈痹”、“痿痹”等范疇。氣陰兩虛為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)法為治療的根本大法[5]。復(fù)榮通脈膠囊中水蛭、地龍、全蝎破血逐瘀、解毒通絡(luò)；黃芪、玄參、葛根、穿山龍、甘草補(bǔ)氣行血、滋陰清熱；夜交藤養(yǎng)心安神、通絡(luò)祛風(fēng)；川牛膝引藥下行直達(dá)病所。全方標(biāo)本兼治、通補(bǔ)并施、扶正祛邪、剛?cè)嵯酀?jì)?，F(xiàn)代藥理研究顯示，復(fù)榮通脈膠囊能增加小鼠耳廓微動脈與微靜脈管徑，加快血管內(nèi)紅細(xì)胞流速，改善小鼠微循環(huán)[6]，為其治療DPN提供藥理依據(jù)。本實驗從西醫(yī)學(xué)分子水平表明復(fù)榮通脈膠囊可能是通過抗氧化應(yīng)激的作用具有明確的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變作用。

參考文獻(xiàn)

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